マウスにおけるスリーブ状胃切除モデルを用いた単一吻合十二指腸回腸バイパス術

要約

単一吻合十二指腸回腸バイパス(SADI-S)は、重要な代謝効果を伴う新しい肥満手術です。本稿では、マウスにおけるSADI-Sの信頼性と再現性のあるモデルを紹介します。

要約

肥満は世界中の主要な健康問題です。対応として、肥満とそれに関連する併存疾患(糖尿病、脂質異常症、非アルコール性脂肪性肝炎、心血管イベント、癌など)を制限的および吸収不良のメカニズムで治療するための肥満手術が登場しました。これらの手順がそのような改善を可能にするメカニズムを理解することは、遺伝子組み換え動物を生成することが容易であるため、動物、特にマウスへの転位を必要とすることが多い。最近、スリーブ状胃切除術を伴う単一吻合十二指腸回腸バイパス術(SADI-S)が、制限効果と吸収不良効果の両方を使用する手順として登場し、主要な肥満の場合の胃バイパスの代替として使用されています。これまでのところ、この手順は強力な代謝改善と関連しており、それが日常の臨床診療におけるその使用の著しい増加につながっています。しかし、これらの代謝効果の根底にあるメカニズムは、動物モデルの欠如の結果として十分に研究されていません。本稿では、マウスにおけるSADI-Sの信頼性と再現性のあるモデルについて、特に周術期管理に焦点を当てて紹介する。この新しいげっ歯類モデルの説明と使用は、科学界がSADI-Sによって引き起こされる分子、代謝、構造の変化をよりよく理解し、臨床診療のための外科的適応症をよりよく定義するのに役立ちます。

概要

肥満は、有病率が増加している新たな風土病の状況であり、世界中の成人の約20人に1人が罹患しています¹。肥満手術は、近年、影響を受けた成人にとって最も効果的な治療選択肢となり、体重減少と代謝障害の両方を改善し^2,3、使用される外科的処置の種類に応じて結果はさまざまです。

肥満手術の効果に関係する2つの主要なメカニズムがあります:満腹感を高めることを目的とした制限(胃の80%が除去されるスリーブ状胃切除術(SG)など)、および吸収不良。制限と吸収不良の両方を意味する手順の中で、スリーブ状胃切除術を伴う単一吻合十二指腸回腸バイパス術(SADI-S)は、約20%の患者で体重回復が観察されるRoux-en-Y胃バイパス(RYGB)の代替として提案されています^4,5。この技術では、スリーブ状胃切除術は小腸の再配置に関連し、胆道と短い総四肢(小腸全長の3分の1)に分割されます(図1A)。技術的には、SADI-SはRYGBに比べて単一の吻合のみを必要とするという利点があり、操作時間を約30%短縮します。さらに、この方法は幽門を保存し、消化性潰瘍疾患のリス....

プロトコル

このプロトコルは、地元のフランス動物実験倫理委員会(Comité d'éthique en expérimentation animale;参照CEEA-PdL n 06)によって承認されています。

1.術前の準備

1. 手術の3日前に通常の食事にジェルダイエット食品を追加します。手術の6時間前にマウスを絶食させる。
2. 酸素(1 L / min)を含む専用チャンバーで5%イソフルラン(1 L / min)で麻酔を誘発します。マウスにブプレノルフィン(0.1 mg / kg)、アモキシシリン(15 mg / kg)、メトクロプラミド(1 mg / kg)、メロキシカム(1 mg / kg)および鉄(0.5 mg / kg)を皮下注射します。.
3. 電気かみそりを使用して剣状突起から始めて、マウスの腹部の最初の2/3の部分を剃ります。ヨウ素ポリビドン溶液を使用して2段階でマウスの腹部を消毒します。
4. 清潔なアンダーパッドで覆われた専用のヒートパッドにマウスを仰臥位で置きます。酸素(0.4 L / min)を含む2%〜2.5%イソフルラン(0.4 L / min)のノーズコーンを使用して麻酔を維持します。.つま先ピンチテストを使用して、麻酔の深さを確認します。
5. 滅菌したラップでマウスを覆います。マウスの腹部に過伸展を適用するには、下足を固定し、マウスの背中の後ろに....

結果

学習曲線
このモデルの学習曲線を 図 6 に示します。手術時間の漸進的な減少が観察され、4週間の集中トレーニング後に約60分の手術に達します(図6A)。術後5日間の生存率も時間とともに改善し、通常の診療では77%に達しました(図6B)。死亡の最も頻繁な原因は、吻合部漏出と胆道腹膜炎を引き起こす求心性ルー.......

ディスカッション

その技術が絶えず進化している減量手術は、現在、肥満および関連する代謝併存疾患の最も効果的な治療法であるように思われ^ます3,19,20。2007⁴で最初に記述されたSADI-S手順は、他の吸収不良手術よりも大きな代謝効果に関連する有望な手順です。動物モデル、特に遺伝子組み換えモデルの迅速な生成を可.......

資料

Name	Company	Catalog Number	Comments
Agagani needle 26 G	Terumo	050101B	26 G needle
Betadine dermique	Pharma-gdd	3300931499787	Povidone solution
Betadine scrub	Pharma-gdd	3400931499787	Povidone solution
Binocular microscope	Optika Microscopes Italy	SZN-9	Binocular stereomicroscope
Buprecare	Animalcare	3760087151244	Buprenorphin
Castroviejo, straight 9 cm	F.S.T	12060-02	Micro scissors
Castroviejo, straight 9 cm	F.S.T	12060-02	Needle holder
Chlorure de sodium Fresenius 0.9%	Fresenius Kabi	BE182743	NaCl 0.9%
Clamoxyl	Med'vet	5414736007496	Amoxicilline
Cotton buds	Comed	2510805	Cotton swabs
Element HT5	Scilvet	Element HT5	Automated hematology analyzer
Emeprid	CEVA	3411111914365	Metoclopramid
Extra Fine Graefe Forceps, curved (tip width: 0.5 mm)	F.S.T	11152-10	Surgical forceps
Extra Fine Graefe Forceps, straight (tip width: 0.5 mm)	F.S.T	11150-10	Surgical forceps
Fercobsang	Vetoprice	QB03AE04	Iron, multivitamins and minerals
Forane	Baxter	1001936060	Isoflurane
Graefe forceps, straight (tip width: 0.8 mm)	F.S.T	11050-10	Forceps
Graphpad Prism version 8.0	GraphPad Software, Inc.	Version 8.0	Software for statistical analysis
Heat pad	Intellibio innovation	A-2101-00300	Heat pad
Incubator	Bioconcept Technologies	Manufactured on demand	Incubator
Lighting	Optika Microscopes Italy	CL-30	Lighting for microscopy
Ocrygel	Med'vet	3700454505621	Carboptol 980 NF
Pangen 2.5 cm x 3.5 cm	Urgovet	A02978	Haemostatic collagen compress
Prolene 6/0	B.Braun	3097915	Optilene 6/0 (0.7 metric) 75 cm 2XDR13 CV2 RCP, suture cord
Prolene 8/0	Ethicon	8732	2 x BV175-6 MP, 3/8 Circle, 8 mm,  suture cord
Scissors	F.S.T	146168-09	Surgical scissors
Sterile compresses	Laboartoire Sylamed	211S05-50	Non-woven sterile compressed
Terumo Syringe	Terumo	50828	1 mL syringe
Titanium hemostatic clip	Péters Surgical	B2180-1	Surgical clip
Vannas Wolff	F.S.T	15009-08	Micro scissors
Vita Rongeur	Virbac	3597133087611	Vitamin supplementation
Vitaltec stainless	Péters Surgical	PB 220-EB Medium	Surgical clip applier