まず、麻酔をかけた動物を手術部位に置き、手術部位が適切に剃毛され、消毒されていることを確認します。次に、コンダクタンスカテーテルを標準的な外科的処置で適切に留置します。ベースライン圧力ボリュームまたはPVループを記録および分析するには、ラボチャートソフトウェアでベースラインパラメータを選択し、[今すぐ分析]ボタンをクリックします。
ベースライン オプションを選択します。血行動態表を開き、平均データを選択します。鉗子を使用してIVCを圧迫することにより、下大静脈またはIVC閉塞を実行します。
ソフトウェアで、左心室圧と容積の両方が減少するIVCの閉塞点を手動で選択します。次に、IVCが閉塞したままの状態で、少なくとも20回の心臓サイクルのPVループを記録します 閉塞オプションを選択し、次に[今すぐ分析]ボタンをクリックします。経食道ペーシングを行うには、2フレンチ四極電極カテーテルを食道に挿入します。
カテーテルをパルス刺激装置に接続し、心房捕捉閾値の決定に進みます。心拍数を毎分400拍未満に下げるには、1キログラムあたり20ミリグラムのイバブラジンを腹腔内に投与します。.安定化後、毎分400〜700拍のさまざまな速度で心臓のペースを上げながら、PVループの20回の連続した心臓サイクルを取得します。
ベースラインのPVループデータでは、対照マウスとHFpEFマウスの間で、緩和時定数、最小圧力変化率、拡張末期血圧体積関係(EDPVR)などの拡張期パラメータに有意差は認められませんでした。しかし、HFpEFマウスはより高い血圧と動脈エラスチンを示し、心室収縮期に典型的な山型のPVループを示しました。このPVループは、心室筋が圧力トランスデューサに直接接触することによって引き起こされるスパイクと区別できました。
特に、心房ペーシングを用いることで、拡張期機能を対照マウスとHFpEFマウスで明確に区別することができました。対照群では、ペーシング速度が増加するにつれて、緩和時定数とEDPVRの両方が改善しました。一方、HFpEF群では、心房ペーシングに伴って心拍数が増加するにつれて、緩和時定数とEDPVRの両方が悪化しました。
