齧歯動物の薬物自己投与実験は、人間の行動の報酬を求めて、中毒をモデル化します。強迫的な薬物摂取行動は主要な社会的関心と科学者たちは神経生物学の根本的な薬物依存や中毒をデコードしようとしているため。齧歯動物の中毒性の薬物反応は人間に似ており、彼らは撤退など自己管理の習慣性の行動の特徴の多くを示しています。
このビデオはいくつかの基になる自己投与実験、基本的な実験的プロトコルを確認し、今日中毒研究所で行われているいくつかの実験を見て概念をカバーします。
中毒について現在知られているものと、げっ歯類における自己管理を使用して、この行動の現象を研究する方法を議論することから始めましょう。
服薬動作で開始、しばしば物質誘発脳報酬経路を介した喜びの感情のために継続します。主要な報酬経路はドーパミンを腹側被蓋野から側坐核に実行されます。さらに、扁桃体、前頭前皮質、海馬は、報酬への応答で活性化します。彼らは薬物に関連する感情的な処理、計画、およびメモリに関与すると提案しました。
気持ちよくやりがいのあるこれらによる行動の補強は、自己管理によって示される中毒に します。齧歯動物を訓練して、薬物注入で、レバーを押すが報われることができます、オペラントのチャンバーを用いた自己管理することができます。動物よく報酬に動作を関連付けることを学ぶ、この学習は、化合物の中毒の可能性をテストする使用できます。
今、あなたは中毒について学んだ、一般的な自己管理プロトコルを見てみましょう。
前に述べたように、薬物自己投与実験はオペラント条件づけボックスで実行されます。外部からの刺激を制限するには、ボックスは音減衰チャンバ内収容されています。キュー ライト、スピーカーやホーム光などのさまざまなコンポーネントは、実験のセットアップの一部として使用できます。通常、2 つのレバーは、ボックスで、1 つの「アクティブ」報酬配布および他をトリガーする使用可能な「非アクティブ」を提供するない応答。
重要な最初のステップは、投与ルートを決定します。このルートは急速な吸収を提供しますので、報酬の即時誘導近く、静脈内投与、最も一般的な方法です。それはまた人間の麻酔薬を管理するための最も一般的な方法をまねます。また急速な薬剤の効果につながるし、脳の特定の地域をターゲットに使用することができます別の一般的に使用されるルートは、頭蓋内です。このような上記のルートの両方薬カテーテルの挿入を行う必要があります動物を自由に移動することができますまだ方法。アルコールのような薬剤の経口投与法も使われました。
自己投与実験は通常獲得パラダイムを伴います。このパラダイムの 1 つの例は、トレーニング セッションに続いて 20 24 時間絶食を含むことができます。これらのセッション中に動物がで「アクティブ」レバーを押して餌ペレットを受信ボックスに配置されます。この操作は信号の場所食品は配信されず、アクティブなレバー押し関係なくタイムアウト期間キュー光の活性化に伴うことができます。食品は、通常固定比率 1 つまたは 1 つ報酬配信でレバーのプレスの結果を単に意味する「FR1」スケジュールに配信されます。取得段階では、各セッションで、安定する前にアクティブなレバー押し数が上昇、この平衡に達すると、トレーニングは完全と見なされます。
薬の自己管理は、コカインのような薬剤の静脈内の注入を可能にする通常の手術、しばしば実行されます。動物が回復できアクティブおよび非アクティブの合計テスト環境に順応するレバー応答がコカインの 3 番目の注入が、アクティブなレバーを押す後配信されます、テスト セッション中に記録されます。動物の過剰摂取を防ぐためにここで食べ物を集録セッションで説明したものと同様のタイムアウト期間を採用します。同じように前に、トレーニング完全と見なされますためアクティブなレバーを押したとき輸液は高原に見られます。
今では一般的な自己管理プロトコルを確認しましたところ、いくつかの修正されたプロトコル モデル詳細に使用を見てみましょう中毒の複雑なプロパティ。
たとえば、FR1 のスケジュールをテストする代わりに、科学者たちは、累進比率スケジュール上の動物をテストします。これは最初の報酬は 1 つのアクティブなレバーを押す後配信の意味、強化レバー押し数の増加が必要ですが、2 回目報酬は配信後 2 つのレバーを押す。3 回目は 4 つのレバー押しを必要とし、動物休憩ポイントに達するまでその時点で動物を押すとアクティブなレバーの数が定義されている与えるし、自己管理を停止します。ブレークポイントは、薬の補強の強さと相関する知られています。
別の修正されたプロトコルは、固定または進歩的な率のスケジュールでビルド二次スケジュールを含まれます。これらの実験パラダイムには、合図、光、音、共に薬物送達などの第 2 セットの組み合わせ、動物の応答キューのプレゼンテーション、次の研究などがあります。このタイプのスケジュールは、どのように環境手がかりに影響を与える薬剤追求の行動をモデル化できます。
最後に、科学者が絶滅の危機を使用して、モデルに復帰スケジュール再発行動。ここでは、報酬として薬物を使って取得ステップを行います。これは絶滅の訓練、すべての変数は変わりませんが薬剤の投与は中止次アクティブなレバー押しが続きます。これは最終的に訓練されたレバーを押すと動作の「消滅」につながります。再発を調査し、ことができる復職セッション中にアクティブなレバー応答の検討が続く習慣性化合物の「プライミング」投与の投与。
自己投与実験の実行方法を見た後、どのように適用される分野で今日見てみましょう。
科学者たちは、増加薬物自己投与で発生する、さまざまな動作を学ぶ。ここでは、科学者は、発声、コカインの自己投与中に感情的な反応の指標であるを確認します。特殊な超音波マイクを使用して、研究者は、発声とコカインの管理の間の相関関係を示した。
動物のメモリに格納されている環境の手がかりと服薬動作が関連付けられます。ここでは、研究者は、薬服用に関連付けられているメモリをテストするのにコカインの自己投与併用エアコン場所選好テストを使用します。動物は、別の 1 つの環境と生理食塩水の自己管理でコカインの自己投与を行うことでエアコンだった。自由に関与し、動物をテスト環境選好の評価が続く衆参両院を探索します。
最後に、科学者は再発に影響を与える要因を識別するのに興味があります。本研究では、研究者はヘロイン再発食事制限の効果を調べた。ヘロインと買収後 14 日の間、ラットの 1 つのグループは、一方、別のグループは食べ物制限食を供給した食品に無料のアクセスを与えられました。その後、ヘロインを求めて動物テストされています。この実験の結果を示す食品制限ラットが大きいヘロイン行動を示した。
ゼウスの薬物自己投与実験のビデオを見てきただけ。このテクニックにより、動作や人間を求めている報酬に関連する神経生物学を研究する研究者、科学者たちは、中毒のさまざまな側面を理解するためのさまざまな方法でこのプロトコルを合わせることができます。いつも見てくれてありがとう!
