このプロトコルは、アミントトロポネ誘導体の合成に有効な方法です。これらの化合物は、構造的に複雑なアミンの合成のための合成中間体として機能することができます。この技術の利点は、アザ-ミシェル付加が多くのアミン基質を有する溶媒自由プロセスで達成することができることである。
これにより、反応のセットアップと製品の分離が簡素化されます。PTFE磁気攪拌棒、トリカルボニルトロポン鉄150ミリグラム、フェニルエチルアミン0.154ミリリットルを1ドラムバイアルに加えます。バイアルを空気雰囲気の下にキャップし、磁気攪拌を開始します。
反応混合物から小さなアリコートを除去し、重水素化クロロホルムに溶解し、プロトンNMRスペクトルを取得することによって反応を定期的に監視する。プロトンNMRスペクトルにおけるトリカルボニルトロポネ鉄のシグナルの消失を観察する。その消失時に、塩基性アルミナのクロマトグラフィーを介して粗反応混合物を精製する。
直径30ミリのクロマトグラフィーカラムにアルミナとヘキサンを詰めます。粗反応混合物をカラムの上部に塗布します。1~1ヘキサンでカラムをエルプルし、ジエチルエーテルを行い、柱から余分なフェニルエチルアミンを除去する。
薄層クロマトグラフィーを介して溶出を監視します。過剰アミンが溶出し終わった後、溶出溶媒を1対1のジエチルエーテルに変え、塩化メチレンにして生成物を溶出させる。PTFE攪拌棒を0.021ミリリットルのo-トルイデンに加え、1.0ミリリットルのジエチルエーテルを1ドラムバイアルに加えます。
激しい磁気攪拌を開始します。その後、慎重に混合物にカチ素複合体の33ミリグラムを追加します。懸濁液を12時間かき混ぜます。
12時間後、反応混合物をセパレーター漏斗で5ミリリットルの脱イオン水に注ぎます。次いで、酢酸エチルの5ミリリットルで水層を3回抽出する。無水硫酸ナトリウムで乾燥する前に、10ミリリットルの塩水で有機層を洗浄します。
次いで重力濾過により硫酸ナトリウムを除去する。ロータリー蒸着で濾液を濃縮し、基本アルミナ上のカラムクロマトグラフィーを介して精製するための粗生成物を得る。空気雰囲気下で25ミリリットルの丸底フラスコに2ミリリットルの絶対エタノールにアミン4の76ミリグラムを溶解します。
その後、104ミリグラムのジタートブチルジカーボネートを加え、続いて40ミリグラムの固体重炭酸ナトリウムを反応混合物に加える。ゴム中隔でフラスコをキャップし、1時間混合物を超音波処理します。ブフナー漏斗を使用して珪藻土のベッドを通して粗反応混合物をフィルタリングします。
これ以上茶色の着色溶液が漏斗の底から出て来なくなるまで、エタノールで珪藻土を洗います。濾液を丸底フラスコに移し、ロータリーエバポレーターに集中します。得られた油を約2.5ミリリットルの塩化メチレンに溶解する。
溶液に約1.3グラムのシリカゲルを加え、その後、微細な自由流固体が得られるまでロータリーエバポレーターの塩化メチレンを除去する。次に、シリカゲルを10グラムのシリカカートリッジに詰めて、自動フラッシュクロマトグラフィーを行います。90から10ヘキサンから酢酸エチルまでの勾配を使用して列を実行し、20分の期間にわたって酢酸エチルに20〜80ヘキサテンで終わります。
254ナノメートルの吸光度で検出された主要なピークによって示されるように、製品を含む分数を収集します。10ミリリットルの丸底フラスコでは、空気雰囲気下で1ミリリットルのメタノールに鉄錯体5の27ミリグラムを溶解し、フラスコを氷浴に浸す。磁気攪拌を開始し、33ミリグラムのセリウム4硝酸アンモニウムを加えます。
30分後、セリウム4硝酸アンモニウムの2番目の33ミリグラム部分を加え、さらに30分後にさらに33ミリグラムの部分を加える。4番目の硝酸アンモニウムを添加した後、反応混合物を酢酸エチル5ミリリットルで希釈する。5ミリリットルの飽和炭酸ナトリウムナトリウムを含む30ミリリットルのセパリー漏斗に混合物を注ぎます。
レイヤーを分離します。酢酸エチルで水層を再抽出する。次に、テキストプロトコルに記載されている最終精製手順を実行する前に、結合した有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させます。
陽イオン鉄複合体の陽子NMRデータは、ジアステレオトピックアルファメチレン陽子から生じる信号を含む7つの異なる多重値を備えています。ここに示されているのは、フェニルエチルアミン付加物4と同じ特徴を含むカチオン複合体2を介して調製されたo-トルイジン付加体3に対するプロトンおよび炭素13NMRデータである。プロトンNMRスペクトルは、鉄錯体ジエンとジアステレオトピックアルファメチレン陽子から生じる信号によって特徴付けられます。
ここに示されているのは、tert-ブチルカルバメート5の陽子および炭素13 NMRスペクトルである。陽子NMRスペクトルは、NMR時間スケールに対するカルバメート炭素窒素結合の緩やかな回転によって引き起こされる広いピークによって特徴付けられる。さらに、テルブチルカルバメートの存在は、tert-ブチル陽子から1.5ppmの大きなシングルから明らかである。
カルバメート基のカルボニル炭素に対応する炭素13NMRスペクトルにおける154.3ppmの信号と同様である。鉄からのジエンの分解時に、陽子NMRスペクトルの最も顕著な側面は、非複合体ジエンからの陽子に対応する5.75〜6.75ppmの間の4つの信号の存在である。このプロトコルを用いて合成された化合物には、7つのメンバーリングを含む多様な複合アミンの集まりの合成を可能にするいくつかの官能基が含まれています。
このプロトコルは、可燃性溶媒および有毒試薬の使用を含む。反応および精製は、ヒュームフードで行う必要があります。安全メガネと手袋は着用する必要があります。
