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* 이 저자들은 동등하게 기여했습니다
이 프로토콜은 기능적 자기 공명 영상(fMRI) 중에 투여되는 국소 경두개 직류 자극(tDCS)을 위한 신경 탐색 전극 배치 방법을 설명합니다.
경두개 직류 자극(tDCS)은 인간 뇌의 흥분성과 가소성을 조절할 수 있는 비침습적 뇌 자극 기술입니다. 초점화된 tDCS 설정은 특정 전극 배열을 사용하여 전류 흐름을 제한된 뇌 영역으로 제한합니다. 그러나 두피의 전극 위치 오류로 인해 집중 tDCS의 효과가 저하될 수 있으며, 그 결과 tDCS의 목표 뇌 영역에 도달하는 현재 선량이 크게 감소할 수 있습니다. 구조적 자기공명영상(MRI) 데이터에서 파생된 개인의 머리와 뇌 해부학적 구조를 기반으로 하는 뉴로내비게이션에 의해 안내되는 전극 배치는 포지셔닝 정확도를 개선하는 데 적합할 수 있습니다.
이 프로토콜은 기능적 MRI(fMRI) 중 동시 투여에 적합한 초점화된 tDCS 설정을 위한 neuronavigated 전극 배치 방법을 설명합니다. 또한 전극 배치의 정확도를 정량화하고 동시 tDCS-fMRI 실험에서 전극 드리프트를 조사합니다. 중요한 단계에는 개인의 머리와 뇌의 해부학적 구조를 고려하는 현재 모델링을 기반으로 전극 위치를 최적화하고, 두피에 신경 탐색 전극을 배치하고, fMRI 중 최적화된 국소 tDCS를 투여하는 것이 포함됩니다.
전극 배치의 지역 정밀도는 동시 tDCS-fMRI 연구 중에 의도된 전극 위치에서 실제 편차를 결정하기 위해 유클리드 표준(L2 Norm)을 사용하여 정량화됩니다. 실험 중 전극의 잠재적인 변위(드리프트)는 fMRI 획득 전후의 실제 전극 위치를 비교하여 조사합니다. 또한 neuronavigated tDCS의 배치 정확도를 두피 기반 표적화 접근 방식(10-20 뇌파검사(EEG) 시스템)으로 달성한 정확도와 직접 비교합니다. 이러한 분석은 두피 기반 전극 배치와 비교하여 신경 탐색에 대한 우수한 배치 정확도와 20분 스캔 기간 동안 무시할 수 있는 전극 드리프트를 보여줍니다.
경두개 직류 자극(tDCS)은 실험 및 임상적 맥락에서 인지 및 생리학적 뇌 기능을 수정할 수 있는 비침습적 뇌 자극 기술입니다 1,2,3. tDCS의 급성 투여는 신경 흥분성에 일시적인 변화를 일으킬 수 있으며, 자극 후 몇 분에서 몇 시간까지 후유증이 지속될 수 있습니다 4,5. 인가된 전류는 활동 전위를 유도하지 않고 오히려 뉴런의 휴지막 전위를 탈분극 또는 과분극으로 일시적으로 이동하여 표준 프로토콜 4,5,6을 사용하여 거시적 수준에서 뉴런 흥분성을 증가 또는 감소시킵니다. 또한, tDCS의 시냅스 가소성 효과와 관련하여, 동물 및 인간 연구는 tDCS가 장기 강화 및 우울증(LTP 및 LTD)과 유사한 과정을 유도하는 것으로 나타났습니다 4,5.
운동 시스템에서 모터 유발 전위(MEP)의 조절을 통해 국소 피질 흥분성에 대한 tDCS의 신경생리학적 효과를 직접 평가할 수 있습니다7. 그러나 이 접근법은 대규모 기능적 뇌 네트워크가 지원하는 고차 인지 기능에 대한 tDCS의 신경 효과를 정량화할 수 없습니다8. 뇌 네트워크에 미치는 영향은 tDCS와 현대 기능적 영상 기법을 결합하여 조사할 수 있습니다 9,10. 그 중에서도 기능적 자기공명영상(fMRI)은 tDCS가 자극 부위와 대규모 신경망에서 국소 뇌 활동에 영향을 미치는 신경 메커니즘을 밝히기 위해 뛰어난 공간 및 충분한 시간 해상도를 제공하기 때문에 가장 자주 사용되는 접근 방식이 되었습니다 11,12,13,14.
지금까지 fMRI-tDCS 결합 연구는 주로 식염수에 적신 스폰지 주머니에 삽입된 25 및 35cm2 (5 x 5 cm2 및 5 x 7 cm2) 사이의 비교적 큰 고무 전극을 사용하는 소위 기존 tDCS 설정을 사용했습니다15,16. 이러한 설정은 일반적으로 (a) tDCS에 대한 표적 뇌 영역과 (b) 비표적 뇌 영역 또는 두개외 영역(예: 어깨)에 대한 반환 전극에 부착되는 두 전극 사이의 전류를 투사합니다. 이로 인해 뇌 전반에 걸쳐 광범위한 전류 흐름이 발생하여 목표 영역 이외의 영역에 영향을 미치므로 tDCS 효과의 신경 기원에 대한 인과 가정과 해석이 복잡해집니다17.
focalized tDCS18에 의해 보다 정확한 공간 타겟팅을 달성할 수 있습니다. 이러한 설정은 서로 근접하게 배열된 더 작은 전극의 어레이를 사용하거나 중심 양극 주위에 배치된 링 모양의 음극을 사용하여 대상 영역(18,19)으로의 전류 흐름을 제한합니다. 전류 흐름에 대한 컴퓨터 시뮬레이션은 focalized tDCS가 기존 몽타주20보다 목표 영역으로의 전류 흐름의 공간 정밀도를 높일 수 있음을 시사합니다. 더욱이, 행동 연구는 초점화된 설정을 사용하여 지역적 및 작업별 행동 조절을 입증했습니다 19,21,22. 그러나 fMRI 중 초점화 tDCS를 사용한 연구는 소수에 불과합니다. 이러한 연구는 이 접근법의 타당성을 입증할 수 있었고 지역 특이적 신경 조절에 대한 첫 번째 증거를 제공했습니다19,23.
그러나 지역적으로 정밀한 전류 전달로 인해 집중화된 tDCS 설정은 기존 몽타주보다 두피의 전극 위치 오류에 더 민감할 수 있습니다. 예를 들어, Seo 등은 초점화 운동 피질 설정에서 5mm의 위치 오류가 손 손잡이의 피크 체세포 분극을 최대 87%24까지 감소시킨다는 것을 입증했습니다. 또한, 최근의 컴퓨터 모델링 연구는 기존 설정과 비교하여 초점을 위해 의도된 위치에서 전극 변위가 tDCS의 목표 영역에서 26%에서 43%25에 이르는 상당한 전류 선량 감소를 초래했음을 보여주었습니다. 따라서 향후 연구에는 fMRI5 전후에 전극 위치 개선 및 전극 위치 확인을 위한 적절한 방법이 일상적으로 포함되어야 한다는 결론을 내렸습니다.
본 연구에서는 현재 독일 과학 재단(DFG Research Unit 5429, https://www.memoslap.de)을 참조하십시오. 이 컨소시엄은 집중 집중 tDCS가 학습 및 기억에 미치는 행동 및 신경 효과와 4가지 기능 영역(즉, 시각-공간, 언어, 운동 및 실행 기능)에 걸친 자극 반응의 예측 변수를 조사합니다. 연구 참가자의 구조적 T1 및 T2 가중 MRI 데이터는 기준선 스캔 중에 획득됩니다. 이러한 데이터는 개별 연구 참가자에서 목표 영역으로의 전류 흐름을 최대화하는 전극의 두피 위치를 결정하기 위해 개별화된 전류 흐름 시뮬레이션(26 )에 사용됩니다. 예를 들어, 이 프로토콜은 한 참가자에서 우측 배외측 전전두엽 피질(rDLPFC)을 중심으로 개별적으로 결정된 전극 위치의 신경 탐색 표적화를 설명합니다.
대표적인 결과 섹션은 Research Unit의 3개 하위 프로젝트에서 동시 tDCS-fMRI 전후에 획득한 구조 이미징 데이터를 기반으로 합니다. 이 연구는 우측 후두측두엽 피질(rOTC), 좌측 측두두정엽 피질(lTPC) 및 rDLPFC를 대상으로 했습니다. 데이터는 Greifswald 대학 의과 대학의 신경학과에서 수집했습니다. 이러한 데이터를 사용하여 두 가지 주요 목표를 달성하는 것을 목표로 했습니다: (1) "의도된" 전극 위치와 경험적으로 결정된 "실제" 전극 위치25를 비교하여 신경 탐색 전극 배치의 공간적 정밀도를 정량화하고 (2) fMRI 세션 동안 전극 변위 정도(즉, 전극 드리프트)를 조사합니다. 이러한 요인은 동시 tDCS-fMRI 연구에서 tDCS 효과의 정확성과 신뢰성을 향상시키는 데 중요합니다27. 또한, 신경탐색 tDCS의 표적 정확도는 본 그룹25에 대한 이전 tDCS-fMRI 연구의 데이터를 사용하여 두피 기반 접근법의 정확도와 비교된다.
이 프로토콜에 제시된 모든 실험 절차는 Greifswald 대학 의과 대학의 윤리 위원회에서 검토 및 승인되었습니다. 모든 참가자는 연구를 포함하기 전에 정보에 입각한 동의를 제공했으며 자신의 데이터가 익명으로 게시되는 데 허락을 받았습니다.
1. 금기 사항 및 일반적인 고려 사항의 심사
2. 베이스라인 MRI 스캔 및 개별화된 전류 모델링
3. 신경 항행
4. tDCS-fMRI
43명의 건강한 젊은 참가자(남성 20명/여성 23명, 24.74세± 5.50세)의 데이터가 포함되었습니다. 참가자들은 최대 4개의 fMRI 세션을 완료했습니다. 전극의 신경 탐색 배치는 각 fMRI 세션 전에 수행되었습니다. fMRI 전후의 중심 양극 위치를 나타내는 총 338개의 데이터 세트가 데이터 분석에 포함되었습니다.
전극의 의도된 위치를 결정하기 위해 ...
방법의 중요한 단계, 잠재적 수정 사항 및 문제 해결
전극의 정확한 위치는 tDCS 실험에서 중요한 기술적 요소이며, 의도된 두피 위치로부터의 편차 또는 전극 드리프트는 의도된 표적 뇌 영역으로의 전류 흐름에 영향을 미칠 수 있습니다42,43. 이는 특히 초점화된 tDCS와 관련이 있는데, 관리 전류의 지역적 특이성?...
MAN은 Neuroelectrics 및 Précis의 과학 자문 위원회에 속해 있습니다. AH는 neuroConn GmbH에 부분적으로 고용되어 있습니다. 다른 저자는 선언할 이해 상충이 없습니다.
이 연구는 독일 연구 재단(프로젝트 보조금: FL 379/26-1; 나 3161/3-1; CRC INST 276/741-2 및 292/155-1, Research Unit 5429/1 (467143400), FL 379/34-1, FL 379/35-1, Fl 379/37-1, Fl 379/22-1, Fl 379/26-1, ME 3161/5-1, ME 3161/6-1, AN 1103/5-1, TH 1330/6-1, TH 1330/7-1). AT는 룬드벡 재단(보조금 R313-2019-622)의 지원을 받았습니다. 데이터 추출에 도움을 주신 Sophie Dabelstein과 Kira Hering에게 감사드립니다.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Brainsight neuronavigation system | Brainsight; Rogue Research Inc., Montréal, Canada | ||
CR-5 Pro high temp 3D printer | CREALITY, Shenzhen, China | ||
DC-STIMULATOR MC | NeuroConn GmbH, Ilmenau, Germany | https://www.neurocaregroup.com/technology/dc-stimulator-mc | |
EMLA Cream 5% | Aspen, Dublin, Ireland | ||
MAGNETOM Vida 3T, syngo_MR_XA50 software | Siemens Healthineers AG, Forchheim, Germany | ||
Polaris camera | Polaris Vicra; Northern Digital Inc., Waterloo, Canada | ||
Ten20 conductive EEG paste | Weaver and Company, Aurora, USA | ||
TPU 3D printer filament | SUNLU International, Hong-Kong, China | ||
Example of alternatives | |||
Ingenia 3.0T (MR-scanner) | Phillips, Amsterdam, Netherlands | ||
Localite TMS Navigator (Neuronavigation equipment) | Localite, Bonn, Germany | ||
Neural Navigator (Neuronavigation equipment) | Soterix, New Jersey, USA | ||
PEBA 3D printer filament | Kimya, Nantes, France | ||
PLA 3D printer filament | Filamentworld, Neu-Ulm, Deutschland | ||
StarStim (Stimulator) | Neuroelectrics, Barcelona, Spain |
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