15.38 : Cykloheksenony poprzez addycję Michaela i kondensację aldolową: annulacja Robinsona

Robinson annulation involves the formation of 2-cyclohexenone derivatives from 1,3-dicarbonyl donors and α,β-unsaturated carbonyl acceptors using a base.

The reaction produces a six-membered ring with three new C–C bonds.

The two-step reaction comprises Michael addition followed by intramolecular aldol condensation.

Michael addition initiates with a base deprotonating the acidic hydrogen in the Michael donor to generate an enolate ion.

Conjugate addition of the enolate to the Michael acceptor, followed by protonation, forms the Michael adduct, which further endures an intramolecular aldol condensation pathway.

Deprotonation of a suitable α hydrogen yields another enolate ion which intramolecularly adds to the carbonyl carbon resulting in a cyclic alkoxy intermediate.

A subsequent protonation, followed by dehydration, gives the annulated product.

To conclude, in Robinson annulation, the α carbon of the donor bonds to the β carbon of the acceptor via Michael addition, and a six-membered ring forms via an intramolecular aldol condensation with a double bond at the position of the ring closure.

Annulacja Robinsona jest katalizowaną zasadą reakcją syntezy pochodnych 2-cykloheksenonu z donorów 1,3-dikarbonylu (takich jak cykliczne diketony, β-ketoestry lub β-diketony) i α, β-nienasyconych akceptorów karbonylowych. Nazwana na cześć Sir Roberta Robinsona, który ją odkrył, reakcja ta daje sześcioczłonowy pierścień z trzema nowymi wiązaniami C–C (dwa wiązania σ i jedno wiązanie π).

Reakcja tworzenia pierścienia przebiega w dwóch etapach: addycja Michaela i późniejsza wewnątrzcząsteczkowa kondensacja aldolowa. Reakcja rozpoczyna się od deprotonowania kwaśnego wodoru w donorze, tworząc jon enolanowy.

α, β-nienasycony związek ulega atakowi nukleofilowemu przez enolan poprzez addycję Michaela, tworząc cząsteczkę anionową, która po protonowaniu daje addukt Michaela.

W konsekwencji zasada oddziela odpowiedni proton α z adduktu, tworząc jon enolanowy. Ulega wewnątrzcząsteczkowej kondensacji aldolowej poprzez atak na węgiel karbonylowy, tworząc cykliczny alkoksylowy związek pośredni. Na koniec protonowanie jonu alkoksylowego i późniejsze odwodnienie daje produkt pierścieniowy.

Tagi

Robinson Annulation Cyclohexenones Michael Addition Aldol Condensation 1 3 dicarbonyl Donors Enolate Ion Nucleophilic Attack Michael Adduct Cyclic Alkoxy Intermediate Annulated Product

15.38 : Cykloheksenony poprzez addycję Michaela i kondensację aldolową: annulacja Robinsona

Tagi

PLAYLIST