13.1 : Receptory opioidowe: Przegląd

Receptory opioidowe, w tym typy mu (μ, MOR), delta (δ, DOR) i kappa (κ, KOR), należą do rodziny rodopsyny receptorów sprzężonych z białkiem G. Receptory te znajdują się w całym ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym oraz w tkankach nieneuronalnych, takich jak makrofagi i astrocyty. Ligandy receptorów opioidowych można podzielić na agonistów i antagonistów. Wysoce selektywni agonisty obejmują [d-Ala^2, MePhe^4, Gly(ol)^5]-enkefalinę lub DAMGO dla MOR, [D-Pen^2, D-Pen^5]-enkefalinę lub DPDPE dla DOR i U-50,488 dla KOR, podczas gdy buprenorfina jest częściowym agonistą dla MOR. Antagoniści obejmują nalokson lub naltrekson jako antagonistów pan, CTOP jako antagonistę MOR, naltrindol jako antagonistę DOR i nor-BNI jako antagonistę KOR. Struktura tych receptorów obejmuje pozakomórkowy N-koniec, siedem transbłonowych helis, trzy pętle pozakomórkowe i wewnątrzkomórkowe oraz długi wewnątrzkomórkowy aminokoniec z miejscami glikozylacji. Jony sodu wpływają na konstytutywną aktywność receptora i specyficzność ligandu. Receptory mogą również tworzyć homo- i heterodimery, modyfikując ich właściwości farmakologiczne.

Sygnalizacja receptora opioidowego jest pośredniczona przez sprzężenie MOR, DOR i KOR z białkami G_i/G_o wrażliwymi na toksynę krztuśca. Zdarzenia wewnątrzkomórkowe obejmują hamowanie aktywności cyklazy adenylanowej, zmniejszone uwalnianie neuroprzekaźnika z zakończeń presynaptycznych, stymulację prądu potasowego przez GIRK i aktywację kinazy białkowej C i fosfolipazy Cβ. Opioidy, które działają na receptory opioidowe, mogą być naturalnie występującymi alkaloidami (opiaty takie jak morfina, kodeina, tebaina i papaweryna) lub związkami syntetycznymi. Mogą być pełnymi agonistami, częściowymi agonistami lub antagonistami, w zależności od ich wewnętrznej aktywności lub skuteczności. Na przykład morfina jest pełnym agonistą receptora μ-opioidowego i ma większe powinowactwo wiązania niż kodeina. Niektóre opioidy mogą wywoływać zarówno efekty agonistyczne, jak i antagonistyczne na różnych receptorach opioidowych, a ich właściwości aktywujące receptory i powinowactwa można manipulować za pomocą chemii farmaceutycznej.