13.4 : Opioidowe środki przeciwbólowe: Syntetyczne i półsyntetyczne opioidy

Syntetyczne i półsyntetyczne opioidy odgrywają kluczową rolę w leczeniu bólu i walce z uzależnieniem od opioidów. Półsyntetyczne opioidy, w tym morfinany (pochodne morfiny), oksykodon, oksymorfon, hydrokodon i hydromorfon, mają lepsze profile farmakokinetyczne w porównaniu z morfiną. Ponadto heroina i 6-MAM (6-monoacetylomorfina) wykazują lepszą penetrację do ośrodkowego układu nerwowego niż morfina ze względu na zwiększoną rozpuszczalność w lipidach. Hydromorfon, silny opioid, podlega metabolizmowi wątrobowemu, tworząc aktywny metabolit hydromorfon-3-glukuronid. Oksykodon, zapewniający analgezję w ciągu 5-10 minut poprzez dawkowanie pozajelitowe, przynosi ulgę przez 3-4 godziny. Potencjał nadużywania oksykodonu doprowadził do jego niewłaściwego stosowania. Hydrokodon, pochodna kodeiny, ma 4-godzinny okres półtrwania. Oksymorfon, pochodzący z tebainy, jest podobny do oksykodonu pod względem początku i czasu trwania.

Syntetyczne opioidy obejmują sztuczne analogi, takie jak meperydyna, metadon i fentanyl oraz jego kongenery. Meperydyna lub petydyna powoduje niepokój, a w połączeniu z inhibitorami monoaminooksydazy drgawki. Metadon doskonale sprawdza się w leczeniu uzależnienia i przewlekłego bólu, osiągając szczyt po około 4 godzinach. Inne leki, takie jak tramadol i tapentadol, przynoszą łagodną do umiarkowanej ulgę w bólu, przy czym tapentadol wiąże się z ryzykiem zespołu serotoninowego wraz z niektórymi lekami przeciwdepresyjnymi. Buprenorfina, częściowy agonista receptora μ, wykazuje silne działanie przeciwbólowe i zwalcza uzależnienie od heroiny. Pomaga w uzależnieniu, ale powoduje objawy odstawienia w przypadku nagłego przerwania.

Fentanyl i jego analogi - alfentanyl, sufentanyl i remifentanyl - są silnymi opioidami o szybkim początku działania i krótkim czasie trwania w porównaniu z morfiną. Fentanyl wywołuje działania niepożądane, takie jak depresja oddechowa, nudności, zaparcia i inne. Remifentanyl jest skuteczniejszy od fentanylu i nadaje się do krótkich zabiegów. Leworfanol naśladuje przeciwbólowe właściwości morfiny. Etorfina unieruchamia dzikie zwierzęta w warunkach weterynaryjnych. Krótszy czas działania i mniej skutków ubocznych meptazinolu sprawiają, że jest on idealny do analgezji położniczej. Tramadol i tapentadol są lepsze pooperacyjnie, a ich skutki uboczne są słabsze. Nalbufina oddziałuje na receptory κ, μ i δ, wywołując mniejszą euforię niż agoniści μ. Cebranopadol działa na wszystkie cztery receptory opioidowe; loperamid hamuje biegunkę i analgezję.