24.3 : Nudności i wymioty wywołane chemioterapią: Neurokinina-1

Receptory neurokininy 1 (NK_1) są rozmieszczone w przewodzie pokarmowym, nerwach błędnych i kluczowych obszarach ośrodkowego układu nerwowego, w tym w centralnym ośrodku wymiotnym i strefie wyzwalającej chemoreceptor (CTZ). Środki chemioterapeutyczne stymulują komórki enterochromafinowe w przewodzie pokarmowym (GI) do uwalniania dużych ilości substancji P (SP). SP to neuropeptyd uwalniany przez specyficzne nerwy czuciowe w odpowiedzi na wiele różnych czynników stresogennych, w tym te w błonie śluzowej przewodu pokarmowego dotknięte chemioterapią. SP wiąże i aktywuje te receptory NK_1, co prowadzi do nudności i wymiotów związanych z chemioterapią.

Antagoniści receptora NK_1, tacy jak aprepitant (Emend), netupitant (Akynzeo) i rolapitant (Varubi), zostali opracowani w celu przeciwdziałania tej reakcji fizjologicznej. Leki te przekraczają barierę krew-mózg, selektywnie wiążą się z receptorami NK_1 i hamują wiązanie substancji P, zapobiegając w ten sposób nudnościom i wymiotom wywołanym chemioterapią (CINV).

CINV zazwyczaj ma dwie fazy: fazę ostrą, która rozwija się w ciągu kilku godzin od chemioterapii, oraz fazę opóźnioną, która występuje od dwóch do pięciu dni po leczeniu. Podczas gdy większość leków przeciwwymiotnych skutecznie kontroluje fazę ostrą CINV, antagoniści receptora NK_1 są szczególnie skuteczni w hamowaniu fazy opóźnionej. Aby uzyskać optymalne wyniki, są one zazwyczaj stosowane z antagonistą 5-HT_3 i deksametazonem.

Antagoniści ci są metabolizowani głównie przez szlak CYP3A4 wątroby. Mogą jednak hamować metabolizm wątrobowy leków przeciwnowotworowych, takich jak docetaksel (Taxotere), paklitaksel (Taxol) i imatinib (Gleevec). Działania niepożądane mogą obejmować zmęczenie, ból brzucha, biegunkę, czkawkę i, rzadko, neutropenię.