Murine Spinotrapezius Model to Assess the Impact of Arteriolar Ligation on Microvascular Function and Remodeling

The murine spinotrapezius is a thin, superficial skeletal support muscle that extends from T3 to L4, and is easily accessible via dorsal skin incision. ...

University of Virginia

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Leukocyte trafficking through the microcirculation and into tissues is central in angiogenesis, inflammation, and the immune response. Although the literature is rich with mechanistic detail describing molecular mediators of these processes, integration of signaling events and cell behaviors within a unified spatial and temporal framework at the multi-cell tissue-level is needed to achieve a fuller understanding. We have developed a novel computational framework that combines agent-based modeling (ABM) with a network flow analysis to study monocyte homing. A microvascular network architecture derived from mouse muscle was incorporated into the ABM. Each individual cell was represented by an individual agent in the simulation. The network flow model calculates hemodynamic parameters (blood flow rates, fluid shear stress, and hydrostatic pressures) throughout the simulated microvascular network. These are incorporated into the ABM to affect monocyte transit through the network and chemokine/cytokine concentrations. In turn, simulated monocytes respond to their local mechanical and biochemical environments and make behavioral decisions based on a rule set derived from independent literature. Simulated cell behaviors give rise to emergent leukocyte rolling, adhesion, and extravasation. Molecular knockout simulations were performed to validate the model, and predictions of monocyte adhesion, rolling, and extravasation show good agreement with the independently published corresponding mouse studies.

Multi-cell agent-based simulation of the microvasculature to study the dynamics of circulating inflammatory cell trafficking.

Leucocytes traite par le biais de la microcirculation et dans les tissus est centrale dans l&#39;angiogen&egrave;se, l&#39;inflammation et la r&eacute;ponse immunitaire. Bien que la litt&eacute;rature est riche avec des d&eacute;tails m&eacute;canistiques d&eacute;crivant des m&eacute;diateurs mol&eacute;culaires de ces processus, int&eacute;gration des &eacute;v&eacute;nements de signalisation et des comportements de cellule dans un cadre spatial et temporel unifi&eacute; au niveau du tissu multicellulaire est n&eacute;cessaire pour arriver &agrave; une compr&eacute;hension plus compl&egrave;te. Nous avons &eacute;labor&eacute; un cadre de calcul roman qui combine la mod&eacute;lisation multi-agents (ABM) avec une analyse de flux r&eacute;seau pour &eacute;tudier le homing des monocytes. Une architecture de r&eacute;seau microvasculaire d&eacute;riv&eacute;e de muscle de souris a &eacute;t&eacute; incorpor&eacute;e dans l&#39;ABM. Chaque cellule individuelle &eacute;tait repr&eacute;sent&eacute; par un agent individuel dans la simulation. Le mod&egrave;le de flux r&eacute;seau calcule les param&egrave;tres h&eacute;modynamiques (les d&eacute;bits sanguins, contrainte de cisaillement fluide et pressions hydrostatiques) dans tout le r&eacute;seau microvasculaire simul&eacute;. Ceux-ci sont incorpor&eacute;s &agrave; l&#39;ABM d&#39;influer sur le transit de monocyte sur le r&eacute;seau et les concentrations de chemokine/cytokine. &Agrave; son tour, monocytes simul&eacute;s r&eacute;pondent &agrave; leurs environnements m&eacute;caniques et biochimiques locales et prennent des d&eacute;cisions comportementales bas&eacute;es sur un ensemble de r&egrave;gles d&eacute;riv&eacute; de litt&eacute;rature ind&eacute;pendante. Cellule simul&eacute; des comportements donnent lieu &agrave; l&#39;extravasation, adh&eacute;rence et &eacute;mergente leucocytes de roulement. Knockout Molecular simulations ont &eacute;t&eacute; effectu&eacute;es pour valider le mod&egrave;le, et les pr&eacute;dictions de l&#39;adh&eacute;rence des monocytes, laminage et extravasation montrent un bon accord avec les &eacute;tudes de souris correspondant &eacute;tabli de fa&ccedil;on ind&eacute;pendante.

Simulation multi-agents multicellulaire de la microcirculation pour &eacute;tudier la dynamique de circulation traite des cellules inflammatoires.

Leukozyten Handel durch die Mikrozirkulation und in Gewebe ist ein zentrales Angiogenese, Entz&uuml;ndung und die Immunantwort. Obwohl die Literatur Reich mit mechanistischen Details Molekulare Vermittler dieser Prozesse zu beschreiben ist, ist Integration der Signalisierung Ereignisse und Verhaltensweisen der Zelle in einem einheitlichen r&auml;umlichen und zeitlichen Rahmen auf Mehrfachzellen Gewebe-Ebene erforderlich, ein umfassenderes Verst&auml;ndnis zu erreichen. Wir haben ein neuartiges computational Framework, das Agent-based Modeling (ABM) kombiniert entwickelt, mit einer Netzwerk-Fluss-Analyse Monozyte Referenzfahrt zu studieren. Eine mikrovaskul&auml;re Netzwerkarchitektur von Maus-Muskel abgeleitet wurde der ABM eingemeindet. Jede einzelne Zelle wurde durch einen einzelnen Agenten in der Simulation dargestellt. Das Modell der Flow berechnet h&auml;modynamische Parameter (Blut-Durchfluss, fl&uuml;ssig Schubspannung und hydrostatischer Druck) w&auml;hrend des simulierten mikrovaskul&auml;re Netzes. Diese flie&szlig;en in ABM Monozyte Transit durch das Netzwerk und Chemokine/Zytokin-Konzentrationen beeinflussen. Wiederum simulierte Monozyten reagieren auf ihre lokalen mechanischen und biochemischen Umgebungen und verhaltensbasierte Entscheidungen basierend auf einem Regelsatz von unabh&auml;ngigen Literatur abgeleitet. Simulierte Zelle Verhalten hervorrufen emergent Leukozyten Rollen, Adh&auml;sion und Paravasation. Molekulare k.o.-Simulationen wurden durchgef&uuml;hrt, um das Modell zu &uuml;berpr&uuml;fen, und Vorhersagen Monozyte Adh&auml;sion, Rollen und Paravasation zeigen gutes Abkommen mit den unabh&auml;ngig ver&ouml;ffentlichte entsprechende Maus-Studien.

Mehrfachzellen agentenbasierte Simulation der Microvasculature der Dynamik des zirkulierenden entz&uuml;ndliche Zelle Menschenhandel zu studieren.

Leucocita traffico attraverso il microcircolo e nei tessuti &egrave; centrale nell&#39;angiogenesi, infiammazione e la risposta immunitaria. Anche se la letteratura &egrave; ricca con dettaglio meccanicistica descrivendo Mediatori molecolari di questi processi, integrazione di segnalazione eventi e comportamenti delle cellule all&#39;interno di un quadro spaziale e temporale unificato a livello di tessuto pi&ugrave; celle &egrave; necessario per raggiungere una pi&ugrave; piena comprensione. Abbiamo sviluppato un romanzo quadro computazionale che combina modellazione agent-based (ABM) con un&#39;analisi del flusso di rete per studiare homing monociti. Un&#39;architettura di rete microvascolare derivata dal muscolo del mouse &egrave; stata incorporata nell&#39;ABM. Ogni singola cellula &egrave; stato rappresentato da un singolo agente nella simulazione. Il modello di flusso di rete calcola i parametri emodinamici (tassi di flusso di sangue, liquidi shear stress e pressioni idrostatiche) in tutta la rete microvascolare simulato. Questi sono incorporati nell&#39;ABM per interessare il transito di monociti attraverso la rete e le concentrazioni di citochine/chemochine. A sua volta, monociti simulati rispondono ai loro ambienti locali di meccanici e biochimici e prendere decisioni comportamentali basate su un set di regole derivato dalla letteratura indipendente. Cella simulati comportamenti danno luogo a stravaso, adesione e rotolamento emergente del leucocita. Sono state eseguite simulazioni molecolari knockout per convalidare il modello, e le previsioni di adesione dei monociti, rotolamento e stravaso di mostrano buon accordo con studi corrispondenti in modo indipendente pubblicati del mouse.

Pi&ugrave; celle agent-based simulation del microvasculature per studiare la dinamica del traffico di cellule infiammatorie in circolazione.

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&#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xB294; &#xBBF8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C;&#xB294; &#xC2E0;&#xC0DD;, &#xC5FC;&#xC99D;&#xACFC; &#xBA74;&#xC5ED; &#xBC18;&#xC751;&#xC758; &#xC911;&#xC2EC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xAE30;&#xACC4; &#xC790;&#xC138;&#xD788; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC640; &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xBB38;&#xD559; &#xBE44;&#xB85D; &#xC2E0;&#xD638; &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8; &#xBC0F; &#xB2E4;&#xC911; &#xC140; &#xC870;&#xC9C1; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD1B5;&#xD569;&#xB41C; &#xACF5;&#xAC04; &#xBC0F; &#xC2DC;&#xAC04; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC140; &#xB3D9;&#xC791;&#xC758; &#xD1B5;&#xD569; &#xD480;&#xB7EC; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Monocyte &#xCD94;&#xC801; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD750;&#xB984; &#xBD84;&#xC11D; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xAE30;&#xBC18; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; (ABM)&#xC744; &#xACB0;&#xD569; &#xD558; &#xC5EC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xACC4;&#xC0B0; &#xD504;&#xB808;&#xC784; &#xC6CC;&#xD06C;&#xB97C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xADFC;&#xC721;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; microvascular &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98;&#xB294; ABM&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xAC01; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC140; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD45C;&#xD604; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xD750;&#xB984; &#xBAA8;&#xB378; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xB41C; microvascular &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C;&#xC5D0; &#xAC78;&#xCCD0; hemodynamic &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; (&#xD608;&#xC561; &#xC720;&#xB7C9;, &#xC720;&#xCCB4; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825; &#xBC0F; &#xC561;&#xCCB4; &#xC815;&#xC5ED;&#xD559; &#xC555;&#xB825;)&#xC744; &#xACC4;&#xC0B0;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xBC0F; chemokine/cytokine &#xB18D;&#xB3C4; &#xD1B5;&#xD574; monocyte &#xAD50;&#xD1B5; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; ABM&#xC5D0; &#xD1B5;&#xD569; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCC28;&#xB840;&#xB85C; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xB41C; monocytes &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; &#xB85C;&#xCEEC; &#xAE30;&#xACC4; &#xBC0F; &#xC0DD; &#xD654; &#xD655; &#xC801;&#xC778; &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751; &#xD558; &#xACE0; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC778; &#xBB38;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xADDC;&#xCE59; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xAE30;&#xBC18;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558;&#xB294; &#xD589;&#xB3D9; &#xACB0;&#xC815;. &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xB41C; &#xC140; &#xB3D9;&#xC791; &#xC751;&#xAE09; &#xBC31;&#xD608;&#xAD6C; &#xC555; &#xC5F0;, &#xC811;&#xCC29; &#xB825;, &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xC57C;&#xAE30;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xBD84;&#xC790; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBAA8;&#xB378;, &#xC720;&#xD6A8;&#xC131; &#xAC80;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC218;&#xD589; &#xD558; &#xACE0; monocyte &#xC811;&#xCC29;, &#xC555; &#xC5F0;, &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xC608;&#xCE21; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB3C5;&#xB9BD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xD574;&#xB2F9; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; &#xC88B;&#xC740; &#xACC4;&#xC57D;.

&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xBC00;&#xB9E4; &#xC21C;&#xD658;&#xC758; &#xC5ED;&#xD559;&#xC744; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558;&#xB294; microvasculature&#xC758; &#xB2E4;&#xC911; &#xC140; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xAE30;&#xBC18; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158;.

Leucocito trata a trav&eacute;s de la microcirculaci&oacute;n en los tejidos es central en la angiog&eacute;nesis, la inflamaci&oacute;n y la respuesta inmune. Aunque la literatura es rica con detalle mecanicista describiendo mediadores moleculares de estos procesos, integraci&oacute;n de se&ntilde;alizaci&oacute;n de eventos y comportamientos de la c&eacute;lula dentro de un marco espacial y temporal unificado a nivel de tejido multi-c&eacute;lula es necesario lograr una comprensi&oacute;n m&aacute;s completa. Hemos desarrollado un novedoso marco computacional que combina el modelado basado en agentes (ABM) con un an&aacute;lisis de flujo de red para estudiar autoguiado hacia el blanco monocito. Una arquitectura de red microvascular derivada del m&uacute;sculo de rat&oacute;n se incorpor&oacute; en la ABM. Cada c&eacute;lula individual fue representado por un agente individual en la simulaci&oacute;n. El modelo de flujo de red calcula par&aacute;metros hemodin&aacute;micos (tasas de flujo de sangre, l&iacute;quida tensi&oacute;n de esquileo y presiones hidrost&aacute;ticas) en toda la red microvascular simulado. Estos se incorporan en la ABM para afectar el tr&aacute;nsito de monocitos a trav&eacute;s de la red y concentraciones de quimiocina/citocinas. A su vez, simulados monocitos responden a sus ambientes mec&aacute;nicos y bioqu&iacute;micos locales y toman decisiones conductuales basadas en un conjunto de reglas que se deriva de la literatura independiente. Comportamientos simulados celular dan lugar a la extravasaci&oacute;n y adherencia del leucocito emergente del balanceo. Se realizaron simulaciones moleculares nocaut para validar el modelo, y las predicciones de la adhesi&oacute;n de monocitos, balanceo y extravasaci&oacute;n Mostrar buen acuerdo con los estudios correspondientes publicados independientemente del rat&oacute;n.

Simulaci&oacute;n basados en agentes de multi-c&eacute;lula de la microvascularizaci&oacute;n para estudiar la din&aacute;mica de circulaci&oacute;n trata de c&eacute;lula inflamatoria.

&#x57FA;&#x4E8E;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x5EFA;&#x6A21; &#xFF08;&#x53CD;&#x5BFC;&#x6761;&#x7EA6;&#xFF09;&#xFF0C;&#x4E5F;&#x79F0;&#x4E3A;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x7684;&#x5EFA;&#x6A21; (IBM)&#xFF0C;&#x4E0E;&#x5BF9;&#x65B9;&#x548C;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x73AF;&#x5883;&#x9884;&#x6D4B;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#x5E94;&#x6025;&#x6A21;&#x5F0F;&#x662F;&#x6A21;&#x62DF;&#x7684;&#x81EA;&#x4E3B;&#x5B9E;&#x4F53; &#xFF08;&#x4EE3;&#x7406;&#x6216;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#xFF09; &#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6587;&#x5B66;&#x6D3E;&#x751F;&#x89C4;&#x5219;&#x96C6;&#x63A7;&#x5236;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x4EBA;&#x4EE3;&#x7406;&#x4EBA;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x3002;&#x867D;&#x7136;&#x8FD9;&#x9879;&#x6280;&#x672F;&#x5DF2;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x751F;&#x6001;&#x548C;&#x793E;&#x4F1A;&#x79D1;&#x5B66;&#xFF0C;&#x53EA;&#x662F;&#x6700;&#x8FD1;&#x5DF2;&#x5E94;&#x7528;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x63D0;&#x4F9B;&#x53CD;&#x5BFC;&#x5BFC;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x56E0;&#x4E3A;&#x5B83;&#x88AB;&#x7528;&#x6765;&#x7814;&#x7A76;&#x590D;&#x6742;&#x591A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x73B0;&#x8C61;&#xFF0C;&#x5F3A;&#x8C03;&#x8026;&#x5408;&#x6A21;&#x578B;&#x4E0E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x548C;&#x6982;&#x8FF0;&#x53CA;&#x5176;&#x5728;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#x548C;&#x53CD;&#x5BFC;&#x9886;&#x57DF;&#x672A;&#x6765;&#x9762;&#x4E34;&#x7684;&#x6311;&#x6218;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F3A;&#x8C03;&#x7684;&#x82E5;&#x5E72;&#x53D1;&#x5E03;&#x4F8B;&#x5B50;&#x53CD;&#x5F39;&#x9053;&#x5BFC;&#x5F39;&#xFF0C;&#x4FA7;&#x91CD;&#x4E8E;&#x5DE5;&#x4F5C;&#xFF0C;&#x7ED3;&#x5408;&#x4E86;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E0E;&#x53CD;&#x5BFC;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x5982;&#x4F55;&#x5C06;&#x8FD9;&#x79CD;&#x914D;&#x5BF9;&#x4EA7;&#x751F;&#x65B0;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6700;&#x540E;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5411;&#x524D;&#x4E0E;&#x6B64;&#x5E76;&#x884C;&#x7684;&#x529E;&#x6CD5;&#x3002;

&#x591A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x5EFA;&#x6A21;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x7814;&#x7A76;&#x751F;&#x7269;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x9635;&#x5217;&#x4E0E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x76F8;&#x7ED3;&#x5408;&#x3002;

Agent-based modeling (ABM), also termed 'Individual-based modeling (IBM)', is a computational approach that simulates the interactions of autonomous entities (agents, or individual cells) with each other and their local environment to predict higher level emergent patterns. A literature-derived rule set governs the actions of each individual agent. While this technique has been widely used in the ecological and social sciences, it has only recently been applied in biomedical research. The purpose of this review is to provide an introduction to ABM as it has been used to study complex multi-cell biological phenomena, underscore the importance of coupling models with experimental work, and outline future challenges for the ABM field and its application to biomedical research. We highlight a number of published examples of ABM, focusing on work that has combined experimental with ABM analyses and how this pairing produces new understanding. We conclude with suggestions for moving forward with this parallel approach.

Combining experiments with multi-cell agent-based modeling to study biological tissue patterning.

Mod&eacute;lisation multi-agents (ABM), aussi appel&eacute;e &#39;Individu-based modeling (IBM)&#39;, est une approche computationnelle qui simule les interactions entre les entit&eacute;s autonomes (agents ou cellules individuelles) avec les autres et leur environnement local pour pr&eacute;dire l&#39;emergent niveau plus &eacute;lev&eacute;. Un ensemble de r&egrave;gles d&eacute;riv&eacute;es de litt&eacute;rature r&eacute;git les actions de chaque agent individuel. Bien que cette technique a &eacute;t&eacute; largement utilis&eacute;e dans les sciences sociales et &eacute;cologiques, il a &eacute;t&eacute; appliqu&eacute; r&eacute;cemment dans la recherche biom&eacute;dicale. Le but de cet examen est de fournir une introduction &agrave; ABM comme il a &eacute;t&eacute; utilis&eacute; pour &eacute;tudier des ph&eacute;nom&egrave;nes biologiques multi-&eacute;l&eacute;ments complexes, soulignent l&#39;importance du couplage de mod&egrave;les avec des travaux exp&eacute;rimentaux et exposer les d&eacute;fis &agrave; venir pour le domaine de l&#39;ABM et son application &agrave; la recherche biom&eacute;dicale. Nous mettons en &eacute;vidence un certain nombre d&#39;exemples publi&eacute;s d&#39;ABM, mettant l&#39;accent sur le travail qui a su combiner exp&eacute;rimental avec les analyses de l&#39;ABM et comment cet appariement produit nouvelle compr&eacute;hension. Nous concluons avec des suggestions pour aller de l&#39;avant avec cette approche parall&egrave;le.

Combinant exp&eacute;rimente multicellulaire mod&eacute;lisation multi-agents pour &eacute;tudier les motifs des tissus biologiques.

Agentenbasierte Modellierung (ABM), auch genannt &#39;Individuum-basierte Modellierung (IBM)&#39;, ist ein computational Ansatz, der die Interaktionen der autonomen Entit&auml;ten (Vermittler oder einzelne Zellen) simuliert miteinander und ihrer lokalen Umgebung h&ouml;heren Ebene entstehende Muster vorherzusagen. Ein Literatur-abgeleiteten Regelsatz regelt die Aktionen jedes einzelnen Agenten. W&auml;hrend diese Technik weit in den &ouml;kologischen und sozialen Wissenschaften verwendet wurde, wurde es erst vor kurzem in der biomedizinischen Forschung angewandt. Dieser &Uuml;berpr&uuml;fung soll bieten eine Einf&uuml;hrung in ABM, wie es verwendet wurde, um komplexe mehrzellige Biologische Ph&auml;nomene zu studieren, unterstreichen die Bedeutung der Kupplung Modelle mit experimentellen arbeiten und k&uuml;nftige Herausforderungen f&uuml;r das ABM-Feld und seine Anwendung auf biomedizinische Forschung zu skizzieren. Wir markieren eine Reihe ver&ouml;ffentlichten Beispiele von ABM, mit Schwerpunkt auf der Arbeit, die mit ABM-Analysen und wie diese Paarung neues Verst&auml;ndnis produziert experimentelle kombiniert hat. Wir schlie&szlig;en mit Vorschl&auml;gen f&uuml;r das weitere Vorgehen mit dieser parallelen Ansatz.

Kombination experimentiert mit Mehrfachzellen agentenbasierte Modellierung, biologisches Gewebe Musterung zu studieren.

Modellazione Agent-based (ABM), anche chiamato &#39;Individuo-based modeling (IBM)&#39;, &egrave; un approccio computazionale che simula le interazioni di entit&agrave; autonome (agenti, o singole celle) con l&#39;altro e il loro ambiente locale per predire il pi&ugrave; alti livelli modelli emergenti. Un set di regole derivate da letteratura governa le azioni di ogni singolo agente. Mentre questa tecnica &egrave; stato ampiamente utilizzata nelle scienze ecologiche e sociali, solo recentemente &egrave; stato applicato nella ricerca biomedica. Lo scopo di questa revisione &egrave; quello di fornire un&#39;introduzione a ABM, come &egrave; stato usato per studiare fenomeni biologici complessi a celle multiple, sottolineano l&#39;importanza di modelli di accoppiamento con il lavoro sperimentale e delineare le future sfide per il settore ABM e la sua applicazione alla ricerca biomedica. Si evidenzia una serie di esempi pubblicati di ABM, concentrandosi sul lavoro che ha combinato sperimentali con analisi ABM e come questa associazione produce una nuova comprensione. Concludiamo con suggerimenti per andare avanti con questo approccio parallelo.

Combinando gli esperimenti con celle modellazione agent-based per studiare patterning di tessuti biologici.

&#x307E;&#x305F;&#x3068;&#x547C;&#x3070;&#x308C;&#x308B;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; (ABM) &#39;&#x500B;&#x4EBA;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#xFF08;IBM&#xFF09; &#x3092;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#39; &#x3067;&#x81EA;&#x5F8B;&#x7684;&#x306A;&#x30A8;&#x30F3;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C6;&#x30A3; (&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30BB;&#x30EB;) &#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x8A08;&#x7B97;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x304A;&#x4E92;&#x3044;&#x3068;&#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5275;&#x767A;&#x7684;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x3002;&#x6587;&#x5B66;&#x306E;&#x6D3E;&#x751F;&#x30EB;&#x30FC;&#x30EB; &#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x3054;&#x3068;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x614B;&#x7CFB;&#x3068;&#x793E;&#x4F1A;&#x79D1;&#x5B66;&#x306B;&#x5E83;&#x304F;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x533B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;abm &#x5236;&#x9650;&#x30D5;&#x30A3;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x3068;&#x751F;&#x7269;&#x533B;&#x5B66;&#x7814;&#x7A76;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x3092;&#x6982;&#x8AAC;&#x8907;&#x96D1;&#x306A;&#x8907;&#x6570;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x73FE;&#x8C61;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; &#x3057;&#x3001;&#x306F;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306A;&#x4F5C;&#x54C1;&#x3067;&#x3001;&#x7D50;&#x5408;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF; abm &#x5236;&#x9650;&#x3078;&#x306E;&#x5165;&#x9580;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;ABM &#x89E3;&#x6790;&#x3068;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x306E;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3092;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x4F5C;&#x696D;&#x306B;&#x7126;&#x70B9;&#x3092;&#x5F53;&#x3066;&#x3001;ABM &#x306E;&#x516C;&#x958B;&#x306E;&#x4F8B;&#x306E;&#x6570;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4E26;&#x5217;&#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x3067;&#x306F;&#x524D;&#x9032;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x63D0;&#x6848;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5408;&#x6210;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x30D1;&#x30BF;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BB;&#x30EB; &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xAE30;&#xBC18; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; (ABM)&#xB3C4; &#xB418; &#xB098; &#39; &#xAC1C;&#xC778; &#xAE30;&#xBC18; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; (IBM)&#39;&#xC740; &#xC11C;&#xB85C;&#xC640; &#xB354; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC751;&#xAE09; &#xD328;&#xD134; &#xC608;&#xCE21;&#xC744; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD658;&#xACBD; &#xC790;&#xCE58; &#xB2E8;&#xCCB4; (&#xB300;&#xB9AC;&#xC778;, &#xB610;&#xB294; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC140;)&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xD558;&#xB294; &#xC804;&#xC0B0; &#xC811;&#xADFC; &#xC774;&#xB2E4;. &#xBB38;&#xD559;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; &#xADDC;&#xCE59; &#xC9D1;&#xD569;&#xC744; &#xAC01; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xC81C;&#xC5B4;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAE30;&#xC220;&#xC740; &#xC0DD;&#xD0DC; &#xBC0F; &#xC0AC;&#xD68C; &#xACFC;&#xD559; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB110;&#xB9AC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB41C; &#xB3D9;&#xC548; &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC758;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xC801;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; ABM&#xC5D0; &#xC18C;&#xAC1C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xB294; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C; &#xB2E4;&#xC911; &#xC140; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xD604;&#xC0C1;&#xC744;, &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xC791;&#xD488;, &#xBAA8;&#xB378; &#xCEE4;&#xD50C;&#xB9C1;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xBC11;&#xC904;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; ABM &#xBD84;&#xC57C;&#xC640; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC758;&#xD559; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC758; &#xC751;&#xC6A9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xACFC;&#xC81C; &#xAC1C;&#xC694;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xAC15;&#xC870; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801; ABM &#xBD84;&#xC11D; &#xD558; &#xACE0; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC774;&#xD574; &#xC0DD;&#xC131;&#xC774; &#xC30D;&#xC73C;&#xB85C; &#xACB0;&#xD569; &#xD558;&#xB294; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xCD08;&#xC810;&#xC744; &#xB9DE;&#xCD94;&#xACE0; ABM&#xC758; &#xC608;&#xC81C;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xBCD1;&#xB82C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xC55E;&#xC73C;&#xB85C; &#xC774;&#xB3D9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC81C;&#xC548; &#xACB0;&#xB860;.

&#xB2E4;&#xC911; &#xC140; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xAE30;&#xBC18; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC870;&#xC9C1;&#xC744; &#xD328;&#xD134;&#xD654; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC640; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC758; &#xACB0;&#xD569;.

Modelado basado en agentes (ABM), tambi&eacute;n llamado &#39;Individuo basadas modelado (IBM)&#39;, es un enfoque computacional que simula las interacciones de las entidades aut&oacute;nomas (agentes o c&eacute;lulas individuales) unos con otros y su entorno local para predecir patrones emergentes de niveles superiores. Un conjunto de reglas derivadas de literatura gobierna las acciones de cada agente individual. Si bien esta t&eacute;cnica ha sido ampliamente utilizada en las Ciencias ecol&oacute;gicas y sociales, s&oacute;lo recientemente se ha aplicado en la investigaci&oacute;n biom&eacute;dica. El prop&oacute;sito de esta revisi&oacute;n es ofrecer una introducci&oacute;n a ABM como se ha utilizado para estudiar los complejos fen&oacute;menos biol&oacute;gicos multi-c&eacute;lula, subrayan la importancia de modelos de acoplamiento con el trabajo experimental y retos de futuro para el campo de la ABM y su aplicaci&oacute;n a la investigaci&oacute;n biom&eacute;dica del esquema. Destacamos una serie de ejemplos publicados de ABM, centr&aacute;ndose en el trabajo que ha combinado experimental con an&aacute;lisis de ABM y c&oacute;mo este emparejamiento produce nueva comprensi&oacute;n. Concluimos con sugerencias para seguir adelante con este enfoque paralelo.

Combinando experimenta con la multi-c&eacute;lula modelado basado en agentes para estudiar patrones de tejido biol&oacute;gico.

&#x53D1;&#x80B2;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x9886;&#x57DF;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x6311;&#x6218;&#x662F;&#x8981;&#x4E86;&#x89E3;&#x5982;&#x4F55;&#x751F;&#x7269;&#x89C4;&#x6A21;&#x4E00;&#x4E2A;&#x4E00;&#x7EA7;&#x7684;&#x673A;&#x5236; &#xFF08;&#x5373;&#xFF0C;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7EA7;&#x522B;&#xFF09; &#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x751F;&#x6210;&#x66F4;&#x9AD8;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684; &#xFF08;&#x5373;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6C34;&#x5E73;) &#x73B0;&#x8C61;&#x3002;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6311;&#x6218;&#x662F;&#x7279;&#x522B;&#x76F8;&#x5173;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5C06;&#x751F;&#x6210;&#x65B0;&#x7684;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x5F62;&#x6210;&#x3001; &#x6539;&#x9020;&#xFF0C;&#x6216;&#x518D;&#x751F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7ED3;&#x6784;&#x3002;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x4EA7;&#x751F;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E0E;&#x5BF9;&#x65B9;&#x548C;&#x81EA;&#x5DF1;&#x7684;&#x672C;&#x5730;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x7A7A;&#x95F4;&#x548C;&#x65F6;&#x95F4;&#x4E0A;-&#x52A8;&#x6001;&#x4EA4;&#x4E92;&#x3002;&#x8BA1;&#x7B97;&#x6A21;&#x578B;&#x5DF2;&#x88AB;&#x5408;&#x5E76;&#x4E0E;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x52AA;&#x529B;&#x52A0;&#x901F;&#x53D1;&#x73B0;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x5EFA;&#x6A21; &#xFF08;&#x53CD;&#x5BFC;&#x6761;&#x7EA6;&#xFF09; &#x662F;&#x4E00;&#x79CD;&#x53EF;&#x7528;&#x4E8E;&#x6A21;&#x578B;&#x751F;&#x7269;&#x7684;&#x5355;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x96C6;&#x5408;&#xFF0C;&#x5E76;&#x8BA1;&#x7B97;&#x5B83;&#x4EEC;&#x7684;&#x4EA4;&#x4E92;&#xFF0C;&#x751F;&#x6210;&#x5E94;&#x6025;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6C34;&#x5E73;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x8BA1;&#x7B97;&#x6280;&#x672F;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x53CD;&#x5F39;&#x9053;&#x5BFC;&#x5F39;&#x5DF2;&#x5E94;&#x7528;&#x4E8E;&#x5404;&#x79CD;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x5F62;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x9879;&#x68C0;&#x8BA8;&#x7684;&#x76EE;&#x7684;&#x662F;&#x4E3A;&#x4E86;&#x5C55;&#x793A;&#x4ECE;&#x8FFD;&#x6C42;&#x591A;&#x5355;&#x4F53;&#x7684;&#x53CD;&#x5BFC;&#x529E;&#x6CD5;&#x53EF;&#x4EE5;&#x9884;&#x671F;&#x7684;&#x8FDB;&#x6B65;&#x7684;&#x7C7B;&#x578B;&#xFF0C;&#x603B;&#x7ED3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FD8;&#x5F3A;&#x8C03;&#x4E0E;&#x53CD;&#x5F39;&#x9053;&#x5BFC;&#x5F39;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x6311;&#x6218;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x6218;&#x7565;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x514B;&#x670D;&#x5B83;&#x4EEC;&#x3002;&#x53CD;&#x5F39;&#x9053;&#x5BFC;&#x5F39;&#x7684;&#x751F;&#x6001;&#x5B66;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x5E94;&#x7528;&#xFF0C;&#x540C;&#x65F6;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x548C;&#x793E;&#x4F1A;&#x79D1;&#x5B66;&#x6709;&#x5386;&#x53F2;&#x8981;&#x957F;&#x5F97;&#x591A;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x53CD;&#x5BFC;&#x6761;&#x7EA6;&#x9002;&#x7528;&#x7684;&#x5F62;&#x6001;&#x53D1;&#x751F;&#x7814;&#x7A76;&#x5177;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x5B9E;&#x7528;&#x7A0B;&#x5E8F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5F53;&#x53F0;&#x5F0F;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x4E0E;&#x914D;&#x5BF9;&#xFF0C;&#x53CD;&#x5F39;&#x9053;&#x5BFC;&#x5F39;&#x53EF;&#x4EE5;&#x63D0;&#x4F9B;&#x65B0;&#x7684;&#x89C1;&#x89E3;&#x548C;&#x76F4;&#x63A5;&#x7684;&#x672A;&#x6765;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x3002;

&#x57FA;&#x4E8E; agent &#x7684;&#x5EFA;&#x6A21;&#x7684;&#x591A;&#x666E;&#x52D2;&#x96F7;&#x8FBE;&#x7279;&#x5F81;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x671F;&#x95F4;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;

A central challenge in the field of developmental biology is to understand how mechanisms at one level of biological scale (i.e., cell-level) interact to produce higher-level (i.e., tissue-level) phenomena. This challenge is particularly relevant to the study of tissue morphogenesis, the process that generates newly formed, remodeled, or regenerated tissue structures. Morphogenesis arises from the spatially- and temporally-dynamic interactions of individual cells with each other and their local environment. Computational models have been combined with experimental efforts to accelerate the discovery processes. Agent-based modeling (ABM) is a computational technique that can be used to model collections of individual biological cells and compute their interactions, which generate emergent tissue-level results. Recently, ABM has been applied to the study of various developmental morphogenic processes, and the purpose of this review is to summarize these studies in order to demonstrate the types of advances that can be expected from pursuing a multicell ABM approach. We also highlight some challenges associated with ABM and suggest strategies for overcoming them. While ABM's application to the study of ecology, epidemiology, and social sciences has a much longer history, we suggest that the application of ABM to the study of morphogenesis has great utility, and when paired with benchtop experimentation, ABM can provide new insights and direct future experimentation.

Agent-based modeling of multicell morphogenic processes during development.

Un enjeu central dans le domaine de la biologie du d&eacute;veloppement est de comprendre comment des m&eacute;canismes &agrave; un certain niveau d&#39;&eacute;chelle biologique (c.-&agrave;-d. au niveau cellulaire) interagissent pour produire de plus haut niveau (c&#39;est-&agrave;-dire au niveau du tissu) ph&eacute;nom&egrave;nes. Ce d&eacute;fi est particuli&egrave;rement pertinent pour l&#39;&eacute;tude de la morphog&eacute;n&egrave;se des tissus, le processus qui g&eacute;n&egrave;re nouvellement form&eacute;, r&eacute;nov&eacute; ou r&eacute;g&eacute;n&eacute;r&eacute; les structures tissulaires. Morphogen&egrave;se d&eacute;coule de l&#39;interaction spatialement et temporellement-dynamique de cellules individuelles avec les autres et leur environnement local. Mod&egrave;les de calcul ont &eacute;t&eacute; combin&eacute;es avec des efforts exp&eacute;rimentaux afin d&#39;acc&eacute;l&eacute;rer les processus de d&eacute;couverte. Mod&eacute;lisation multi-agents (ABM) est une technique de calcul qui peut &ecirc;tre utilis&eacute;e pour mod&eacute;liser des collections de cellules biologiques individuels et calculer leurs interactions, qui g&eacute;n&egrave;rent des r&eacute;sultats au niveau du tissu &eacute;mergentes. R&eacute;cemment, ABM a &eacute;t&eacute; appliqu&eacute;e &agrave; l&#39;&eacute;tude des divers processus morphog&eacute;niques du d&eacute;veloppement, et l&#39;objectif de cette r&eacute;vision est de r&eacute;sumer ces &eacute;tudes afin de d&eacute;montrer les types des avances qui peuvent &ecirc;tre attendus de poursuivre une approche ABM multicellulaires. Nous aussi mettre en &eacute;vidence certains d&eacute;fis li&eacute;s &agrave; ABM et proposer des strat&eacute;gies pour les surmonter. Tandis que l&#39;application de GAB &agrave; l&#39;&eacute;tude de l&#39;&eacute;cologie, &eacute;pid&eacute;miologie et sciences sociales a une histoire beaucoup plus longue, nous sugg&eacute;rons l&#39;application d&#39;ABM &agrave; l&#39;&eacute;tude de la morphog&eacute;n&egrave;se a grande utilit&eacute;, et lorsqu&#39;il est associ&eacute; avec l&#39;exp&eacute;rimentation de benchtop, ABM peut fournir de nouveaux aper&ccedil;us et exp&eacute;rimentation future directe.

Mod&eacute;lisation multi-agents de processus morphog&eacute;niques multicellulaires au cours du d&eacute;veloppement.

Eine zentrale Herausforderung im Bereich der Entwicklungsbiologie ist zu verstehen, wie auf einer Ebene mit dem Ma&szlig;stab von biologischen Mechanismen (d. h. auf Zellebene) interagieren, um die &uuml;bergeordneten produzieren (d.h. Gingivaniveau) Ph&auml;nomene. Diese Herausforderung ist besonders relevant f&uuml;r die Untersuchung von Gewebe Morphogenese, der Prozess, der neu generiert gebildet, umgestaltet oder regeneriert Gewebestrukturen. Morphogenese ergibt sich aus den r&auml;umlich und zeitlich-dynamische Interaktionen einzelner Zellen miteinander und ihrer lokalen Umgebung. Rechnerische Modelle wurden mit experimentellen Bem&uuml;hungen zur Beschleunigung der Entdeckung kombiniert. Agentenbasierte Modellierung (ABM) ist eine computational Technik, die verwendet werden kann, um model Sammlungen einzelner biologischer Zellen und deren Wechselwirkungen, die emergent Gingivaniveau Ergebnisse erzeugen zu berechnen. K&uuml;rzlich ABM zum Studium der verschiedenen morphogenen Entwicklungsprozesse angewendet wurde, und dieser &Uuml;berpr&uuml;fung soll diese Studien zusammenfassen, um die Typen von Vorsch&uuml;ssen, die erwartet werden, kann von der Verfolgung eines Ankerzelle ABM-Ansatzes zu demonstrieren. Wir markieren Sie einige Herausforderungen im Zusammenhang mit ABM und Strategien zur &Uuml;berwindung sie vorschlagen. W&auml;hrend des ABM-Anwendung zum Studium der &Ouml;kologie Epidemiologie und Sozialwissenschaften hat eine viel l&auml;ngere Geschichte, wir empfehlen die Anwendung von ABM zum Studium der Morphogenese hat gro&szlig;en nutzen, wenn gepaart mit Benchtop-Experimente, ABM neue Einblicke und direkte zuk&uuml;nftige Experimente bieten.

Agentenbasierte Modellierung Ankerzelle morphogenen Prozesse w&auml;hrend der Entwicklung.

Una sfida centrale nel campo della biologia dello sviluppo &egrave; quello di capire come meccanismi a un livello di scala biologica (cio&egrave;, a livello delle cellule) interagiscono per produrre il pi&ugrave; alto livello (cio&egrave;, livello di tessuto) fenomeni. Questa sfida &egrave; particolarmente rilevante per lo studio della morfogenesi dei tessuti, il processo che genera appena formata, ristrutturato o rigenerato strutture tessutali. Morfogenesi nasce dalle interazioni con gli altri e il loro ambiente locale spazialmente e temporalmente-dinamici di singole celle. Modelli computazionali sono state combinate con sforzi sperimentali per accelerare i processi di individuazione. Modellazione Agent-based (ABM) &egrave; una tecnica di calcolo che pu&ograve; essere utilizzata per modellare raccolte di singole cellule biologiche e calcolare le loro interazioni, che generano risultati di tessuto-livello emergente. Recentemente, ABM &egrave; stata applicata allo studio dei vari processi di sviluppo morfogenetico, e lo scopo di questa recensione &egrave; di riassumere questi studi per dimostrare i tipi dei progressi che possono essere previsto dal perseguire un approccio ABM multicella. Abbiamo anche evidenziare alcuni problemi associati con ABM e suggerire strategie per superarle. Mentre l&#39;applicazione di ABM per lo studio dell&#39;ecologia, epidemiologia e scienze sociali ha una storia molto pi&ugrave; lunga, consigliamo l&#39;applicazione di ABM per lo studio della morfogenesi ha grande utilit&agrave;, che quando accoppiato con sperimentazione benchtop, ABM pu&ograve; fornire nuove intuizioni e sperimentazione diretta di futuro.

Modellazione basata su agente di processi morfogenetico multicella durante lo sviluppo.

&#x767A;&#x751F;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x5206;&#x91CE;&#x3067;&#x4E2D;&#x5FC3;&#x7684;&#x306A;&#x8AB2;&#x984C;&#x3092;&#x7406;&#x89E3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3059;&#x3069;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30EB;&#x306E; 1 &#x3064;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0; (&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;) &#x3088;&#x308A;&#x9AD8;&#x3044;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x64CD;&#x4F5C; (&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x3001;&#x7D44;&#x7E54;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;) &#x73FE;&#x8C61;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x6311;&#x6226;&#x306F;&#x7279;&#x306B;&#x7D44;&#x7E54;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x65B0;&#x3057;&#x304F;&#x751F;&#x6210;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x5F62;&#x6210;&#x3001;&#x6539;&#x9020;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D44;&#x7E54;&#x69CB;&#x9020;&#x3092;&#x518D;&#x751F;&#x6210;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x304B;&#x3089;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x7A7A;&#x9593;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x6642;&#x9593;&#x7684;-&#x52D5;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3068;&#x30ED;&#x30FC;&#x30AB;&#x30EB;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8A08;&#x7B97;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306F;&#x3001;&#x767A;&#x898B;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x3092;&#x8FC5;&#x901F;&#x5316;&#x3059;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x52AA;&#x529B;&#x3068;&#x7D50;&#x5408;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#xFF08;abm&#xFF09; &#x5236;&#x9650;&#x305D;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306E;&#x500B;&#x3005; &#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3057;&#x3001;&#x5275;&#x767A;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x751F;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8A08;&#x7B97;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x8A08;&#x7B97;&#x6280;&#x6CD5;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;ABM &#x306F;&#x69D8;&#x3005; &#x306A;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x904E;&#x7A0B;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x9069;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BB;&#x30EB; ABM &#x30A2;&#x30D7;&#x30ED;&#x30FC;&#x30C1;&#x306E;&#x8FFD;&#x6C42;&#x304B;&#x3089;&#x671F;&#x5F85;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x9032;&#x6B69;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x8981;&#x7D04;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;ABM &#x3068;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x8AB2;&#x984C;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x8868;&#x793A;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x3092;&#x514B;&#x670D;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x751F;&#x614B;&#x5B66;&#x306E; ABM &#x306E;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x7814;&#x7A76;&#x75AB;&#x5B66;&#x3001;&#x793E;&#x4F1A;&#x79D1;&#x5B66;&#x306E;&#x9577;&#x3044;&#x6B74;&#x53F2;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3001;&#x6211;&#x3005; ABM &#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;&#x5049;&#x5927;&#x306A;&#x30E6;&#x30FC;&#x30C6;&#x30A3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C1;&#x30C8;&#x30C3;&#x30D7;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3068;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x308B;&#x3068;&#x3001;ABM &#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x6D1E;&#x5BDF;&#x3068;&#x4ECA;&#x5F8C;&#x306E;&#x76F4;&#x63A5;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; &#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x5F62;&#x6210;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x4E2D;&#x306B;&#x3002;

&#xBC1C;&#xB2EC; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xBD84;&#xC57C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC911;&#xC559; &#xB3C4;&#xC804;&#xC744; &#xC774;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xAC83; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xADDC;&#xBAA8;&#xC758; &#xD55C; &#xC218;&#xC900; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; (&#xC989;, &#xC140; &#xC218;&#xC900;)&#xB97C; &#xB192;&#xC740; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xC0DD;&#xC0B0; &#xC791;&#xC6A9; (&#xC989;, &#xC870;&#xC9C1; &#xC218;&#xC900;) &#xD604;&#xC0C1;. &#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB294; &#xD2B9;&#xD788; &#xC870;&#xC9C1; morphogenesis &#xC5F0;&#xAD6C; &#xAD00;&#xB828;, &#xC0C8;&#xB85C; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xAC00; &#xD615;&#xC131;, &#xAC1C;&#xC870;, &#xB610;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD6C;&#xC870;&#xB97C; &#xB2E4;&#xC2DC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Morphogenesis &#xC11C;&#xB85C;&#xC640; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC9C0;&#xC5ED; &#xD658;&#xACBD; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC140;&#xC758; &#xACF5;&#xAC04;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC77C;&#xC2DC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C;-&#xB3D9;&#xC801; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC0B0; &#xBAA8;&#xB378; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xB97C; &#xAC00;&#xC18D; &#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC801;&#xC778; &#xB178;&#xB825;&#xC73C;&#xB85C; &#xD1B5;&#xD569; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xAE30;&#xBC18; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1; (ABM)&#xC740; &#xAC1C;&#xBCC4; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xC138;&#xD3EC; &#xCEEC;&#xB809;&#xC158; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xBE44;&#xC0C1; &#xB300;&#xC751; &#xC870;&#xC9C1; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0DD;&#xC131; &#xD558;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xACC4;&#xC0B0;&#xC5D0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xC804;&#xC0B0; &#xAE30;&#xC220;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xBC1C;&#xB2EC; morphogenic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; ABM &#xC801;&#xC6A9; &#xB41C; &#xACE0;&#xC774; &#xB9AC;&#xBDF0;&#xC758; &#xBAA9;&#xC801;&#xC740; &#xBA40;&#xD2F0; ABM &#xC811;&#xADFC;&#xC744; &#xCD94;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC608;&#xC0C1; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xBC1C;&#xC804;&#xC758; &#xC885;&#xB958;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC8FC;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC694;&#xC57D;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB610;&#xD55C; ABM&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA87; &#xAC00;&#xC9C0; &#xACFC;&#xC81C;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD45C;&#xC2DC; &#xD558; &#xACE0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC744; &#xADF9;&#xBCF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD55C; &#xC804;&#xB7B5;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC0DD;&#xD0DC;&#xD559;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; ABM&#xC758; &#xC751;&#xC6A9; &#xC5ED;&#xD559;, &#xBC0F; &#xC0AC;&#xD68C; &#xACFC;&#xD559; &#xD6E8;&#xC52C; &#xB354; &#xAE34; &#xC5ED;&#xC0AC;&#xB97C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0;, morphogenesis &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; ABM &#xC801;&#xC6A9;&#xC740; &#xD6CC;&#xB96D;&#xD55C; &#xC720;&#xD2F8;&#xB9AC;&#xD2F0; &#xBC0F; &#xBCA4;&#xCE58;&#xD0D1; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0; &#xB300;&#xC751;, &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD1B5;&#xCC30;&#xB825;&#xACFC; &#xC9C1;&#xC811; &#xBBF8;&#xB798; &#xC2E4;&#xD5D8; ABM &#xC81C;&#xACF5; &#xC218; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xAE30;&#xBC18; &#xBAA8;&#xB378;&#xB9C1;&#xC758; &#xBA40;&#xD2F0; morphogenic &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548;.

Un desaf&iacute;o central en el campo de la biolog&iacute;a del desarrollo es entender c&oacute;mo mecanismos en un nivel de escala biol&oacute;gica (es decir, a nivel celular) interact&uacute;an para producir el m&aacute;s alto nivel (es decir, nivel de tejido) fen&oacute;menos. Este reto es particularmente relevante para el estudio de la morfog&eacute;nesis del tejido, el proceso que genera reci&eacute;n formado, remodelado o regenera las estructuras tisulares. Morfog&eacute;nesis surge de la interacci&oacute;n espacial y temporal-din&aacute;mica de c&eacute;lulas individuales entre ellos y su entorno local. Modelos computacionales se han combinado con esfuerzos experimentales para acelerar los procesos de descubrimiento. Modelado basado en agentes (ABM) es una t&eacute;cnica computacional que puede utilizarse para modelar colecciones de c&eacute;lulas biol&oacute;gicas individuales y calcular sus interacciones, que generan resultados a nivel tejido emergentes. Recientemente, ABM ha sido aplicada al estudio de diversos procesos morfog&eacute;nicos del desarrollo, y el prop&oacute;sito de esta revisi&oacute;n es resumir estos estudios para demostrar los tipos de los avances que se pueden esperar de perseguir un enfoque ABM multicelular. Tambi&eacute;n destacar algunos desaf&iacute;os asociados con ABM y sugerir estrategias para superarlos. Mientras que la aplicaci&oacute;n de ABM al estudio de la ecolog&iacute;a, epidemiolog&iacute;a y las ciencias sociales tiene una historia mucho m&aacute;s larga, sugerimos que la aplicaci&oacute;n de ABM al estudio de la morfog&eacute;nesis tiene gran utilidad, y cuando se combina con la experimentaci&oacute;n de sobremesa, ABM puede proporcionar nuevas ideas y experimentaci&oacute;n directa de futuro.

Modelado basado en agentes de procesos morfog&eacute;nicos multicelular durante el desarrollo.

&#x4EBA;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (hASCs) &#x8BC4;&#x4EF7;&#x4E86;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x8981;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x902E;&#x6355;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x7C98;&#x9644;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x4F53;&#x5916; (&#x575A;&#x51B3;&#x9075;&#x5B88;) &#x751F;&#x7406;&#x6D41;&#x52A8;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3002;hASCs &#x901A;&#x8FC7;&#x5305;&#x542B;&#x57FA;&#x677F;&#x5E73;&#x884C;&#x5E73;&#x677F;&#x6D41;&#x52A8;&#x8154;&#x6D41;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x578B;&#x80F6;&#x539F;&#x3001; &#x7EA4;&#x7EF4;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; E-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x3001; L-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x3001; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 (&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#xFF09;&#xFF0C;&#x6216;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 (&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#xFF09; &#x9759;&#x6001;&#x4E0B;&#x4E0E;&#x5C42;&#x6D41;&#x6761;&#x4EF6; (&#x58C1;&#x9762;&#x5207;&#x5E94;&#x529B; = 1cm &#x8D28;&#x63A7;&#xFF09;&#x3002;hASCs &#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x575A;&#x5B9A;&#x5730;&#x575A;&#x6301; &#x2170; &#x578B;&#x80F6;&#x539F;&#x3001; &#x7EA4;&#x7EF4;&#x7C98;&#x8FDE;&#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x548C;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x5411;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7D20;&#x3002;&#x4F4E;&#x6C27;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x589E;&#x52A0; hASCs &#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x5438;&#x8102;&#x672F;&#x80FD;&#x591F;&#x575A;&#x6301;&#x8840;&#x7BA1;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9ECF;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1 &#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x95F4;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;-1&#xFF0C;&#x4F46;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x4E0D;&#x662F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684;&#x75C5;&#x53D8;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5207;&#x9664;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4E2D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E; hASCs &#x62E5;&#x6709;&#x80FD;&#x591F;&#x575A;&#x6301;&#x5173;&#x952E;&#x9ECF;&#x9644;&#x86CB;&#x767D;&#xFF0C;&#x8BF4;&#x660E; hASC &#x6536;&#x83B7;&#x7684;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5F52;&#x5DE2;&#x4E2D;&#x4E0E;&#x53D1;&#x708E;&#x6216;&#x53D7;&#x4F24;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x7684;&#x4E92;&#x52A8;&#x5728;&#x54EA;&#x91CC;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x8BBE;&#x7F6E;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x4EBA;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x7ED1;&#x5B9A;&#xFF1A; &#x63D0;&#x53D6;&#x65B9;&#x6CD5;&#x548C;&#x7F3A;&#x6C27;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x9884;&#x5904;&#x7406;&#x3002;

Human adipose-derived stromal cells (hASCs) were evaluated in vitro for their ability to bind vascular adhesion and extracellular matrix proteins to arrest (firmly adhere) under physiological flow conditions. hASCs were flowed through a parallel plate flow chamber containing substrates presenting immobilized type I collagen, fibronectin, E-selectin, L-selectin, P-selectin, vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1), or intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) under static and laminar flow conditions (wall shear stress = 1 dyn/cm). hASCs were able to firmly adhere to type I collagen, fibronectin, VCAM-1, and ICAM-1 substrates, but not to any of the selectins. Pretreatment with hypoxia increased the ability of hASCs isolated by liposuction to adhere to VCAM-1 and ICAM-1, but this effect was not seen in cells isolated by tissue excision. These results indicate that hASCs possess the ability to adhere key adhesion proteins, illustrate the importance of hASC harvest procedure, and suggest mechanisms for homing in a setting where interaction with inflamed or injured tissue is necessary.

Functional binding of human adipose-derived stromal cells: effects of extraction method and hypoxia pretreatment.

Cellules stromales d&eacute;riv&eacute;es adipeux humains (hASCs) ont &eacute;t&eacute; &eacute;valu&eacute;s in vitro pour leur capacit&eacute; &agrave; lier l&#39;adh&eacute;rence vasculaire et les prot&eacute;ines de la matrice extracellulaire d&#39;arrestation (adh&egrave;rent fermement) dans des conditions physiologiques de d&eacute;bit. hASCs on coulait dans une chambre &agrave; flux parall&egrave;le plaque contenant des substrats pr&eacute;sentant immobilis&eacute;e de type I collag&egrave;ne, fibronectine, mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion cellulaire E-s&eacute;lectine L-s&eacute;lectine, P-s&eacute;lectine, vasculaire-1 (VCAM-1), ou mol&eacute;cule d&#39;adh&eacute;sion intercellulaire-1 (ICAM-1) en vertu de la statique et des conditions d&#39;&eacute;coulement laminaire (mur de cisaillement = 1 dyn/cm). hASCs ont &eacute;t&eacute; en mesure d&#39;adh&eacute;rer fermement au collag&egrave;ne, fibronectine, VCAM-1 et ICAM-1 substrats, de type I, mais pas &agrave; tout les s&eacute;lectines. Un pr&eacute;traitement avec hypoxie a augment&eacute; la capacit&eacute; de hASCs isol&eacute; par liposuccion &agrave; adh&eacute;rer &agrave; la VCAM-1 et ICAM-1, mais cet effet n&#39;&eacute;tait pas consid&eacute;r&eacute; dans les cellules isol&eacute;es de l&#39;excision des tissus. Ces r&eacute;sultats indiquent que les hASCs poss&egrave;dent la capacit&eacute; de respecter des prot&eacute;ines d&#39;adh&eacute;sion cl&eacute;s, illustrent l&#39;importance de la proc&eacute;dure de r&eacute;colte hASC et sugg&egrave;rent des m&eacute;canismes pour l&#39;autoguidage dans un cadre o&ugrave; l&#39;interaction avec les tissus enflamm&eacute;s ou bless&eacute; est n&eacute;cessaire.

Liaison fonctionnelle des cellules stromales humaines d&eacute;riv&eacute;s adipeux : effets de la m&eacute;thode d&#39;extraction et d&#39;hypoxie pr&eacute;traitement.

Menschliche Fettgewebe abgeleitete Stromale Zellen (hASCs) wurden in-vitro f&uuml;r ihre F&auml;higkeit zur Verhaftung vaskul&auml;re Adh&auml;sion und extrazellul&auml;ren Matrix Proteine binden ausgewertet (fest halten) unter physiologischen Str&ouml;mungsverh&auml;ltnisse. hASCs wurden durch eine Platte-Platte-Fluss-Kammer mit Substraten floss pr&auml;sentieren immobilisiert Typ I Kollagen, Fibronektin, E-selectin L-selectin, P-selectin, vaskul&auml;re Zelle Adh&auml;sion Molek&uuml;l-1 (VCAM-1), oder der Adh&auml;sion Molek&uuml;l-1 (ICAM-1) unter statischen und Laminar-Flow-Bedingungen (Wand-Scherspannung = 1 dyn/cm). hASCs konnten fest halten an Typ I Kollagen, Fibronektin, VCAM-1 und ICAM-1-Substrate, aber nicht auf eines der Selectins. Vorbehandlung mit Hypoxie erh&ouml;ht die F&auml;higkeit der hASCs isoliert durch Fettabsaugung, VCAM-1 und ICAM-1 einzuhalten, aber dieser Effekt war nicht in Zellen, die durch Gewebe Exzision isoliert gesehen. Diese Ergebnisse zeigen, dass hASCs die F&auml;higkeit besitzen, halten wichtige Adh&auml;sion Proteine, illustrieren die Bedeutung der hASC Ernte Verfahren und Mechanismen f&uuml;r die Referenzfahrt in einer Umgebung, in denen Interaktion mit entz&uuml;ndeten oder verletzten Gewebe notwendig ist, empfehlen.

Funktionale Bindung des menschlichen Fettgewebe gewonnenen stromal Zellen: Auswirkungen der Extraktionsmethode und Hypoxie Vorbehandlung.

Cellule stromali derivate da adiposo umane (hASCs) sono state valutate in vitro per la loro capacit&agrave; di legarsi vascolare adesione e proteine della matrice extracellulare di arresto (aderiscono saldamente) in condizioni di flusso fisiologico. hASCs erano scorreva attraverso una camera a flusso parallelo piatto contenenti substrati presentando immobilizzato di tipo collagene, fibronectina, cella E-selectina, L-selectina, P-Selectina, vascolare adesione molecola-1 (VCAM-1), o molecola di adesione intercellulare-1 (ICAM-1) sotto statica e le condizioni di flusso laminare (parete shear stress = 1 dyn/cm). hASCs sono stati in grado di aderire saldamente al tipo collagene, fibronectina, VCAM-1 e ICAM-1 substrati, ma non a qualsiasi le selectine. Pretrattamento con ipossia aumentato la capacit&agrave; di hASCs isolato da liposuzione ad aderire alla VCAM-1 e ICAM-1, ma questo effetto non &egrave; stato visto in cellule isolate da asportazione di tessuto. Questi risultati indicano che hASCs possiedono la capacit&agrave; di rispettare le proteine chiave adesione, illustrare l&#39;importanza della procedura di raccolta hASC e suggerire meccanismi per homing in un ambiente dove &egrave; necessaria l&#39;interazione con il tessuto infiammato o ferito.

Associazione funzionale delle cellule stromali derivate da adiposo umane: gli effetti del metodo di estrazione e ipossia pretrattamento.

&#x3072;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE; (hASCs) in vitro &#x8840;&#x7BA1;&#x63A5;&#x7740;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x902E;&#x6355;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x3063;&#x305F; &#xFF08;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x4ED8;&#x7740;&#xFF09; &#x751F;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x6D41;&#x308C;&#x306E;&#x6761;&#x4EF6;&#x306E;&#x4E0B;&#x3067;&#x3002;hASCs &#x306F;&#x3001;&#x57FA;&#x677F;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5E73;&#x884C;&#x5E73;&#x677F;&#x6D41;&#x30C1;&#x30E3;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6D41;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316;&#x63D0;&#x793A;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7; I &#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;E-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;L-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50; 1 (VCAM-1)&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x7D30;&#x80DE;&#x9593;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;-1 (ICAM-1) &#x9759;&#x7684;&#x3068;&#x5C64;&#x6D41;&#x6761;&#x4EF6; (&#x58C1;&#x9762;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B; = 1 &#x30C7;&#x30A3;&#x30F3;/cm)&#x3002;hASCs &#x3092;&#x3057;&#x3063;&#x304B;&#x308A;&#x3068;&#x5165;&#x529B;&#x79C1;&#x306F;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;VCAM 1 ICAM 1 &#x57FA;&#x677F;&#x3001;&#x9075;&#x5B88;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x305F;&#x304C;&#x3001;&#x6CE8;&#x76EE;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x306B;&#x3002;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x3067;&#x524D;&#x51E6;&#x7406; VCAM 1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; ICAM-1 &#x306B;&#x6E96;&#x62E0;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x8102;&#x80AA;&#x5438;&#x5F15;&#x3067;&#x5206;&#x96E2;&#x3055;&#x308C;&#x305F; hASCs &#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7D44;&#x7E54;&#x5207;&#x9664;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x5206;&#x96E2;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x898B;&#x3089;&#x308C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002;HASCs &#x304C;&#x30AD;&#x30FC;&#x306E;&#x63A5;&#x7740;&#x6027;&#x86CB;&#x767D;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x3001;hASC &#x53CE;&#x7A6B;&#x624B;&#x9806;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x7D44;&#x7E54;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x640D;&#x50B7;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x304C;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x8A2D;&#x5B9A;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x6A5F;&#x69CB;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3057;&#x3066;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x4EBA;&#x9593;&#x306E;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;: &#x62BD;&#x51FA;&#x6CD5;&#x3068;&#x4F4E;&#x9178;&#x7D20;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306E;&#x524D;&#x51E6;&#x7406;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; (hASCs)&#xB97C; &#xCCB4;&#xD3EC; &#xD608;&#xAD00; &#xC811;&#xCC29; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD560; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCCB4; &#xC678; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4; (&#xD655;&#xACE0; &#xD558; &#xAC8C; &#xC900;&#xC218;) &#xC0DD;&#xB9AC; &#xC801; &#xD750;&#xB984; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C;. hASCs &#xAE30;&#xD310; &#xD3EC;&#xD568; &#xB41C; &#xBCD1;&#xB82C; &#xD50C;&#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xD750;&#xB984; &#xCC54;&#xBC84;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC774;&#xB3D9; &#xD588;&#xB2E4; &#xB0B4;&#xAC00; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;, fibronectin, &#xC804;&#xC790; selectin, L selectin, P selectin, &#xD608;&#xAD00; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;-1 (VCAM-1) &#xB610;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;-1 (ICAM-1)&#xC5D0;&#xC11C; &#xC815;&#xC801; &#xBC0F; &#xB958; &#xC870;&#xAC74; &#xC785;&#xB825; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC77C; &#xC218; &#xC81C;&#xC2DC; (&#xBCBD; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825; = 1 dyn/cm). hASCs &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90;, fibronectin, VCAM 1 &#xBC0F; ICAM-1 &#xAE30;&#xD310; &#xD0C0;&#xC785;&#xC744; &#xD655;&#xACE0; &#xD558; &#xAC8C; &#xC900;&#xC218; &#xC218; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xB098;&#xB294; selectins &#xC54A;&#xAE30;&#xB85C;. &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC;&#xC640; hypoxia VCAM 1 &#xBC0F; ICAM-1 &#xC900;&#xC218; hASCs &#xC9C0;&#xBC29; &#xD761;&#xC785;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC808;&#xC5F0;&#xC758; &#xB2A5;&#xB825; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC9C1; &#xC808;&#xB2E8; &#xD558; &#xC5EC; &#xBD84;&#xB9AC; &#xB41C; &#xC140;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB098;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; hASCs &#xD0A4; &#xC811;&#xCC29; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC744; &#xC900;&#xC218;, hASC &#xC218;&#xD655; &#xC808;&#xCC28;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC720; &#xD558; &#xACE0; &#xC5FC;&#xC99D;&#xC774; &#xB098; &#xBD80;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC640;&#xC758; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC740; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC124;&#xC815;&#xC5D0; &#xC790;&#xB3D9; &#xC704;&#xCE58;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0C5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC778;&#xAC04; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC801; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;: &#xD6A8;&#xACFC; &#xCD94;&#xCD9C; &#xBC29;&#xBC95; &#xBC0F; hypoxia&#xC758; &#xC804;&#xCC98;&#xB9AC;.

Humanas adiposo-producidas por c&eacute;lulas estromales (hASCs) se evaluaron in vitro para su capacidad de adhesi&oacute;n vascular y prote&iacute;nas de matriz extracelular se unen para detener (adherirse firmemente) bajo condiciones de flujo fisiol&oacute;gico. hASCs fueron fluy&oacute; a trav&eacute;s de una c&aacute;mara de flujo paralelo de la placa que contiene sustratos presentando inmovilizado tipo I col&aacute;geno, fibronectina, E-selectina L-selectina, P-selectina, vascular celular mol&eacute;cula 1 de adhesi&oacute;n (VCAM-1), o mol&eacute;cula de adhesi&oacute;n intercelular-1 (ICAM-1) bajo est&aacute;tica y condiciones de flujo laminar (esfuerzo cortante de pared = 1 dyn/cm). hASCs fueron capaces de adherirse firmemente al tipo I de col&aacute;geno, fibronectina, VCAM-1 y sustratos de ICAM-1, pero no a cualquiera de las selectinas. Tratamiento previo con hipoxia aument&oacute; la capacidad de hASCs aislado por liposucci&oacute;n para adherirse a VCAM-1 y ICAM-1, pero este efecto no se observ&oacute; en c&eacute;lulas aisladas por la supresi&oacute;n del tejido. Estos resultados indican que poseen la capacidad de adherirse a las prote&iacute;nas de adhesi&oacute;n clave, ilustran la importancia del procedimiento de cosecha hASC hASCs y sugerir mecanismos de autoguiado hacia el blanco en un entorno donde es necesaria la interacci&oacute;n con los tejidos inflamados o lesionado.

Uni&oacute;n funcional de c&eacute;lulas stromal adiposo humanas: efectos del m&eacute;todo de extracci&oacute;n e hipoxia pretratamiento.

&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x6587;&#x732E;&#x8868;&#x660E;&#x4EBA;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (hASCs) &#x62E5;&#x6709;&#x53D1;&#x80B2;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x5E76;&#x53EF;&#x80FD;&#x8868;&#x793A;&#x6CBB;&#x7597;&#x6027;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x548C;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5DE5;&#x7A0B;&#x53EF;&#x884C;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6765;&#x6E90;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x5176;&#x8868;&#x578B;&#x76F8;&#x4F3C;&#x6027;&#x5230;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7C7B;&#x578B;&#x3001; &#x80FD;&#x591F;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x8840;&#x7BA1;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30; hASC &#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x5728;&#x8BD5;&#x7BA1;&#x91CC;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x53CA;&#x548C;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; B &#x94FE; (&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-BB) &#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50; 165 &#x5BF9;&#x4F53;&#x5916; hASC &#x8FC1;&#x79FB;&#x7684;&#x4EFB;&#x4F55;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A; hASCs &#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x73AF;&#x5883;&#x4E2D;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;hASCs &#x88AB;&#x5B64;&#x7ACB;&#x3001; &#x6269;&#x5927;&#x6587;&#x5316;&#x3001; &#x7528;&#x8367;&#x5149;&#x6807;&#x8BB0;&#xFF0C;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x6CE8;&#x5165;&#x88AB;&#x6FC0;&#x53D1;&#xFF0C;&#x63A5;&#x53D7;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x6210;&#x4EBA;&#x88F8;&#x5927;&#x9F20; mesenteries&#x3002;&#x5341;&#x3001; 30&#x3001; 60 &#x5929;&#x540E;&#x6CE8;&#x5C04;&#xFF0C;&#x9EBB;&#x9189;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E86;&#x6536;&#x83B7;&#x548C;&#x5904;&#x7406;&#x4E0E;&#x514D;&#x75AB;&#x7EC4;&#x5316;&#x6280;&#x672F;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A; hASC &#x6570;&#x91CF;&#x3001; &#x4F4D;&#x7F6E;&#x7684;&#x5185;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#xFF0C;&#x547D;&#x8FD0;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6807;&#x8BB0;&#x7269;&#x3002;60 &#x5929;&#x540E;&#xFF0C;29%&#x7684; hASCs &#x5C55;&#x51FA;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x5F62;&#x8C8C;&#x76F8;&#x6BD4;&#x6CE8;&#x5165;&#x4EBA;&#x80BA;&#x6210;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684; 11%&#x3002;hASCs &#x53C2;&#x5C55;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x5F62;&#x8C8C;&#x4E5F;&#x8868;&#x793A;&#x6807;&#x8BB0;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7279;&#x5F81;&#xFF1A; &#x5E73;&#x6ED1;&#x808C; &alpha;-&#x808C;&#x52A8;&#x86CB;&#x767D; (10%) &#x548C;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;-&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6297;&#x539F; 2 (8%)&#x3002;&#x4F53;&#x5185;&#x6CBB;&#x7597; hASCs &#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x662F;&#x6781;&#x5927;&#x5730;&#x63D0;&#x9AD8;&#x7F3A;&#x4E4F; hASCs &#x5E74;&#x9F84;&#x5339;&#x914D;&#x7684;&#x63A7;&#x4EF6;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E; hASCs &#x8868;&#x793A;&#x5468;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#x6807;&#x8BB0;&#x4F53;&#x5185;&#x548C;&#x4F53;&#x5916;&#x3001; &#x5C55;&#x54C1;&#x79FB;&#x5F99;&#x589E;&#x52A0;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x884D;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x5B50;-BB &#x4F53;&#x5916;&#x54CD;&#x5E94;&#x3001; &#x5C55;&#x54C1;&#x5468;&#x56F4;&#x5F62;&#x6001;&#x65F6;&#x6CE8;&#x5165;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x589E;&#x52A0;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x5728;&#x8840;&#x7BA1;&#x751F;&#x6210;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x901A;&#x8FC7;&#x8FC1;&#x79FB;&#x671D;&#x8239;&#x53EA;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x7684;&#x672B;&#x5C3E;&#x627E;&#x5230;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5229;&#x76CA;&#x51B2;&#x7A81;&#x7684;&#x62AB;&#x9732;&#x3002;

IFATS &#x96C6;&#x5408;&#xFF1A; &#x4EBA;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x708E;&#x75C7;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5851;&#x548C;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F4;&#x8868;&#x578B;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

A growing body of literature suggests that human adipose-derived stromal cells (hASCs) possess developmental plasticity both in vitro and in vivo, and might represent a viable cell source for therapeutic angiogenesis and tissue engineering. We investigate their phenotypic similarity to perivascular cell types, ability to contribute to in vivo microvascular remodeling, and ability to modulate vascular stability. We evaluated hASC surface expression of vascular and stem/progenitor cell markers in vitro, as well as any effects of platelet-derived growth factor B chain (PDGF-BB) and vascular endothelial growth factor 165 on in vitro hASC migration. To ascertain in vivo behavior of hASCs in an angiogenic environment, hASCs were isolated, expanded in culture, labeled with a fluorescent marker, and injected into adult nude rat mesenteries that were stimulated to undergo microvascular remodeling. Ten, 30, and 60 days after injection, tissues from anesthetized animals were harvested and processed with immunohistochemical techniques to determine hASC quantity, positional fate in relation to microvessels, and expression of endothelial and perivascular cell markers. After 60 days, 29% of hASCs exhibited perivascular morphologies compared with 11% of injected human lung fibroblasts. hASCs exhibiting perivascular morphologies also expressed markers characteristic of vascular pericytes: smooth muscle alpha-actin (10%) and neuron-glia antigen 2 (8%). In tissues treated with hASCs, vascular density was significantly increased over age-matched controls lacking hASCs. This study demonstrates that hASCs express pericyte lineage markers in vivo and in vitro, exhibit increased migration in response to PDGF-BB in vitro, exhibit perivascular morphology when injected in vivo, and contribute to increases in microvascular density during angiogenesis by migrating toward vessels. Disclosure of potential conflicts of interest is found at the end of this article.

IFATS collection: The role of human adipose-derived stromal cells in inflammatory microvascular remodeling and evidence of a perivascular phenotype.

Un nombre croissant de la litt&eacute;rature sugg&egrave;re que humains cellules stromales d&eacute;riv&eacute;es adipeux (hASCs) poss&egrave;dent une plasticit&eacute; d&eacute;veloppementale in vitro et in vivo et pourraient repr&eacute;senter une source de cellules viables pour l&#39;angiogen&egrave;se th&eacute;rapeutique et g&eacute;nie tissulaire. Nous &eacute;tudions leur ressemblance ph&eacute;notypique avec les types de cellules p&eacute;rivasculaires, capacit&eacute; &agrave; contribuer &agrave; un remodelage microvasculaire in vivo et capacit&eacute; &agrave; moduler la stabilit&eacute; vasculaire. Nous avons &eacute;valu&eacute; hASC model&eacute; de vasculaire et marqueurs de cellules souches/prog&eacute;nitrices in vitro, ainsi que les cons&eacute;quences de la cha&icirc;ne B le facteur de croissance d&eacute;riv&eacute; des plaquettes (PDGF-BB) et le facteur de croissance endoth&eacute;lial vasculaire 165 sur migration hASC in vitro. Afin de d&eacute;terminer le comportement in vivo de hASCs dans un environnement angiog&eacute;niques, hASCs ont &eacute;t&eacute; isol&eacute;es, &eacute;largis dans la culture, &eacute;tiquet&eacute;es avec un marqueur fluorescent et inject&eacute;s dans les m&eacute;sent&egrave;res rat nue adulte qui sont stimul&eacute;es pour subir un remodelage microvasculaire. Dix ans, les 30 et 60 jours apr&egrave;s l&#39;injection, les tissus des animaux anesth&eacute;si&eacute;s ont &eacute;t&eacute; r&eacute;colt&eacute;es et transform&eacute;es avec des techniques immunohistochimiques pour d&eacute;terminer la quantit&eacute; hASC, positionnel sort en ce qui concerne les microvaisseaux et expression de l&#39;endoth&eacute;lium et les marqueurs de cellules p&eacute;rivasculaires. Apr&egrave;s 60 jours, 29 % des hASCs expos&eacute; morphologies p&eacute;rivasculaires, compar&eacute;es &agrave; 11 % des fibroblastes pulmonaires humaines inject&eacute;es. hASCs pr&eacute;sentant des morphologies p&eacute;rivasculaires &eacute;galement exprim&eacute; marqueurs caract&eacute;ristiques des p&eacute;ricytes vasculaire : l&#39;alpha-actine muscle lisse (10 %) et l&#39;antig&egrave;ne de neurone-glie 2 (8 %). Dans les tissus trait&eacute;s avec hASCs, la densit&eacute; vasculaire augmente significativement comparativement aux t&eacute;moins appari&eacute;s selon l&#39;&acirc;ge, manque de hASCs. Cette &eacute;tude d&eacute;montre que hASCs expriment des marqueurs de lign&eacute;e pericyte in vivo et in vitro, pi&egrave;ce migration accrue en r&eacute;ponse &agrave; PDGF-BB in vitro, pi&egrave;ce p&eacute;rivasculaires morphologie lorsqu&#39;elle est inject&eacute;e in vivo et contribuer aux augmentations de densit&eacute; microvasculaire au cours de l&#39;angiogen&egrave;se en migrant vers les vaisseaux. Divulgation des conflits d&#39;int&eacute;r&ecirc;ts potentiels se trouve &agrave; la fin de cet article.

Collection IFATS : le r&ocirc;le des cellules stromales d&eacute;riv&eacute;es adipeux humains, en transformant microvasculaire inflammatoires et la preuve d&#39;un ph&eacute;notype p&eacute;rivasculaires.

Eine wachsende Zahl von Literatur legt nahe, dass menschliche Fettgewebe abgeleitete Stromale Zellen (hASCs) Entwicklungsst&ouml;rungen Plastizit&auml;t in vitro und in-vivo besitzen und lebensf&auml;higen Zellen Quelle f&uuml;r therapeutische Angiogenese und Tissue Engineering darstellen k&ouml;nnte. Wir untersuchen ihre ph&auml;notypische &Auml;hnlichkeit mit perivaskul&auml;ren Zelltypen, F&auml;higkeit, einen Beitrag zur in-vivo mikrovaskul&auml;re Umbau und F&auml;higkeit, gef&Atilde; &curren; Stabilit&auml;t zu modulieren. Wir evaluierten hASC Oberfl&auml;che Ausdruck der vaskul&auml;ren und Vorbau/Stammvater Zelle Marker in-vitro-, sowie alle Auswirkungen von Platelet-derived Growth Factor B-Kette (PDGF-BB) und vascular endothelial Growth Factor 165 auf in-vitro-hASC Migration. Um in-vivo Verhalten des hASCs in einer Angiogenese-Umgebung zu ermitteln, wurden hASCs isoliert, in Kultur erweitert, mit einem fluoreszierenden Marker beschriftet und eingespritzt Erwachsene nackte Ratte Mesenteries, die gef&ouml;rdert wurden, mikrovaskul&auml;re Umbau unterzogen werden. Zehn, 30 und 60 Tage nach der Injektion, Gewebe von narkotisierten geerntet und verarbeitet mit Immunohistochemical Techniken bestimmen hASC Menge, positionelle Schicksal gegen&uuml;ber Microvessels und Ausdruck der endothelial waren und perivaskul&auml;ren Zelle Marker. Nach 60 Tagen ausgestellt 29 % der hASCs perivaskul&auml;ren Morphologien gegen&uuml;ber 11 % des injizierten menschlichen Lunge Fibroblasten. hASCs ausstellen perivaskul&auml;ren Morphologien auch ausgedr&uuml;ckt Marker charakteristisch f&uuml;r vaskul&auml;re Pericytes: glatte Muskulatur Alpha-Actin (10 %) und Neuron-Glia Antigen 2 (8 %). In Geweben mit hASCs behandelt wurde vaskul&auml;re Dichte altersbezogenen Steuerelemente fehlen hASCs erheblich zugenommen. Diese Studie zeigt, dass hASCs Pericyt Linie Marker in-vivo und in vitro Express, st&auml;rkere Migration als Reaktion auf PDGF-BB in-vitro weisen-, Ausstellen von perivaskul&auml;ren Morphologie beim in-vivo injiziert und zu erh&ouml;ht bei mikrovaskul&auml;re Dichte w&auml;hrend der Angiogenese tragen durch Migration in Richtung Schiffe. Offenlegung von m&ouml;glichen Interessenkonflikten findet sich am Ende dieses Artikels.

IFATS-Sammlung: die Rolle der menschlichen Fettgewebe abgeleitete stromal Zellen in entz&uuml;ndliche mikrovaskul&auml;re Umbau und Beweise f&uuml;r einen perivaskul&auml;ren Ph&auml;notyp.

Un crescente corpo di letteratura suggerisce che cellule stromali derivate da adiposo umane (hASCs) possiedono la plasticit&agrave; dello sviluppo sia in vitro che in vivo e potrebbero rappresentare una fonte di cellule vitali per l&#39;angiogenesi terapeutica e ingegneria tissutale. Indaghiamo la loro somiglianza fenotipica di tipi di cellule perivascolari, capacit&agrave; di contribuire alla ristrutturazione Microvascolari in vivo e capacit&agrave; di modulare la stabilit&agrave; vascolare. Abbiamo valutato hASC espressione superficiale di vascolare e marcatori delle cellule staminali/progenitrici in vitro, cos&igrave; come eventuali effetti del fattore di crescita derivato dalle piastrine B catena (PDGF-BB) e fattore di crescita endoteliale vascolare 165 sulla migrazione hASC in vitro. Per accertare il comportamento in vivo del hASCs in un ambiente angiogenico, hASCs erano isolato, ampliato nella cultura, contrassegnati con un marcatore fluorescente e iniettato nel mesenteries ratto nudo adulti che sono stati stimolati a subire microvascolare rimodellamento. Dieci, 30 e 60 giorni dopo l&#39;iniezione, tessuti di animali anestetizzati sono stati raccolti e trattati con tecniche di immunoistochimica per determinare la quantit&agrave; di hASC, destino posizionale rispetto Talengectasia e l&#39;espressione di endoteliale e i marcatori delle cellule perivascolari. Dopo 60 giorni, 29% di hASCs esposto perivascolare morfologie rispetto all&#39;11% di fibroblasti di polmone umano iniettate. hASCs espositrici perivascolare morfologie anche espressi marcatori caratteristici dei pericytes vascolare: alfa-actina del muscolo liscio (10%) e l&#39;antigene neuron-glia 2 (8%). Nei tessuti trattati con hASCs, densit&agrave; vascolare era significativamente aumentata nel corso corrispondente et&agrave; controlli manca hASCs. Questo studio dimostra che hASCs esprimono marcatori di lignaggio Pericita in vivo e in vitro, presentano aumento della migrazione in risposta al PDGF-BB in vitro, esibiscono perivascolare morfologia Quando iniettate in vivo e contribuiscono ad un aumento nella densit&agrave; microvascolare durante l&#39;angiogenesi migrando verso vasi. Divulgazione dei potenziali conflitti di interesse si trova alla fine di questo articolo.

Collezione di IFATS: il ruolo dell&#39;umane derivato da adiposo cellule stromali nel rimodellamento microvascolare infiammatorie e le prove di un fenotipo perivascolare.

&#x6587;&#x5B66;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x4F53;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3072;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE; (hASCs) in vitro &#x304A;&#x3088;&#x3073; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x767A;&#x80B2;&#x306E;&#x53EF;&#x5851;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5; &#x30A8;&#x30F3;&#x30B8;&#x30CB;&#x30A2; &#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x30BD;&#x30FC;&#x30B9;&#x3092;&#x5B9F;&#x884C;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30BB;&#x30EB;&#x3092;&#x8868;&#x3059;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x6539;&#x9020;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x80FD;&#x529B;&#x3078;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x7684;&#x985E;&#x4F3C;&#x6027;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; hASC &#x8868;&#x9762;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F0F; in vitro &#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5E79;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4EFB;&#x610F;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x8840;&#x5C0F;&#x677F;&#x7531;&#x6765;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50; B &#x30C1;&#x30A7;&#x30FC;&#x30F3; (PDGF BB) &#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x5897;&#x6B96;&#x56E0;&#x5B50; 165 &#x4F53;&#x5916; hASC &#x79FB;&#x884C;&#x306E;&#x3068;&#x3002;HASCs &#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x74B0;&#x5883;&#x3067;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;hASCs &#x5206;&#x96E2;&#x57F9;&#x990A;&#x3001;&#x86CD;&#x5149;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EB;&#x4ED8;&#x3051;&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x6539;&#x9020;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x523A;&#x6FC0;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x88F8; mesenteries &#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;10&#x3001;30&#x3001;60 &#x65E5;&#x5F8C;&#x9EBB;&#x9154;&#x4E0B;&#x52D5;&#x7269;&#x304B;&#x3089;&#x7D44;&#x7E54;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x53CE;&#x7A6B;&#x3001;hASC &#x91CF;&#x3001;&#x8840;&#x7BA1;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x5185;&#x76AE;&#x306E;&#x5F0F;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3057;&#x3066;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x6307;&#x5B9A;&#x306E;&#x904B;&#x547D;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x514D;&#x75AB;&#x7D44;&#x7E54;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x624B;&#x6CD5;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x7D30;&#x80DE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x3002;60 &#x65E5;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;hASCs &#x306E; 29% &#x306F;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3072;&#x3068;&#x80BA;&#x7DDA;&#x7DAD;&#x82BD;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; 11 &#xFF05; &#x3068;&#x6BD4;&#x8F03;&#x3057;&#x3066;&#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;hASCs &#x8840;&#x7BA1;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x307E;&#x305F;&#x5C55;&#x793A;&#x8868;&#x73FE;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x8840;&#x7BA1;&#x30DA;&#x30EA;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x306E;&#x7279;&#x6027;: &#x5E73;&#x6ED1;&#x7B4B; &alpha;-&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3; (10%) &#x3068;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;-&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x6297;&#x539F; 2 (8%)&#x3002;HASCs &#x3092;&#x6271;&#x3046;&#x7D44;&#x7E54;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306F; hASCs &#x6B20;&#x3051;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5E74;&#x9F62;&#x3092;&#x30DE;&#x30C3;&#x30C1;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76; hASCs &#x5468;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x5217;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x751F;&#x4F53;&#x5185;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x751F;&#x4F53;&#x5916;&#x3067;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30D7;&#x30EC;&#x30B9; &#x30FB;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x79FB;&#x884C; PDGF-BB &#x4F53;&#x5916;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x3001;in vivo &#x3067;&#x6CE8;&#x5165;&#x3059;&#x308B;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x5F62;&#x614B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x3057;&#x3001;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x5BC6;&#x5EA6;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x8840;&#x7BA1;&#x65B0;&#x751F;&#x8840;&#x7BA1;&#x3078;&#x79FB;&#x884C;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x8CA2;&#x732E;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x5229;&#x76CA;&#x76F8;&#x53CD;&#x306E;&#x958B;&#x793A;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8CC7;&#x6599;&#x306E;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

IFATS &#x30B3;&#x30EC;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#xFF1A; &#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3068;&#x8840;&#x7BA1;&#x5468;&#x56F2;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3002;

&#xBB38;&#xD559;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xCCB4; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; (hASCs) &#xCCB4; &#xC678; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xAC00; &#xC18C;&#xC131;&#xC744;&#xAC00;&#xC9C0;&#xACE0; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xD608;&#xAD00; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xBC0F; &#xC870;&#xC9C1; &#xACF5;&#xD559;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC140; &#xC18C;&#xC2A4;&#xB97C; &#xB098;&#xD0C0;&#xB0BC; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC81C;&#xC548; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xC790;&#xC2E0;&#xC758; phenotypic &#xC720;&#xC0AC;&#xC131; perivascular &#xC140; &#xD615;&#xC2DD;, in vivo microvascular &#xAC1C;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825; &#xBC0F; &#xD608;&#xAD00; &#xC548;&#xC815;&#xC131;&#xC744; &#xC870;&#xC808; &#xD558;&#xB294; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD608;&#xAD00;&#xC758; hASC &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; &#xD3C9;&#xAC00; &#xBC0F; &#xC904;&#xAE30;/&#xBFCC;&#xB9AC; &#xC140; &#xD45C;&#xC2DD; &#xCCB4; &#xC678;, &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xD608;&#xC18C;&#xD310; &#xC720;&#xB798; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; B &#xCCB4;&#xC778; (PDGF BB)&#xC640; &#xD608;&#xAD00; &#xB0B4; &#xD53C; &#xC131;&#xC7A5; &#xC778;&#xC790; &#xCCB4; &#xC678; hASC &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; 165&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;. Angiogenic &#xD658;&#xACBD;&#xC5D0;&#xC11C; Hascs&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB3D9;&#xC791;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; hASCs &#xC808;&#xC5F0;, &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xB300;, &#xD615;&#xAD11; &#xD45C;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; microvascular &#xAC1C;&#xC870; &#xC218;&#xC220;&#xB85C; &#xC790;&#xADF9; &#xB41C; &#xC131;&#xC778; &#xB204;&#xB4DC; &#xC950; mesenteries&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785;. 10, &#xC0AC;&#xCD9C;, &#xCDE8; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC870;&#xC9C1; &#xD55C; &#xD6C4; 30 &#xC77C; &#xBC0F; 60 &#xC77C; &#xC218;&#xD655; &#xB418;&#xC5C8;&#xACE0; hASC &#xC218;&#xB7C9;, microvessels, &#xBC0F; &#xB0B4; &#xD53C;&#xC758; &#xC2DD;&#xC744; &#xC704;&#xCE58; &#xC6B4;&#xBA85; &#xACB0;&#xC815; immunohistochemical &#xAE30;&#xC220;&#xB85C; &#xCC98;&#xB9AC; &#xBC0F; perivascular &#xC140; &#xD45C;&#xC2DD;. 60 &#xC77C; &#xD6C4;&#xC5D0; Hascs&#xC758; 29 %perivascular &#xBB38;&#xBC95;&#xACFC; &#xC0BD;&#xC785; &#xB41C; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xD3D0; &#xC12C;&#xC720; &#xC544; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; 11%&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xC804;&#xC2DC;. hASCs perivascular &#xBB38;&#xBC95;&#xACFC; &#xB610;&#xD55C; &#xC804;&#xC2DC; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xD608;&#xAD00; pericytes&#xC758; &#xD2B9;&#xC131;&#xC744; &#xD45C;&#xD604;: &#xBD80;&#xB4DC;&#xB7EC;&#xC6B4; &#xADFC;&#xC721; &#xC54C;&#xD30C; &#xB9D0;&#xB77C; (10%)&#xC640; &#xD56D; &#xC6D0; &#xC2E0;&#xACBD; &#xBA85;&#xACFC; 2 (8%). Hascs&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD608;&#xAD00; &#xBC00;&#xB3C4; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; hASCs &#xBD80;&#xC871; &#xD55C; &#xC77C;&#xCE58; &#xD558;&#xB294; &#xB098;&#xC774; &#xBE44;&#xD574; &#xD06C;&#xAC8C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB294; hASCs &#xC775;&#xC2A4;&#xD504;&#xB808;&#xC2A4; pericyte &#xD608;&#xD1B5; &#xB9C8;&#xCEE4; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xBC0F; &#xCCB4; &#xC678;, PDGF BB &#xCCB4; &#xC678;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5; &#xC99D;&#xAC00; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xC804;&#xC2DC;, perivascular &#xD615;&#xD0DC;&#xD559; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; &#xC804;&#xC2DC; &#xBC0F; &#xC120;&#xBC15; &#xCABD;&#xC73C;&#xB85C; &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158;&#xD558;&#xC5EC; &#xC2E0;&#xC0DD; &#xB3D9;&#xC548; microvascular &#xBC00;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xCDA9;&#xB3CC;&#xC758; &#xACF5;&#xAC1C;&#xB294;&#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC758; &#xB05D;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB41C;&#xB2E4;.

IFATS &#xCEEC;&#xB809;&#xC158;: &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; microvascular &#xAC1C;&#xC7A5; &#xBC0F; perivascular &#xD45C;&#xD604; &#xD615;&#xC758; &#xC99D;&#xAC70;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC778;&#xAC04; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; stromal &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;.

Un creciente cuerpo de literatura sugiere que humano adiposo-producidas por c&eacute;lulas stromal (hASCs) poseen plasticidad del desarrollo tanto in vitro como in vivo y podr&iacute;an representar una fuente de c&eacute;lulas viables de angiog&eacute;nesis terap&eacute;utica y la ingenier&iacute;a de tejidos. Investigamos su semejanza fenot&iacute;pica a tipos de c&eacute;lulas perivasculares, capacidad para contribuir a la remodelaci&oacute;n microvascular en vivo y capacidad para modular la estabilidad vascular. Evaluamos la expresi&oacute;n superficial hASC de vascular y marcadores de c&eacute;lulas madre/progenitoras in vitro, as&iacute; como los efectos del factor de crecimiento derivado de plaquetas B cadena (PDGF-BB) y factor de crecimiento endotelial vascular 165 sobre migraci&oacute;n hASC in vitro. Para comprobar el comportamiento in vivo de hASCs en un entorno angiog&eacute;nica, hASCs fueron aislados, ampliados en cultura, marcados con un marcador fluorescente e inyectaron entresijos de rata adulta desnuda que fueron estimuladas a remodelaci&oacute;n microvascular. Diez, 30 y 60 d&iacute;as despu&eacute;s de la inyecci&oacute;n, los tejidos de animales anestesiados fueron cosechadas y procesadas con t&eacute;cnicas de inmunohistoqu&iacute;mica para determinar la cantidad de hASC, destino posicional en relaci&oacute;n con los microvasos y expresi&oacute;n de endotelial y marcadores de c&eacute;lulas perivasculares. Despu&eacute;s de 60 d&iacute;as, 29% de hASCs exhiben morfolog&iacute;as perivascular en comparaci&oacute;n con el 11% de los fibroblastos de pulm&oacute;n humano inyectado. hASCs exhibiendo perivascular morfolog&iacute;as tambi&eacute;n expresaron marcadores caracter&iacute;sticos de pericitos vascular: alfa-actina de m&uacute;sculo liso (10%) y el ant&iacute;geno de la neurona-glia 2 (8%). En los tejidos tratados con hASCs, densidad vascular aument&oacute; significativamente sobre los controles pareados por edad, falta de hASCs. Este estudio demuestra que hASCs expresar marcadores de linaje pericyte in vivo e in vitro, exhiben mayor migraci&oacute;n en respuesta a PDGF-BB in vitro, exhiben perivascular morfolog&iacute;a cuando se inyecta en vivo y contribuir a aumentos en la densidad microvascular durante la angiog&eacute;nesis migrando hacia los buques. Divulgaci&oacute;n de potenciales conflictos de inter&eacute;s se encuentra al final de este art&iacute;culo.

Colecci&oacute;n de IFATS: el papel de c&eacute;lulas stromal derivados adiposo humanos en remodelaci&oacute;n microvascular inflamatoria y la evidencia de un fenotipo perivascular.

&#xACE8;&#xACA9; &#xADFC; &#xD608;&#xAD00; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB958;&#xB97C; &#xBCF5;&#xC6D0; &#xD558; &#xACE0; &#xD608; &#xB958; &#xB7C9;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xC5D0; &#xB530;&#xB77C; &#xC791;&#xB3D9; &#xD558;&#xB294; arteriogenesis&#xB97C; &#xACAA; &#xC2B5;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xC81C;&#xC548; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xBBF8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC788;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD070; &#xD608;&#xAD00; &#xD5C8; &#xD608;, &#xB2E4;&#xC74C;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC774; &#xD504;&#xB85C;&#xC138;&#xC2A4; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8; &#xD5C8; &#xD608; &#xC720;&#xB3C4; microvascular &#xD558;&#xC704; 35 &#xC5C4;&#xB9C8; &#xC9C1;&#xACBD; arterioles &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00;&#xC758; &#xADDC;&#xBAA8;&#xB85C; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC;&#xC721; &#xBBF8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xAC1C;&#xC7A5; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Arteriolar &#xAC1C;&#xC7A5; &#xB2E4;&#xC74C; &#xD5C8; &#xD608; &#xC131; &#xC0C1;&#xD574;&#xB294; &#xBBF8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC5D0; &#xD070; arteriole &#xBAA8; &#xC138;&#xAD00;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD655;&#xC7A5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Vasculatura del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico somete a Arteriog&eacute;nesis para restaurar la perfusi&oacute;n del tejido y la funci&oacute;n despu&eacute;s de la p&eacute;rdida del flujo sangu&iacute;neo. Este proceso se ha demostrado que se producen en grandes barcos tras la isquemia, aunque estudios recientes sugieren que esto puede ocurrir en la microcirculaci&oacute;n as&iacute;. Probamos la hip&oacute;tesis que la isquemia induce remodelaci&oacute;n microvascular en la microcirculaci&oacute;n del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico en la escala del tubo capilar a las arteriolas di&aacute;metro mam&aacute; sub-35.

Lesi&oacute;n isqu&eacute;mica siguiente remodelaci&oacute;n arteriolar se extiende de tubo capilar a arteriola grande en la microcirculaci&oacute;n.

&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x8840;&#x7BA1;&#x7ECF;&#x5386; arteriogenesis &#x4EE5;&#x6062;&#x590D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x704C;&#x6CE8;&#x548C;&#x51FD;&#x6570;&#x4E4B;&#x540E;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x53EF;&#x80FD;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x5FAE;&#x5FAA;&#x73AF;&#x4EE5;&#x53CA;&#x5728;&#x5927;&#x578B;&#x8239;&#x53EA;&#x540E;&#x7F3A;&#x8840;&#xFF0C;&#x53D1;&#x751F;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4E86;&#x8FD9;&#x7F3A;&#x8840;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x91CD;&#x5851;&#x7684;&#x89C4;&#x6A21;&#x7684; sub 35 &#x5988;&#x5988;&#x76F4;&#x5F84;&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x8840;&#x7BA1;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x5FAE;&#x5FAA;&#x73AF;&#x7684;&#x5047;&#x8BF4;&#x3002;

&#x5C0F;&#x52A8;&#x8109;&#x91CD;&#x5851;&#x4EE5;&#x4E0B;&#x7F3A;&#x8840;&#x6027;&#x635F;&#x4F24;&#x4ECE;&#x6BDB;&#x7EC6;&#x7BA1;&#x5EF6;&#x4F38;&#x5230;&#x5927;&#x578B;&#x52A8;&#x8109;&#x7684;&#x5FAE;&#x5FAA;&#x73AF;&#x3002;

Skeletal muscle vasculature undergoes arteriogenesis to restore tissue perfusion and function following loss of blood flow. This process has been shown to occur in large vessels following ischemia, although recent studies suggest this may occur in the microcirculation as well. We tested the hypothesis that ischemia induces microvascular remodeling in the skeletal muscle microcirculation on the scale of capillary to sub-35 mum diameter arterioles.

Arteriolar remodeling following ischemic injury extends from capillary to large arteriole in the microcirculation.

Vascularisation du muscle squelettique subit arteriogenesis pour restaurer la perfusion tissulaire et de fonctionner apr&egrave;s la perte du flux sanguin. Ce processus s&#39;est av&eacute;r&eacute; se produisent dans les gros vaisseaux apr&egrave;s isch&eacute;mie, bien que des &eacute;tudes r&eacute;centes sugg&egrave;rent que cela peut se produire dans la microcirculation ainsi. Nous avons test&eacute; l&#39;hypoth&egrave;se selon que cette isch&eacute;mie induit remodelage microvasculaires dans la microcirculation du muscle squelettique &agrave; l&#39;&eacute;chelle du capillaire d&#39;art&eacute;rioles sub-35 diam&egrave;tre maman.

Art&eacute;riolaire retouche une l&eacute;sion isch&eacute;mique suivante s&#39;&eacute;tend du capillaire grand art&eacute;riole dans la microcirculation.

Skelettmuskulatur Gef&auml;&szlig;system erf&auml;hrt Arteriogenese zur Wiederherstellung von Gewebe Perfusion und Funktion nach Verlust des Blutflusses. Dabei hat sich gezeigt in gro&szlig;en Schiffen nach Isch&auml;mie, auftreten, obwohl neuere Studien legen nahe, dass dies in der Mikrozirkulation sowie auftreten kann. Wir testeten die Hypothese, dass Isch&auml;mie veranlasst mikrovaskul&auml;re Umbau in der Skelettmuskulatur Mikrozirkulation auf der Skala der Kapillare zu Sub-35 malzkaffee Durchmesser Arteriolen.

Gewundene umgestaltet folgende isch&auml;mischen Sch&auml;digung reicht von Kapillare zu gro&szlig;en Arteriole in die Mikrozirkulation.

Vascolarizzazione del muscolo scheletrico subisce arteriogenesis per ripristinare la perfusione dei tessuti e la funzione a seguito di perdita di flusso di sangue. &Egrave; stato dimostrato che questo processo si verificano in grandi vasi dopo ischemia, anche se studi recenti suggeriscono che questo pu&ograve; verificarsi nel microcircolo pure. Abbiamo testato l&#39;ipotesi che ischemia induce il rimodellamento microvascolare nel microcircolo muscolare scheletrico sulla scala del capillare di arteriole diametro mamma sub-35.

Arteriolare rimodellamento seguente lesione ischemica si estende da capillare a grande arteriola nel microcircolo.

&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x8840;&#x7BA1;&#x7D44;&#x7E54;&#x704C;&#x6D41;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x3001;&#x8840;&#x6D41;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3059;&#x308B; arteriogenesis &#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3053;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306B;&#x3082;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x304C;&#x865A;&#x8840;&#x3001;&#x5927;&#x578B;&#x306E;&#x8239;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D4;&#x30E9;&#x30EA;&#x30FC; &#x30B5;&#x30D6; 35 &#x6BCD;&#x76F4;&#x5F84;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x306E;&#x898F;&#x6A21;&#x3067;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x30EA;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x52D5;&#x8108;&#x6539;&#x9020;&#x6B21;&#x865A;&#x6BDB;&#x7D30;&#x8840;&#x7BA1;&#x304B;&#x3089;&#x5927;&#x898F;&#x6A21;&#x306A;&#x7D30;&#x52D5;&#x8108;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3092;&#x62E1;&#x5F35;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x4EBA;&#x4F53;&#x8102;&#x80AA;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE; (hASCs) &#x9759;&#x8109;&#x4EA4;&#x4ED8;&#x662F;&#x6709;&#x5E0C;&#x671B;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x6CBB;&#x7597;&#x7F3A;&#x8840;&#x3002;&#x4EA4;&#x8D27;&#x540E;&#xFF0C;hASCs &#x9A7B;&#x7559;&#x5E76;&#x5728;&#x53D7;&#x4F24;&#x7684;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x7A7A;&#x95F4;&#x4F9D;&#x7136;&#x5B58;&#x5728;&#x8868;&#x660E;&#x4EE5;&#x5E2E;&#x52A9;&#x6062;&#x590D;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x704C;&#x6CE8;&#x548C;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x867D;&#x7136;&#x6210;&#x7ACB;&#x4E3A;&#x6CD5;&#x56E2;&#x7684;&#x4F4E;&#x5229;&#x7387;&#x76EE;&#x524D;&#x9650;&#x5236;&#x5B89;&#x5168;&#x548C;&#x7597;&#x6548;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x8D29;&#x8FD0;&#x901A;&#x8FC7;&#x5FAE;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6CBB;&#x7597; hASCs &#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x7406;&#x89E3;&#x9700;&#x8981;&#x89E3;&#x51B3;&#x8FD9;&#x4E00;&#x95EE;&#x9898;&#x548C;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x63A7;&#x5236;&#x5176;&#x81EA;&#x5BFC; (&#x5668;&#x5B98;&#x548C;&#x635F;&#x4F24;&#x7684;&#xFF09; &#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x53EF;&#x80FD;&#x9488;&#x5BF9;&#x5BFB;&#x8FC7;&#x7A0B;&#x4E2D;&#x7684;&#x74F6;&#x9888;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E00;&#x8FDB;&#x7A0B;&#xFF0C;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4F1A;&#x975E;&#x5E38;&#x590D;&#x6742;&#xFF0C;&#x5176;&#x4E2D;&#x503C;&#x5F97;&#x4F7F;&#x7528;&#x8BA1;&#x7B97;&#x6280;&#x672F;&#x6765;&#x52A0;&#x5FEB;&#x901F;&#x5EA6;&#x7684;&#x53D1;&#x73B0;&#x7387;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F00;&#x53D1;&#x4E86;&#x4E00;&#x4E2A;&#x591A;&#x666E;&#x52D2;&#x96F7;&#x8FBE;&#x7279;&#x5F81;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x6A21;&#x578B; &#xFF08;&#x53CD;&#x5BFC;&#x6761;&#x7EA6;&#xFF09; hASC &#x8D29;&#x8FD0;&#x671F;&#x95F4;&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9ABC;&#x808C;&#x7F3A;&#x8840;&#xFF0C;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4EE5;&#x4E0A; 150 &#x57FA;&#x4E8E;&#x6587;&#x732E;&#x7684;&#x89C4;&#x5219;&#x5728; Netlogo &#x548C; MatLab &#x8F6F;&#x4EF6;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x63D0;&#x8D77;&#x3002;&#x7845;&#xFF0C;&#x5728;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x4EBA;&#x53E3;&#x8D29;&#x8FD0;&#x73B0;&#x8C61;&#x51FA;&#x73B0;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x5206;&#x6CCC;&#x3001; &#x6574;&#x5408;&#x7D20;&#x4EB2;&#x548C;&#x56FD;&#x5BB6;&#x3001; &#x8840;&#x6D41;&#x52A8;&#x529B;&#x5B66;&#x548C;&#x5FAE;&#x8840;&#x7BA1;&#x7F51;&#x7EDC;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7ED3;&#x6784;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x4E92;&#x52A8;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6838;&#x67E5;&#xFF0C;&#x6A21;&#x578B;&#x5408;&#x7406;&#x5730;&#x8F6C;&#x8F7D;&#x7F3A;&#x8840;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x65B9;&#x9762;&#x548C;&#x8D29;&#x5356;&#x4EBA;&#x53E3;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#xFF0C;&#x5305;&#x62EC;&#x589E;&#x52A0;&#x58C1;&#x9762;&#x5207;&#x5E94;&#x529B;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x635F;&#x4F24;&#x5185;&#x76AE;&#xFF0C;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x5173;&#x952E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C98;&#x9644;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0A;&#x8C03;&#x589E;&#x52A0;&#x5206;&#x6CCC;&#x708E;&#x6027;&#x8D8B;&#x5316;&#x56E0;&#x5B50;&#x548C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#xFF0C;&#x5728;&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x6316;&#x7A7A;&#xFF0C;&#x548C;&#x5FAA;&#x73AF;&#x6EDA;&#x52A8;&#x8DDD;&#x79BB;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x6E17;&#x7684;&#x91CF;&#x5316;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6210;&#x529F;&#x7684;&#x53CD;&#x5F39;&#x9053;&#x5BFC;&#x5F39;&#x6838;&#x67E5;&#x4FC3;&#x4F7F;&#x6211;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6316;&#x7A7A;&#x5728;&#x7845;&#x65E8;&#x5728;&#x786E;&#x5B9A;&#x8C03;&#x89E3; hASC &#x8D29;&#x5356;&#x6700;&#x5173;&#x952E;&#x7684;&#x53C2;&#x6570;&#x3002;&#x6A21;&#x62DF;&#x9884;&#x6D4B;&#x672A;&#x77E5;&#x7684;&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5206;&#x5B50;&#x5FC5;&#x987B;&#x5B9E;&#x73B0; hASC &#x5916;&#x6E17;&#xFF0C;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; CD15s&#x3001; CD34&#x3001; CD62e&#x3001; CD62p&#x3001; &#x6216; CD65 hASC &#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x8FBE;&#x4EFB;&#x4F55;&#x6EDA;&#x52A8;&#x884C;&#x4E3A;&#x3002;&#x4F53;&#x5916;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x5B9E;&#x4E86;&#x8FD9;&#x4E00;&#x9884;&#x6D4B; &#xFF1B;&#x4E9A;&#x7FA4;&#x7684; hASCs &#x6162;&#x6162;&#x6EDA;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x5728;&#x901F;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x4F4E;&#x81F3; 2 microm/s&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x5DE5;&#x4F5C;&#x5BFC;&#x81F4; hASC &#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#xFF0C;&#x90FD;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x6709;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5F71;&#x54CD;&#x4ECE;&#x6839;&#x672C;&#x4E0A;&#x65B0;&#x7684;&#x7406;&#x89E3;&#x3002;

&#x57FA;&#x4E8E;&#x4EE3;&#x7406;&#x7684;&#x6A21;&#x578B;&#x6CBB;&#x7597;&#x8102;&#x80AA;&#x6E90;&#x6027;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x7F3A;&#x8840;&#x671F;&#x95F4;&#x8D29;&#x5356;&#x4EBA;&#x53E3;&#x9884;&#x6D4B; P-&#x9009;&#x62E9;&#x7D20;&#x4E0A;&#x5377;&#x7684;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;

Intravenous delivery of human adipose-derived stromal cells (hASCs) is a promising option for the treatment of ischemia. After delivery, hASCs that reside and persist in the injured extravascular space have been shown to aid recovery of tissue perfusion and function, although low rates of incorporation currently limit the safety and efficacy of these therapies. We submit that a better understanding of the trafficking of therapeutic hASCs through the microcirculation is needed to address this and that selective control over their homing (organ- and injury-specific) may be possible by targeting bottlenecks in the homing process. This process, however, is incredibly complex, which merited the use of computational techniques to speed the rate of discovery. We developed a multicell agent-based model (ABM) of hASC trafficking during acute skeletal muscle ischemia, based on over 150 literature-based rules instituted in Netlogo and MatLab software programs. In silico, trafficking phenomena within cell populations emerged as a result of the dynamic interactions between adhesion molecule expression, chemokine secretion, integrin affinity states, hemodynamics and microvascular network architectures. As verification, the model reasonably reproduced key aspects of ischemia and trafficking behavior including increases in wall shear stress, upregulation of key cellular adhesion molecules expressed on injured endothelium, increased secretion of inflammatory chemokines and cytokines, quantified levels of monocyte extravasation in selectin knockouts, and circulating monocyte rolling distances. Successful ABM verification prompted us to conduct a series of systematic knockouts in silico aimed at identifying the most critical parameters mediating hASC trafficking. Simulations predicted the necessity of an unknown selectin-binding molecule to achieve hASC extravasation, in addition to any rolling behavior mediated by hASC surface expression of CD15s, CD34, CD62e, CD62p, or CD65. In vitro experiments confirmed this prediction; a subpopulation of hASCs slowly rolled on immobilized P-selectin at speeds as low as 2 microm/s. Thus, our work led to a fundamentally new understanding of hASC biology, which may have important therapeutic implications.

Agent-based model of therapeutic adipose-derived stromal cell trafficking during ischemia predicts ability to roll on P-selectin.

Livraison par voie intraveineuse de cellules stromales d&eacute;riv&eacute;es adipeux humains (hASCs) est une option prometteuse pour le traitement de l&#39;isch&eacute;mie. Apr&egrave;s l&#39;accouchement, hASCs qui r&eacute;sident et persister dans l&#39;espace extravasculaire bless&eacute; ont d&eacute;montr&eacute; pour faciliter la r&eacute;cup&eacute;ration de la perfusion tissulaire et de la fonction, bien que les faibles taux d&#39;incorporation de limitent actuellement l&#39;innocuit&eacute; et l&#39;efficacit&eacute; de ces th&eacute;rapies. Nous soumettons qu&#39;une meilleure compr&eacute;hension de la traite des hASCs th&eacute;rapeutiques par le biais de la microcirculation est n&eacute;cessaire &agrave; cette adresse et qu&#39;un contr&ocirc;le s&eacute;lectif sur leur domiciliation (orgue et blessures-sp&eacute;cifique) est possible en ciblant les goulets d&#39;&eacute;tranglement dans le processus de radioralliement. Ce processus, cependant, est incroyablement complex, qui m&eacute;ritait d&#39;&ecirc;tre l&#39;utilisation des techniques de calcul pour acc&eacute;l&eacute;rer le taux de d&eacute;couverte. Nous avons d&eacute;velopp&eacute; un mod&egrave;le multi-agents multicellulaires (ABM) de hASC traite au cours de l&#39;isch&eacute;mie aigu&euml; de muscle squelettique, bas&eacute;e sur plus de 150 r&egrave;gles bas&eacute;es sur la litt&eacute;rature engag&eacute;es dans des programmes de logiciel Netlogo et MatLab. In silico, traite des ph&eacute;nom&egrave;nes au sein des populations de cellules ont &eacute;merg&eacute; &agrave; la suite les interactions dynamiques entre expression mol&eacute;cule adh&eacute;rence, la s&eacute;cr&eacute;tion de chimiokines, &Eacute;tats d&#39;affinit&eacute; de l&#39;int&eacute;grine, h&eacute;modynamique et architectures r&eacute;seau microvasculaire. Comme la v&eacute;rification, le mod&egrave;le reproduit raisonnablement les aspects cl&eacute;s de l&#39;isch&eacute;mie et comportement trafic, y compris les augmentations dans la contrainte de cisaillement de mur, stimulation de l&#39;expression des mol&eacute;cules d&#39;adh&eacute;sion cellulaire cl&eacute; exprim&eacute;e sur l&#39;endoth&eacute;lium l&eacute;s&eacute;, a augment&eacute; la s&eacute;cr&eacute;tion de chimiokines inflammatoires et cytokines, niveaux quantifi&eacute;s d&#39;extravasation de monocyte en s&eacute;lectine d&eacute;bouchures et diffus&eacute; des monocytes rouler les distances. V&eacute;rification r&eacute;ussie de ABM nous a incit&eacute;s &agrave; proc&eacute;der &agrave; une s&eacute;rie de d&eacute;bouchures syst&eacute;matiques en silico visant &agrave; identifier les param&egrave;tres critiques plus m&eacute;diation hASC traite. Les simulations pr&eacute;dit la n&eacute;cessit&eacute; d&#39;une mol&eacute;cule de liaison s&eacute;lectine inconnue pour atteindre hASC extravasation, en plus de n&#39;importe quel comportement &eacute;volutif m&eacute;di&eacute;e par hASC model&eacute; de CD15s, CD34, CD62e, CD62p ou CD65. Des exp&eacute;riences in vitro ont confirm&eacute; cette pr&eacute;diction ; une sous-population de hASCs roul&eacute; lentement sur la P-s&eacute;lectine immobilis&eacute; &agrave; une vitesse aussi basse que 2 microm/s. Ainsi, notre travail a conduit &agrave; une compr&eacute;hension radicalement nouvelle de biologie hASC, qui peut-&ecirc;tre avoir des implications th&eacute;rapeutiques importantes.

Mod&egrave;le multi-agents de th&eacute;rapeutiques cellulaires d&eacute;riv&eacute;es adipeux stromales traite au cours de l&#39;isch&eacute;mie pr&eacute;dit la capacit&eacute; &agrave; rouler sur la P-s&eacute;lectine.

Intraven&ouml;se Lieferung von menschlichen Fettgewebe gewonnenen stromal Zellen (hASCs) ist eine vielversprechende Option f&uuml;r die Behandlung von Ischemia. Nach der Anlieferung hASCs, die befinden und den verletzten extravaskul&auml;ren Raum weiterhin nachweislich zur Unterst&uuml;tzung der Wiederherstellung der Gewebe-Perfusion und Funktion, obwohl niedrige Preise Satzung derzeit die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit dieser Therapien begrenzen. Wir unterbreiten, dass ein besseres Verst&auml;ndnis f&uuml;r den Handel von therapeutischen hASCs durch die Mikrozirkulation notwendig ist, um dieses Problem anzugehen und selektive Kontrolle &uuml;ber ihre Referenzfahrt (Orgel und Verletzungen-spezifische) durch gezielte Engp&auml;sse im zielsuchende Prozess m&ouml;glich ist. Dieser Prozess ist jedoch unglaublich komplexe, die verdient der Verwendung von Berechnungsmethoden, die Rate der Entdeckung zu beschleunigen. Wir entwickelten ein Ankerzelle Agent basierendes Modell (ABM) hASC Menschenhandel w&auml;hrend akuter Skelettmuskulatur Isch&auml;mie, basierend auf mehr als 150 Literatur basierende Regeln in Netlogo und MatLab Software-Programme eingeleitet. In Silico entstanden Menschenhandel Ph&auml;nomene innerhalb der Zelle Bev&ouml;lkerungen durch die dynamischen Interaktionen zwischen Adh&auml;sion Molek&uuml;l Ausdruck, Chemokine Sekretion, Integrin Affinit&auml;t Staaten, H&auml;modynamik und mikrovaskul&auml;re Netzwerkarchitekturen. Als &Uuml;berpr&uuml;fung das Modell einigerma&szlig;en reproduziert Schwerpunkteder Isch&auml;mie und des Drogenhandels Verhalten einschlie&szlig;lich Erh&ouml;hungen in Mauer Schubspannung, Hochregulation der wichtige zellul&auml;re Adh&auml;sionsmolek&uuml;le auf verletzten Endothel, ausgedr&uuml;ckt erh&ouml;hte Sekretion von entz&uuml;ndlichen Chemokinen und Zytokinen, quantifizierte Ebenen der Monozyt Paravasation selectin Aussparungen und zirkulierenden Monozyte Rollen Entfernungen. Erfolgreiche ABM-&Uuml;berpr&uuml;fung aufgefordert uns eine Reihe von systematischen Aussparungen in Silico abzielen, identifizieren die wichtigsten Parameter, die Vermittlung hASC Menschenhandel durchzuf&uuml;hren. Simulationen prognostiziert die Notwendigkeit eines unbekannten selectin-Bindung-Molek&uuml;ls, hASC Paravasation, zus&auml;tzlich ein paralleles Verhalten vermittelt durch hASC Oberfl&auml;che Ausdruck des CD15s, CD34, CD62e, CD62p oder CD65 zu erreichen. In-vitro-Experimente best&auml;tigt diese Prognose; eine Subpopulation von hASCs rollte langsam auf immobilisierte P-selectin Geschwindigkeiten so niedrig wie 2 Microm/s. So f&uuml;hrte unsere Arbeit ein grundlegend neues Verst&auml;ndnis von hASC Biologie, die wichtige therapeutische Auswirkungen haben k&ouml;nnen.

Agentenbasiertes Modell therapeutische Fettgewebe abgeleitete stromal Zelle Handel w&auml;hrend des Ischemia vorhersagt F&auml;higkeit, auf P-selectin Rollen.

Consegna per via endovenosa di cellule stromali derivate da adiposo umane (hASCs) &egrave; un&#39;opzione promettente per il trattamento di ischemia. Dopo la consegna, hASCs che risiedono e persistono nello spazio extravascolare ferito hanno dimostrato di aiuto recupero della perfusione dei tessuti e la funzione, sebbene bassi tassi di incorporazione attualmente limitano la sicurezza e l&#39;efficacia di queste terapie. Sottoponiamo che una migliore comprensione del traffico di hASCs terapeutico attraverso la microcircolazione &egrave; necessaria per risolvere questo problema e che controllo selettivo sulle loro homing (organo e lesioni specifiche) pu&ograve; essere possibile prendendo di mira i colli di bottiglia nel processo di homing. Questo processo, tuttavia, &egrave; incredibilmente complesso, che merit&ograve; l&#39;uso di tecniche computazionali per accelerare il tasso di scoperta. Abbiamo sviluppato una multicella agent-based model (ABM) di hASC traffico durante l&#39;ischemia acuta muscolo scheletrico, basata su oltre 150 regole basate su letteratura istituite in software Netlogo e MatLab. In silico, fenomeni di traffici all&#39;interno di popolazioni di cellule &egrave; emersa come risultato delle interazioni dinamiche tra espressione della molecola di adesione, la secrezione di chemochine, integrina affinit&agrave; degli Stati, emodinamica e architetture di rete microvascolare. Come verifica, il modello riprodotto ragionevolmente gli aspetti chiave di ischemia e comportamento traffico incluso aumenti nella parete shear stress, sovraregolazione di molecole di adesione cellulare chiave espressi sull&#39;endotelio ferito, aumentata secrezione di chemochine infiammatorie e citochine, quantificati livelli di stravaso di monociti selectina knockouts, e monociti rolling distanze in circolazione. Verifica ABM successo ci ha spinti a condurre una serie di Knockout sistematica in silico volto ad identificare i parametri pi&ugrave; critici mediando hASC traffico. Simulazioni ha previsto la necessit&agrave; di una molecola di selectina-associazione sconosciuta per raggiungere hASC stravaso, oltre a qualsiasi comportamento di rotolamento mediata da hASC espressione superficiale di CD15s, CD34, CD62e, CD62p o CD65. Esperimenti in vitro hanno confermato questa previsione; una sottopopolazione di hASCs rotolato lentamente su P-Selectina immobilizzato a velocit&agrave; bassa quanto 2 microm/s. Cos&igrave;, il nostro lavoro ha portato ad una comprensione fondamentalmente nuova di hASC biologia, che potrebbe avere importanti implicazioni terapeutiche.

Agent-based modello terapeutica cellule stromale adiposo-derivato traffico durante l&#39;ischemia predice la capacit&agrave; di rotolare su P-Selectina.

&#x3072;&#x3068;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE; (hASCs) &#x306E;&#x9759;&#x8108;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306F;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x6709;&#x671B;&#x306A;&#x30AA;&#x30D7;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x5B9A;&#x6B3E;&#x306E;&#x4F4E;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x73FE;&#x5728;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x306E;&#x6709;&#x52B9;&#x6027;&#x3068;&#x5236;&#x9650;&#x304C;&#x51FA;&#x7523;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;hASCs &#x306F;&#x8CA0;&#x50B7;&#x8005;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x7A7A;&#x9593;&#x3067;&#x304C;&#x7D44;&#x7E54;&#x8840;&#x6D41;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x3092;&#x652F;&#x63F4;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;. &#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x306B;&#x5BFE;&#x51E6;&#x3059;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642; hASCs&#x3001;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x5FAA;&#x74B0;&#x3092;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x3088;&#x308A;&#x826F;&#x3044;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5FC5;&#x8981;&#x3057;&#x3001;&#x30DC;&#x30C8;&#x30EB;&#x30CD;&#x30C3;&#x30AF;&#x304C;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x904E;&#x7A0B;&#x3092;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x5236;&#x5FA1;&#x306E;&#x30DB;&#x30FC;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0; (&#x30AA;&#x30EB;&#x30AC;&#x30F3;&#x3068;&#x50B7;&#x5BB3;&#x56FA;&#x6709;) &#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;.&#x3053;&#x306E;&#x30D7;&#x30ED;&#x30BB;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3092;&#x767A;&#x898B;&#x7387;&#x3092;&#x30B9;&#x30D4;&#x30FC;&#x30C9;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A08;&#x7B97;&#x624B;&#x6CD5;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x5024;&#x3059;&#x308B;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x8907;&#x96D1;&#x3067;&#x3059;&#x3002;HASC Netlogo &#x3068; MatLab &#x306E;&#x30BD;&#x30D5;&#x30C8;&#x30A6;&#x30A7;&#x30A2; &#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3067;&#x63D0;&#x8D77;&#x4EE5;&#x4E0A; 150 &#x6587;&#x5B66;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#x30EB;&#x30FC;&#x30EB;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x683C;&#x7B4B;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x4E2D;&#x306B;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x30DE;&#x30EB;&#x30C1;&#x30BB;&#x30EB;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB; (ABM) &#x3092;&#x958B;&#x767A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Silico &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5185;&#x8F38;&#x9001;&#x73FE;&#x8C61;&#x306F;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30FB; &#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5206;&#x6CCC;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x3001;&#x8840;&#x884C;&#x52D5;&#x614B;&#x30FB;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x8840;&#x7BA1;&#x306E;&#x30CD;&#x30C3;&#x30C8;&#x30EF;&#x30FC;&#x30AF; &#x30A2;&#x30FC;&#x30AD;&#x30C6;&#x30AF;&#x30C1;&#x30E3;&#x9593;&#x306E;&#x52D5;&#x7684;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x73FE;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x691C;&#x8A3C;&#x3001;&#x865A;&#x8840;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x5074;&#x9762;&#x3092;&#x5408;&#x7406;&#x7684;&#x306B;&#x518D;&#x73FE;&#x3057;&#x3001;&#x58C1;&#x305B;&#x3093;&#x65AD;&#x5FDC;&#x529B;&#x3001;&#x8CA0;&#x50B7;&#x3057;&#x305F;&#x5185;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x8868;&#x660E;&#x3057;&#x305F;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x7D30;&#x80DE;&#x63A5;&#x7740;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x306E;&#x52D5;&#x4F5C;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B1;&#x30E2;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x5B9A;&#x91CF;&#x5316;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306E;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x3001;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3057;&#x3001;&#x8DDD;&#x96E2;&#x3092;&#x8EE2;&#x304C;&#x308A;&#x5358;&#x7403;&#x5FAA;&#x74B0;&#x306E;&#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x6F0F;&#x51FA;&#x306E;&#x5206;&#x6CCC;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;Abm &#x5236;&#x9650;&#x78BA;&#x8A8D;&#x304C;&#x6210;&#x529F;&#x3057;&#x305F;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x30A4;&#x30F3;&#x30B7;&#x30EA;&#x30B3; hASC &#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x6700;&#x3082;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x30D1;&#x30E9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306B;&#x5411;&#x3051;&#x305F;&#x4F53;&#x7CFB;&#x7684;&#x306A;&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x306E;&#x4E00;&#x9023;&#x3092;&#x5B9F;&#x65BD;&#x3059;&#x308B;&#x3088;&#x3046;&#x6C42;&#x3081;&#x3002;&#x30B7;&#x30DF;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3; hASC &#x8840;&#x7BA1;&#x5916;&#x6F0F;&#x51FA;&#x3001;CD15s&#x3001;cd34 &#x967D;&#x6027;&#x3001;CD62e&#x3001;CD62p&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F; CD65 &#x306E; hASC &#x8868;&#x9762;&#x8868;&#x73FE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3001;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x52D5;&#x4F5C;&#x3060;&#x3051;&#x3067;&#x306A;&#x304F;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x4E0D;&#x660E;&#x306A;&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x7D50;&#x5408;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;In vitro &#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;hASCs &#x306E;&#x4E9C;&#x7A2E;&#x306F;&#x901F;&#x5EA6;&#x3067;&#x56FA;&#x5B9A;&#x5316; P &#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x3086;&#x3063;&#x304F;&#x308A;&#x3068; 2 microm/s &#x306E;&#x4F4E;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x79C1;&#x305F;&#x3061;&#x306E;&#x4ED5;&#x4E8B;&#x306F;&#x6CBB;&#x7642;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x542B;&#x610F;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059; hASC &#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x306E;&#x6839;&#x672C;&#x7684;&#x306B;&#x65B0;&#x305F;&#x306A;&#x7406;&#x89E3;&#x306B;&#x3064;&#x306A;&#x304C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;

&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; &#x30D9;&#x30FC;&#x30B9; &#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x865A;&#x8840;&#x6642;&#x4EBA;&#x8EAB;&#x58F2;&#x8CB7;&#x6CBB;&#x7642;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E; P-&#x30BB;&#x30EC;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#x3092;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30D0;&#x30C3;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x4E88;&#x6E2C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xC778;&#xAC04; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xAE30;&#xC9C8; &#xC138;&#xD3EC; (hASCs)&#xC758; &#xC815; &#xB9E5; &#xBC30;&#xB2EC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC720;&#xB9DD; &#xC635;&#xC158;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xB2EC;, &#xD6C4; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; extravascular &#xACF5;&#xAC04;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; hASCs &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC870;&#xC9C1; &#xAD00;&#xB958; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC758; &#xBCF5;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xBC95;&#xC778;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xC18D;&#xB3C4; &#xD604;&#xC7AC; &#xC548;&#xC804; &#xC131;&#xACFC; &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC774;&#xC774; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC758; &#xC81C;&#xD55C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294;&#xC774; &#xBB38;&#xC81C;&#xB97C; &#xD574;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xBBF8;&#xC138; &#xD608;&#xAD00;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCE58;&#xB8CC; Hascs&#xC758; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC774;&#xD574; &#xD544;&#xC694; &#xC81C;&#xCD9C; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xCD94;&#xC801; (&#xC7A5;&#xAE30; &#xBC0F; &#xC0C1;&#xD574; &#xAD00;&#xB828;) &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC720;&#xB3C4; &#xACFC;&#xC815;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCD1;&#xBAA9; &#xD604;&#xC0C1;&#xC744; &#xB300;&#xC0C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD558; &#xC5EC; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;&#xC774;,, &#xACFC;&#xC815;&#xC774; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xBCF5;&#xC7A1; &#xD55C;&#xB294; &#xACF5;&#xD6C8; &#xBC1C;&#xACAC;&#xC758; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBE60;&#xB974;&#xAC8C; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xACC4;&#xC0B0; &#xAE30;&#xBC95;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBA40;&#xD2F0; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xAE30;&#xBC18; &#xBAA8;&#xB378; (ABM) hASC Netlogo &#xBC0F; MatLab &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8;&#xC6E8;&#xC5B4; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; 150 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xBB38;&#xD559;&#xC5D0; &#xAE30;&#xCD08;&#xB97C; &#xB454; &#xADDC;&#xCE59;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xACA9; &#xADFC; &#xD5C8; &#xD608; &#xC911; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xAC1C;&#xBC1C;. Silico, &#xC140; &#xC778;&#xAD6C; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC00;&#xB9E4; &#xD604;&#xC0C1; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790; &#xC2DD;, chemokine &#xBD84; &#xBE44;, integrin &#xC120;&#xD638;&#xB3C4; &#xC0C1;&#xD0DC;, hemodynamics microvascular &#xB124;&#xD2B8;&#xC6CC;&#xD06C; &#xC544;&#xD0A4;&#xD14D;&#xCC98; &#xAC04;&#xC758; &#xC5ED;&#xB3D9;&#xC801;&#xC778; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC;&#xB85C; &#xB4F1;&#xC7A5;. &#xD655;&#xC778;, &#xBAA8;&#xB378;&#xC740; &#xD569;&#xB9AC;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608;&#xC758; &#xC8FC;&#xC694; &#xCE21;&#xBA74;&#xC744; &#xC7AC;&#xD604; &#xD558; &#xACE0; &#xBC00;&#xB9E4; &#xB3D9;&#xC791; &#xBCBD; &#xC804;&#xB2E8; &#xC751;&#xB825;, &#xBD80;&#xC0C1;&#xB41C; endothelium&#xC5D0; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC8FC;&#xC694; &#xC138;&#xD3EC; &#xC811;&#xCC29; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; upregulation&#xC5D0;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC99D;&#xAC00; &#xD3EC;&#xD568; &#xD55C; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; chemokines &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; cytokines, &#xB179;&#xC544;&#xC6C3;, selectin monocyte &#xC555; &#xC5F0; &#xAC70;&#xB9AC;&#xB97C; &#xC21C;&#xD658;&#xC5D0; monocyte &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984;&#xC758; &#xC815;&#xB7C9;&#xB41C; &#xB808;&#xBCA8;&#xC758; &#xBD84; &#xBE44; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC131;&#xACF5;&#xC801;&#xC778; ABM &#xD655;&#xC778; silico hASC &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xB97C; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xB9E4;&#xAC1C; &#xBCC0;&#xC218; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC744; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB85C; &#xCCB4;&#xACC4;&#xC801;&#xC778; &#xB179;&#xC544;&#xC6C3;&#xC758; &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988;&#xB97C; &#xC2E4;&#xC2DC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBB3B;&#xB294; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xAC00;. &#xC2DC;&#xBBAC;&#xB808;&#xC774;&#xC158; hASC &#xD45C;&#xBA74; &#xC2DD; CD15s, CD34, CD62e, CD62p, &#xB610;&#xB294; cd65&#xC758; &#xC911;&#xC7AC; &#xB864;&#xB9C1; &#xB3D9;&#xC791; &#xBFD0;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; hASC &#xB118;&#xCCD0; &#xD750;&#xB984;&#xC744; &#xB2EC;&#xC131; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC54C; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; selectin &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCB4; &#xC678; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD655;&#xC778;&#xC774; &#xC608;&#xCE21;; hASCs subpopulation &#xCC9C;&#xCC9C;&#xD788; &#xAD74;&#xB7EC; &#xC18D;&#xB3C4;&#xB85C; &#xC6C0;&#xC9C1;&#xC774;&#xC9C0; P selectin 2 microm/s&#xC758; &#xB0AE;&#xC740;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC77C; hASC &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801; &#xC758;&#xBBF8;&#xB294; &#xADFC;&#xBCF8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC774;&#xB04C;&#xC5B4; &#xB0C8;&#xB2E4;.

&#xCE58;&#xB8CC; &#xC9C0;&#xBC29; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xAD6D; &#xC18C; &#xBE48; &#xD608; &#xB3D9;&#xC548; &#xC778;&#xC2E0; &#xB9E4;&#xB9E4;&#xC758; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8; &#xAE30;&#xBC18; &#xBAA8;&#xB378; P selectin &#xB864; &#xB2A5;&#xB825;&#xC744; &#xC608;&#xCE21; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Entrega intravenosa de humanas adiposo-producidas por c&eacute;lulas estromales (hASCs) es una opci&oacute;n promisoria para el tratamiento de la isquemia. Despu&eacute;s del parto, hASCs que residen y persisten en el espacio extravascular herido han demostrado para ayudar a la recuperaci&oacute;n de la perfusi&oacute;n del tejido y la funci&oacute;n, aunque las bajas tasas de incorporaci&oacute;n actualmente limitan la seguridad y eficacia de estas terapias. Sometemos que una mejor comprensi&oacute;n de la trata de hASCs terap&eacute;utico a trav&eacute;s de la microcirculaci&oacute;n es necesaria para hacer frente a esto y que el control selectivo sobre su indicador de rumbo (&oacute;rgano y lesiones espec&iacute;ficas) puede ser posible dirigi&eacute;ndose a los cuellos de botella en el proceso de autodirecci&oacute;n. Este proceso, sin embargo, es incre&iacute;blemente compleja, que amerita el uso de t&eacute;cnicas computacionales para acelerar el ritmo de descubrimiento. Hemos desarrollado un modelo basado en agentes multicelular (ABM) de hASC tr&aacute;fico durante la isquemia aguda del m&uacute;sculo esquel&eacute;tico, basada en m&aacute;s de 150 reglas basadas en la literatura, en programas de software Netlogo y MatLab. In silico, trata los fen&oacute;menos dentro de poblaciones celulares surgieron como consecuencia de las interacciones din&aacute;micas entre la expresi&oacute;n de mol&eacute;cula de adherencia, secreci&oacute;n de quimiocina, integrina afinidad Estados, hemodin&aacute;mica y arquitecturas de red microvascular. Como verificaci&oacute;n, el modelo hab&iacute;a reproducido razonablemente aspectos clave de la isquemia y comportamiento tr&aacute;fico incluyendo aumentos en la tensi&oacute;n de esquileo de pared, upregulation de mol&eacute;culas de adhesi&oacute;n celular clave expresada en endotelio lesionado, mayor secreci&oacute;n de quimiocinas inflamatorias y citoquinas, niveles cuantificados de extravasaci&oacute;n de monocitos en selectina nocauts y monocitos rodando distancias de circulaci&oacute;n. Exitosa verificaci&oacute;n de ABM nos impuls&oacute; a realizar una serie de nocauts sistem&aacute;ticas in silico destinados a determinar los par&aacute;metros m&aacute;s cr&iacute;ticos mediar hASC tr&aacute;fico. Simulaciones predijeron la necesidad de una mol&eacute;cula de Uni&oacute;n selectina desconocida para lograr hASC extravasaci&oacute;n, adem&aacute;s de cualquier comportamiento balanceo mediada por hASC expresi&oacute;n superficial de CD15s, CD34, CD62e, CD62p o CD65. Experimentos in vitro confirman esta predicci&oacute;n; una subpoblaci&oacute;n de hASCs lentamente rodado en P-selectina inmovilizado a velocidades tan baja como 2 microm/s. As&iacute;, nuestro trabajo llevado una fundamentalmente nueva comprensi&oacute;n de la biolog&iacute;a hASC, que puede tener importantes implicaciones terap&eacute;uticas.

Modelo basado en agentes de c&eacute;lulas estromales terap&eacute;utico derivado del adiposo tr&aacute;fico durante la isquemia predice capacidad para rodar en P-selectina.

Fettgewebe ist eine attraktive Quelle von multipotenten adulten Stammzellen aufgrund der weit verbreiteten Verf&uuml;gbarkeit, Zug&auml;nglichkeit und Benutzerfreundlichkeit der Ernte. Fettgewebe Stammzellen (ASCs), anhaftende stromal Zelle Bev&ouml;lkerung in Fettgewebe, werden leicht erweitert, in der Kultur, auf mehreren wegen der Zelle-Linie zu unterscheiden, und haben gezeigt worden, um die therapeutischen Nutzen in Modellen von Verletzungen und Krankheiten durch Immunmodulation, strukturelle Integration und/oder trophische Unterst&uuml;tzung bieten k&ouml;nnen. Die j&uuml;ngsten Entwicklungen in der Charakterisierung von ASCs, speziell deren Isolierung, gen und Proteinexpression Differenzierung und Erweiterung, werden in diesem Artikel &uuml;berpr&uuml;ft.

Charakterisierung von Fettgewebe Stammzellen: ein Update.

Tessuto adiposo &egrave; un&#39;attraente fonte di cellule staminali adulte multipotenti a causa della sua diffusa disponibilit&agrave;, accessibilit&agrave; e facilit&agrave; di raccolta. Derivato da adiposo cellule staminali (ASCs), la popolazione delle cellule stromali aderenti presente all&#39;interno del tessuto adiposo, sono facilmente espanso nella cultura, in grado di differenziare lungo molteplici percorsi di cella-lignaggio e hanno dimostrato di fornire benefici terapeutici in modelli di infortunio e di malattia attraverso immunomodulazione, integrale strutturali e/o supporto trofico. Recenti sviluppi nella caratterizzazione di ASCs, specificamente loro isolamento, gene e l&#39;espressione della proteina, differenziazione ed espansione, vengono esaminati in questo articolo.

Caratterizzazione di cellule staminali derivate da adiposo: un aggiornamento.

Le tissu adipeux est une source attrayante de souches adultes multipotentes en raison de sa disponibilit&eacute; g&eacute;n&eacute;ralis&eacute;e, l&#39;accessibilit&eacute; et la facilit&eacute; de r&eacute;colte. Adipeux cellules souches d&eacute;riv&eacute;es (ASCs), la population de cellules stromales adh&eacute;rentes pr&eacute;sente dans le tissu adipeux, sont facilement d&eacute;velopp&eacute;es en culture, en mesure de diff&eacute;rencier le long des voies multiples de lign&eacute;e cellulaire et auraient d&ucirc; &ecirc;tre divulgu&eacute;s pr&eacute;sente des avantages th&eacute;rapeutiques dans les mod&egrave;les de blessures et de maladies gr&acirc;ce &agrave; l&#39;immunomodulation, int&eacute;gration structurale et/ou soutien trophique. D&eacute;veloppements r&eacute;cents dans la caract&eacute;risation des CRA, sp&eacute;cifiquement leur isolement, g&egrave;nes et expression de la prot&eacute;ine, diff&eacute;renciation et expansion, sont examin&eacute;s dans cet article.

Caract&eacute;risation des cellules souches d&eacute;riv&eacute;es adipeux : une mise &agrave; jour.

&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x662F;&#x6709;&#x5438;&#x5F15;&#x529B;&#x6765;&#x6E90;&#x591A;&#x80FD;&#x5E72;&#x6210;&#x4F53;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7531;&#x4E8E;&#x5176;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3001; &#x53EF;&#x8BBF;&#x95EE;&#x6027;&#x548C;&#x6536;&#x83B7;&#x7684;&#x6613;&#x7528;&#x6027;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x9676;&#x74F7;) &#x7684;&#x7C98;&#x9644;&#x57FA;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4EBA;&#x53E3;&#x73B0;&#x5728;&#x5728;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x5185;&#x8F7B;&#x677E;&#x5730;&#x6269;&#x5C55;&#x5728;&#x6587;&#x5316;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x80FD;&#x591F;&#x533A;&#x5206;&#x6CBF;&#x591A;&#x4E2A;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x6CBF;&#x88AD;&#x9014;&#x5F84;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5DF2;&#x63D0;&#x4F9B;&#x6CBB;&#x7597;&#x6548;&#x76CA;&#x7684;&#x635F;&#x4F24;&#x548C;&#x75BE;&#x75C5;&#x514D;&#x75AB;&#x8C03;&#x8282;&#x3001; &#x7ED3;&#x6784;&#x4E2D;&#x7684;&#x6574;&#x5408;&#x548C;/&#x6216;&#x8425;&#x517B;&#x652F;&#x6301;&#x901A;&#x8FC7;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x6240;&#x793A;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x7684;&#x4E8B;&#x6001;&#x53D1;&#x5C55;&#x9676;&#x74F7;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#xFF0C;&#x4E13;&#x95E8;&#x9694;&#x79BB;&#x3001; &#x57FA;&#x56E0;&#x548C;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3001; &#x5206;&#x5316;&#xFF0C;&#x53CA;&#x5176;&#x6269;&#x5F20;&#xFF0C;&#x5BA1;&#x67E5;&#x5728;&#x8FD9;&#x7BC7;&#x6587;&#x7AE0;&#x3002;

&#x8102;&#x80AA;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x9274;&#x5B9A;&#xFF1A; &#x66F4;&#x65B0;&#x3002;

Adipose tissue is an attractive source of multipotent adult stem cells due to its wide-spread availability, accessibility, and ease of harvest. Adipose-derived stem cells (ASCs), the adherent stromal cell population present within adipose tissue, are easily expanded in culture, able to differentiate along multiple cell-lineage pathways, and have been shown to provide therapeutic benefit in models of injury and disease through immunomodulation, structural integation, and/or trophic support. Recent developments in the characterization of ASCs, specifically their isolation, gene and protein expression, differentiation, and expansion, are reviewed in this article.

Characterization of adipose-derived stem cells: an update.

&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x306F;&#x3001;&#x591A;&#x80FD;&#x6027;&#x6210;&#x4F53;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x666E;&#x53CA;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x3001;&#x30A2;&#x30AF;&#x30BB;&#x30B7;&#x30D3;&#x30EA;&#x30C6;&#x30A3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x53CE;&#x7A6B;&#x306E;&#x5BB9;&#x6613;&#x3055;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x6E90;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE; &#xFF08;Asc&#xFF09;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x306B;&#x5B58;&#x5728;&#x306E;&#x4ED8;&#x7740;&#x6027;&#x306E;&#x9593;&#x8CEA;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x306F;&#x6587;&#x5316;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x7CFB;&#x8B5C;&#x5C0F;&#x9053;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x50B7;&#x5BB3;&#x3068;&#x75BE;&#x75C5;&#x306E;&#x6297;&#x708E;&#x75C7;&#x3084;&#x69CB;&#x9020;&#x65B9;&#x6CD5;&#x8AD6;&#x6804;&#x990A;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x7C21;&#x5358;&#x306B;&#x5C55;&#x958B;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E; Asc &#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x306F;&#x305D;&#x306E;&#x5206;&#x96E2;&#x3001;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3001;&#x5206;&#x5316;&#x3068;&#x62E1;&#x5F35;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x8A18;&#x4E8B;&#x3067;&#x5BE9;&#x67FB;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x8102;&#x80AA;&#x7531;&#x6765;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x8A55;&#x4FA1;: &#x66F4;&#x65B0;&#x3002;

&#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xB294; &#xB113;&#xC740; &#xD655;&#xC0B0; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131;, &#xC811;&#xADFC;&#xC131;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC218;&#xD655;&#xC758; &#xC6A9;&#xC774;&#xC131; &#xB54C;&#xBB38;&#xC5D0; multipotent &#xC131;&#xCCB4; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xC18C;&#xC2A4;. &#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; (ASCs) &#xBD80;&#xCC29; &#xD55C; stromal &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C; &#xC9C0;&#xBC29; &#xC870;&#xC9C1; &#xB0B4;&#xC758; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xACC4;&#xBCF4; &#xACBD;&#xB85C; &#xB530;&#xB77C; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;&#xC640; &#xBAA8;&#xB378;&#xC758; &#xBD80;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xC9C8;&#xBCD1; immunomodulation &#xBC0F; &#xAD6C;&#xC870; integation &#xB610;&#xB294; trophic &#xC9C0;&#xC6D0;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD61C;&#xD0DD;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC218; &#xBB38;&#xD654;&#xC5D0; &#xC27D;&#xAC8C; &#xD655;&#xC7A5; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xCD5C;&#xADFC; &#xAC1C;&#xBC1C; ASCs &#xD2B9;&#xC131;&#xD654;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xACA9;&#xB9AC;, &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC640; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD45C;&#xC815;, &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654;, &#xBC0F; &#xD655;&#xC7A5;,&#xC774; &#xBB38;&#xC11C;&#xC758; &#xAC80;&#xD1A0; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC9C0;&#xBC29; &#xC720;&#xB798; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;: &#xC5C5;&#xB370;&#xC774;&#xD2B8;.

El tejido adiposo es una fuente atractiva de las c&eacute;lulas madre adultas multipotentes debido a su extensa disponibilidad, accesibilidad y facilidad de cosecha. C&eacute;lulas madre procedentes de adiposo (ASCs), la poblaci&oacute;n de c&eacute;lulas estromales adherente presente en el tejido adiposo, f&aacute;cilmente se expanden en la cultura, capaces de distinguir a lo largo de m&uacute;ltiples v&iacute;as de linaje de la c&eacute;lula y han demostrado proporcionar beneficios terap&eacute;uticos en modelos de accidentes y enfermedades a trav&eacute;s de inmunomodulaci&oacute;n, integraci&oacute;n estructural y/o apoyo tr&oacute;fico. Novedades en la caracterizaci&oacute;n de la ASC, espec&iacute;ficamente su aislamiento, gene y expresi&oacute;n de la prote&iacute;na, la diferenciaci&oacute;n y expansi&oacute;n, se revisan en este art&iacute;culo.

Caracterizaci&oacute;n de c&eacute;lulas madre procedentes de adiposo: una actualizaci&oacute;n.

E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x7528;&#x4E8E;&#x76D1;&#x89C6;&#x4E0A;&#x76AE;&#x8868;&#x578B;&#xFF0C;&#x548C;&#x5176;&#x635F;&#x5931;&#x662F;&#x6697;&#x793A;&#x6027;&#x7684;&#x4E0A;&#x76AE;-&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C; (EMT)&#x3002;EMT &#x89E6;&#x53D1;&#x5668;&#x80BF;&#x7624;&#x8F6C;&#x79FB;&#x3002;EMT &#x9000;&#x51FA;&#x7531; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x589E;&#x52A0;&#x6807;&#x8BB0;&#x548C;&#x8BA4;&#x4E3A;&#x6709;&#x5FC5;&#x8981;&#x5BF9;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x90E8;&#x4F4D;&#x7684;&#x8F6C;&#x79FB; &#xFF1B;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x4ECE; EMT &#x9000;&#x51FA;&#x4E0E;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x5374;&#x4E0D;&#x751A;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x672C;&#x6587;&#x6863;&#x662F;&#x5206;&#x6790; 185 &#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6DCB;&#x5DF4;&#x7ED3;&#x548C;&#x8F6F;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6BD4;&#x9AA8;&#x660E;&#x663E;&#x9AD8;&#x4E8E; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x82E5;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C03;&#x63A7;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x4E09;&#x4E2A;&#x7A33;&#x5B9A;&#x7B49;&#x57FA;&#x56E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECE; DU145 &#x7EBF;&#x662F;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x7ED3;&#x6784;&#x3001; &#x8FC1;&#x79FB;&#x548C;&#x6B96;&#x6C11;&#x5730;&#x5F62;&#x6210;&#x8F6F;&#x743C;&#x8102;&#x548C; Matrigel&#x3002;&#x5F53;&#x6CE8;&#x5165;&#x5C0F;&#x9F20;&#x80EB;&#x9AA8;&#x3001; &#x4E0A;&#x76AE;&#x4E9A;&#x6700;&#x79EF;&#x6781;&#xFF0C;&#x751F;&#x957F;&#x800C;&#x95F4;&#x5145;&#x8D28;&#x4E9A;&#x4E0D;&#x4F1A;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x5728;&#x57F9;&#x517B;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;ZEB1 &#x548C; Src &#x5BB6;&#x65CF;&#x6FC0;&#x9176;&#x51CF;&#x5C11; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x5728;&#x80EB;&#x9AA8;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D; RNA &#x6C34;&#x5E73;&#x589E;&#x52A0;&#x516B;-&#x5230;&#x5341;&#x500D;&#x5C3D;&#x7BA1;&#x6301;&#x4E45;&#x6027; ZEB1 &#x8868;&#x8FBE;&#xFF0C;&#x548C;&#x6240;&#x6709; ZEB1 &#x9633;&#x6027;&#x8F6C;&#x79FB; (120 10&#xFF09;&#xFF0C;ZEB1 &#x548C; E-&#x9499;&#x86CB;&#x767D;&#x662F;&#x591A;&#x53D1;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x7624;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x8C03;&#x63A7;&#x4E0D;&#x540C;&#x4E0E;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#xFF0C;&#x66F4;&#x5FE0;&#x5B9E;&#x5730;&#x53CD;&#x6620;&#x4E86;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x764C;&#x75C7;&#x4E2D; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8C03;&#x63A7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5F02;&#x79CD;&#x79FB;&#x690D;&#x4E3A; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x9633;&#x6027;&#x7684;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x8D28;&#x548C;&#x8F6C;&#x79FB;&#x4E3A; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x9633;&#x6027;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x8868;&#x660E;&#x5728;&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7684;&#x9AD8; E-&#x9499;&#x7C98;&#x86CB;&#x767D;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x4FB5;&#x7565;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x751F;&#x957F;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x3002;

&#x8F6C;&#x79FB;&#x6027;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x548C; e-&#x9499;&#x8C03;&#x8282; zeb1 &#x548C; SRC &#x5BB6;&#x65CF;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x8FDB;&#x5C55;&#x3002;

Expression of E-cadherin is used to monitor the epithelial phenotype, and its loss is suggestive of epithelial-mesenchymal transition (EMT). EMT triggers tumor metastasis. Exit from EMT is marked by increased E-cadherin expression and is considered necessary for tumor growth at sites of metastasis; however, the mechanisms associated with exit from EMT are poorly understood. Herein are analyzed 185 prostate cancer metastases, with significantly higher E-cadherin expression in bone than in lymph node and soft tissue metastases. To determine the molecular mechanisms of regulation of E-cadherin expression, three stable isogenic cell lines from DU145 were derived that differ in structure, migration, and colony formation on soft agar and Matrigel. When injected into mouse tibia, the epithelial subline grows most aggressively, whereas the mesenchymal subline does not grow. In cultured cells, ZEB1 and Src family kinases decrease E-cadherin expression. In contrast, in tibial xenografts, E-cadherin RNA levels increase eight- to 10-fold despite persistent ZEB1 expression, and in all ZEB1-positive metastases (10 of 120), ZEB1 and E-cadherin proteins were co-expressed. These data suggest that transcriptional regulation of E-cadherin differs in cultured cells versus xenografts, which more faithfully reflect E-cadherin regulation in cancers in human beings. Furthermore, the aggressive nature of xenografts positive for E-cadherin and the frequency of metastases positive for E-cadherin suggest that high E-cadherin expression in metastatic prostate cancer is associated with aggressive tumor growth.

Metastatic progression of prostate cancer and e-cadherin regulation by zeb1 and SRC family kinases.

Expression de la E-cadh&eacute;rine est utilis&eacute;e pour surveiller le ph&eacute;notype &eacute;pith&eacute;lial, et sa perte est &eacute;vocatrice de transition &eacute;pith&eacute;liale-m&eacute;senchymateuse (EMT). EMT d&eacute;clenche des m&eacute;tastases tumorales. Sortie de l&#39;EMT est marqu&eacute;e par l&#39;augmentation de l&#39;expression E-cadh&eacute;rine et est consid&eacute;r&eacute; comme n&eacute;cessaire &agrave; la croissance de la tumeur dans les sites de m&eacute;tastases ; Cependant, les m&eacute;canismes associ&eacute;s &agrave; la sortie de l&#39;EMT sont mal compris. Les pr&eacute;sentes sont analys&eacute;es 185 m&eacute;tastases de cancer de la prostate, avec l&#39;expression de E-cadh&eacute;rine significativement plus &eacute;lev&eacute;e dans les os que dans les ganglions lymphatiques et les m&eacute;tastases des tissus mous. Pour d&eacute;terminer les m&eacute;canismes mol&eacute;culaires de la r&eacute;gulation de l&#39;expression de la E-cadh&eacute;rine, trois stable isog&eacute;nique cellule proviennent de lign&eacute;es de DU145 qui diff&egrave;rent par la structure, la migration et colonie formation sur g&eacute;lose molle et Matrigel. Lorsqu&#39;elle est inject&eacute;e dans le tibia de souris, &eacute;pith&eacute;lial sous-ligne pousse plus agressivement, tandis que la sous-ligne m&eacute;senchymateuse ne pousse pas. Dans les cellules cultiv&eacute;es, kinases de la famille ZEB1 et Src diminuent expression de E-cadh&eacute;rine. En revanche, tibiales x&eacute;nogreffes, E-cadh&eacute;rine RNA hausse huit &agrave; 10 fois malgr&eacute; l&#39;expression de ZEB1 persistante et dans tous les m&eacute;tastases ZEB1 positifs (10 de 120), les prot&eacute;ines ZEB1 et E-cadh&eacute;rine &eacute;taient co-exprim&eacute;s. Ces donn&eacute;es sugg&egrave;rent que la r&eacute;gulation transcriptionnelle de la E-cadh&eacute;rine est diff&eacute;rent dans les cellules cultiv&eacute;es par rapport aux x&eacute;nogreffes, refl&eacute;tant plus fid&egrave;lement le r&egrave;glement de la E-cadh&eacute;rine dans les cancers humains. En outre, la nature agressive des x&eacute;nogreffes positifs pour l&#39;E-cadh&eacute;rine et la fr&eacute;quence des m&eacute;tastases positifs pour l&#39;E-cadh&eacute;rine sugg&egrave;rent que la forte expression de la E-cadh&eacute;rine dans le cancer de la prostate m&eacute;tastatique est associ&eacute;e &agrave; la croissance des tumeurs agressives.

Progression m&eacute;tastatique de la prostate r&egrave;glement du cancer et de la e-cadh&eacute;rine par zeb1 et des kinases de la famille SRC.

Ausdruck des E-Cadherin wird verwendet, um die epithelialen Ph&auml;notyps zu &uuml;berwachen, und seinen Verlust andeutend epitheliale-Mesenchymale Transition (EMT). EMT l&ouml;st Metastasierung. Ausfahrt von EMT zeichnet sich durch erh&ouml;hte E-Cadherin-Expression und gilt f&uuml;r Tumorwachstum an Standorten von Metastasen erforderlich; Allerdings sind die Mechanismen, die zugeordnete Ausfahrt von EMT schlecht verstanden. Hierin sind analysierten 185 Prostatakrebs Metastasen, mit deutlich h&ouml;heren E-Cadherin Ausdruck im Knochen als in Lymphknoten und Weichteile Metastasen. Um zu bestimmen, die molekularen Mechanismen der Regulierung von E-Cadherin Ausdruck, stabile drei isogene Zelle, die Linien von DU145 abgeleitet wurden, die in Struktur, Migration und Kolonie Formation auf weiche N&auml;hrboden und Matrigel unterscheiden. Wenn Maus Schienbein injiziert, w&auml;chst die epitheliale Subline sehr aggressiv, w&auml;hrend das Mesenchymale Subline nicht immer. In kultivierten Zellen verringern ZEB1 und Src Familie Kinasen E-Cadherin-Ausdruck. Im Gegensatz dazu waren in tibial Xenografts, E-Cadherin-RNA-Level Anstieg acht - bis 10 - 8-fach trotz anhaltenden ZEB1 Ausdruck, und in allen ZEB1-positiven Metastasen (10 von 120), ZEB1 und E-Cadherin Proteine co-expressed. Diese Daten legen nahe, dass transkriptionelle Regulation von E-Cadherin in kultivierten Zellen gegen&uuml;ber Xenografts, unterscheidet sich die schwierigeren E-Cadherin Verordnung Krebsarten beim Menschen reflektieren. Dar&uuml;ber hinaus zufolge die aggressive Art der Xenografts f&uuml;r E-Cadherin positiv und die H&auml;ufigkeit von Metastasen f&uuml;r E-Cadherin positiv hohe E-Cadherin-Expression metastasierendem Prostatakrebs aggressives Tumorwachstum zugeordnet ist.

Metastasierendem Fortschreiten der Prostata Krebs und e-Cadherin-Verordnung durch zeb1 und SRC Familie Kinasen.

Espressione di E-caderina &egrave; utilizzato per monitorare il fenotipo epiteliale, e la sua perdita &egrave; suggestivo di transizione epiteliale-mesenchimale (EMT). EMT trigger tumore metastasi. Uscita dalla EMT &egrave; caratterizzato da aumentata espressione di E-caderina ed &egrave; considerato necessario per la crescita del tumore in siti di metastasi; Tuttavia, i meccanismi associati con uscita dalla EMT sono scarsamente compresi. Nel presente documento sono analizzati 185 metastasi di cancro della prostata, con significativamente pi&ugrave; alta espressione di E-caderina nell&#39;osso che nei linfonodi e metastasi dei tessuti molli. Per determinare i meccanismi molecolari di regolazione dell&#39;espressione di E-caderina, tre stabile isogeni cell lines da DU145 sono stati derivati che differiscono nella struttura, la migrazione e la colonia di formazione su agar morbido e Matrigel. Quando iniettato in tibia del mouse, la sottoriga epitelio cresce pi&ugrave; aggressivo, mentre la sottoriga mesenchimale non crescere. In cellule in coltura, ZEB1 e Src chinasi famiglie diminuiscono espressione di E-caderina. Al contrario, nei xenotrapianti tibiale, E-caderina RNA livelli aumento otto - a 10 volte nonostante la persistente ZEB1 espressione, e in tutte le metastasi ZEB1-positivi (10 di 120), le proteine ZEB1 ed E-cadherin sono stati espressi. Questi dati suggeriscono che regolazione trascrizionale di E-caderina si differenzia in cellule coltivate versus xenotrapianti, che rispecchiano pi&ugrave; fedelmente il regolamento E-caderina in tumori negli esseri umani. Inoltre, la natura aggressiva di xenotrapianti positivi per E-caderina e la frequenza delle metastasi positivi per E-caderina suggeriscono che alta espressione di E-caderina nel cancro della prostata metastatico &egrave; associato con la crescita del tumore aggressivo.

Progressione metastatica della prostata cancro ed e-caderina regolamento di zeb1 e famiglie chinasi SRC.

E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x4E0A;&#x76AE;&#x6027;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x3092;&#x76E3;&#x8996;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x4E0A;&#x76AE;&#x9593;&#x8449;&#x8EE2;&#x63DB; &#xFF08;EMT&#xFF09; &#x306E;&#x793A;&#x5506;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EMT &#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x304C;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;EMT &#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x51FA;&#x53E3;&#x306F; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AF;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3068;&#x898B;&#x306A;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;EMT &#x304B;&#x3089;&#x51FA;&#x53E3;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x3088;&#x304F;&#x308F;&#x304B;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#x306B;&#x9AD8;&#x3044; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3088;&#x308A;&#x9AA8;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7BC0;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3084;&#x8EDF;&#x90E8;&#x7D44;&#x7E54;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3068;&#x5206;&#x6790;&#x306E; 185 &#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x306E;&#x8EE2;&#x79FB;&#x3001;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;3 &#x3064;&#x306E;&#x69CB;&#x9020;&#x3001;&#x79FB;&#x884C;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x8EDF;&#x5BD2;&#x5929;&#x3068;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30B2;&#x30EB;&#x4E0A;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x884C; DU145 &#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#x3057;&#x305F;&#x540C;&#x8CEA;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9593;&#x8449;&#x7CFB;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x6210;&#x9577;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x4E0A;&#x76AE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x811B;&#x9AA8;&#x306B;&#x6CE8;&#x5165;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306F;&#x3001;&#x6700;&#x3082;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306B;&#x751F;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; ZEB1 &#x304A;&#x3088;&#x3073; Src &#x306E;&#x5BB6;&#x65CF;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x811B;&#x9AA8;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; E &#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3; RNA 8 &#x301C; 10 &#x6C38;&#x7D9A;&#x306E; ZEB1 &#x5F0F;&#x306B;&#x3082;&#x304B;&#x304B;&#x308F;&#x3089;&#x305A;&#x500D;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3057;&#x3001;&#x3059;&#x3079;&#x3066; ZEB1 &#x967D;&#x6027;&#x8EE2;&#x79FB; (120 10) &#x306B;&#x306F;&#x3001;ZEB1 &#x3068; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x30B7;&#x30E7;&#x30A6;&#x30B8;&#x30E7;&#x30A6;&#x30D0;&#x30A8;&#x30B2;&#x30CE;&#x30E0;&#x3044;&#x305F;&#x3002;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x5236;&#x5FA1; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x898F;&#x5236;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x304C;&#x3093;&#x306E;&#x4EBA;&#x9593;&#x3092;&#x3088;&#x308A;&#x5FE0;&#x5B9F;&#x306B;&#x53CD;&#x6620;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;&#x57F9;&#x990A;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x5506;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x306E;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x6027;&#x8CEA;&#x3068; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x8EE2;&#x79FB;&#x306E;&#x983B;&#x5EA6;&#x304C;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x3067;&#x9AD8;&#x3044; E-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x7A4D;&#x6975;&#x7684;&#x306A;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3002;

&#x8EE2;&#x79FB;&#x6027;&#x9032;&#x884C;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x3068; e-&#x30AB;&#x30C9;&#x30D8;&#x30EA;&#x30F3;&#x306E;&#x898F;&#x5236; zeb1 &#x3068; SRC &#x5BB6;&#x65CF;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x3002;

E cadherin &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xC0C1;&#xD53C; phenotype &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xD558; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xBA70; &#xADF8; &#xC190;&#xC2E4; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC5FD; &#xC804;&#xD658; (&#xC751;&#xAE09;)&#xC758; &#xC554;&#xC2DC;. &#xC751;&#xAE09; &#xC885;&#xC591; &#xC804;&#xC774; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAD6C;&#xAE09; &#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xCD9C;&#xAD6C; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xC2DC; &#xB418; &#xACE0; &#xC804;&#xC774;;&#xC758; &#xC0AC;&#xC774;&#xD2B8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC885;&#xC591; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC04;&#xC8FC; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xAD6C;&#xAE09; &#xB300;&#xC758; &#xC885;&#xB8CC;&#xC640; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC11C; &#xD22C;&#xB974; &#xAC8C; &#xC774;&#xD574; &#xB41C;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30;&#xC5D0; &#xBD84;&#xC11D; &#xB41C; 185 &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC804;&#xC774;, &#xB9BC;&#xD504;&#xC808;&#xACFC; &#xC5F0; &#xC870;&#xC9C1; &#xC804;&#xC774; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xBF08;&#xC5D0; &#xC0C1;&#xB2F9;&#xD788; &#xB192;&#xC740; E cadherin &#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C;&#xB294;. E cadherin &#xD45C;&#xD604;&#xC758; &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; 3 &#xC18C;&#xD504;&#xD2B8; agar&#xC640; Matrigel &#xAD6C;&#xC870;, &#xB9C8;&#xC774;&#xADF8;&#xB808;&#xC774;&#xC158; &#xBC0F; &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xD615;&#xC131;&#xC5D0; &#xB2E4;&#xB978; du145&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB41C; isogenic &#xC140; &#xC548;&#xC815;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xACBD;&#xACE8;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC785; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; &#xC0C1;&#xD53C; subline &#xC5FD; subline &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB294; &#xBC18;&#xBA74; &#xAC00;&#xC7A5; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC131;&#xC7A5; &#xD55C;&#xB2E4;. &#xBC30;&#xC591;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; ZEB1 &#xBC0F; Src &#xAC00;&#xC871; kinases E cadherin &#xC2DD; &#xAC10;&#xC18C;. &#xBC18;&#xBA74;, tibial xenografts, E cadherin RNA &#xC218;&#xC900; &#xC99D;&#xAC00; 8 &#xC6D4;&#xC5D0; 10 &#xBC30; &#xC601;&#xAD6C; ZEB1 &#xC2DD;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBD88;&#xAD6C; &#xD558; &#xACE0; &#xBAA8;&#xB4E0; ZEB1-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC774; (120 10) ZEB1 &#xBC0F; E cadherin &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; co-expressed &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xC804;&#xC790; cadherin transcriptional &#xADDC;&#xC81C; xenografts &#xB354; &#xCDA9;&#xC2E4; &#xD558; &#xAC8C; &#xBC18;&#xC601; &#xD558;&#xB294; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC554; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xADDC;&#xC81C; &#xB300; &#xBC30;&#xC591;&#xB41C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC640; &#xB2E4;&#xB978; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, xenografts &#xC804;&#xC790; cadherin &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778;&#xC758; &#xC801;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC131;&#xACA9; &#xBC0F; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xC774;&#xC758; &#xBE48;&#xB3C4; &#xB192;&#xC740; &#xC804;&#xC790; cadherin &#xC2DD; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554;&#xC5D0;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD00; &#xB41C; &#xACF5;&#xACA9;&#xC801;&#xC778; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5; &#xD558;&#xC2DC;&#xAE30; &#xBC14;&#xB78D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Zeb1 &#xBC0F; SRC &#xAC00;&#xC871; kinases &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xBC0F; e cadherin &#xADDC;&#xC81C;&#xC758; &#xC804;&#xC774;&#xC131; &#xC9C4;&#xD589;.

Expresi&oacute;n de la E-cadherina se utiliza para supervisar el fenotipo epitelial, y su p&eacute;rdida es sugestiva de transici&oacute;n epitelial-mesenquimal (EMT). EMT provoca met&aacute;stasis del tumor. Salida de EMT est&aacute; marcada por la mayor expresi&oacute;n de la E-cadherina y se considera necesario para el crecimiento del tumor en sitios de met&aacute;stasis; sin embargo, los mecanismos asociados con la salida de la EMT son poco conocidos. En este documento son analizados 185 met&aacute;stasis de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata, con expresi&oacute;n de E-cadherin significativamente mayor en el hueso que en ganglios linf&aacute;ticos y met&aacute;stasis de tejidos blandos. Para determinar los mecanismos moleculares de la regulaci&oacute;n de la expresi&oacute;n de la E-cadherina, tres estable isog&eacute;nicas celular se derivaron l&iacute;neas de DU145 que difieren en la formaci&oacute;n de la estructura, la migraci&oacute;n y Colonia en agar suave y Matrigel. Cuando se inyecta en la tibia de rat&oacute;n, la subl&iacute;nea epitelial crece m&aacute;s agresivamente, Considerando que la subl&iacute;nea mesenquimal no crece. En c&eacute;lulas cultivadas, ZEB1 y Src quinasas familias disminuyen la expresi&oacute;n de E-cadherina. En cambio, en xenoinjertos tibiales, RNA cadherina niveles aumento ocho a 10 veces a pesar de la expresi&oacute;n de ZEB1 persistente y en todas las met&aacute;stasis de ZEB1-positivo (10 de 120), las prote&iacute;nas ZEB1 y E-cadherina eran co-expressed. Estos datos sugieren que la regulaci&oacute;n transcripcional de la E-cadherina difiere en c&eacute;lulas cultivadas contra xenoinjertos, que reflejan m&aacute;s fielmente la regulaci&oacute;n de la E-cadherina en casos de c&aacute;ncer en seres humanos. Adem&aacute;s, la naturaleza agresiva de xenoinjertos positivos para la E-cadherina y la frecuencia de met&aacute;stasis positivas para la E-cadherina sugieren que alta expresi&oacute;n de la E-cadherina en c&aacute;ncer de pr&oacute;stata metast&aacute;sico se asocia con el crecimiento de tumores agresivos.

Progresi&oacute;n metast&aacute;sica de pr&oacute;stata c&aacute;ncer y e-cadherina regulaci&oacute;n por zeb1 y quinasas familias SRC.

&#x4E00;&#x5957;&#x4E00;&#x822C;&#x539F;&#x5219;&#x53EF;&#x4EE5;&#x6307;&#x5BFC;&#x4E34;&#x5E8A;&#x524D;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x4EA7;&#x54C1;&#x4E2D;&#x7684;&#x81F4;&#x7624;&#x6027;&#x7684;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7B56;&#x7565;&#x3002;

&#x5728;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x5B66;&#x4E2D;&#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x548C;&#x80BF;&#x7624;&#x5F62;&#x6210;&#x3002;

A set of general principles can guide preclinical testing strategies for evaluating the tumorigenicity of regenerative medicine products.

Balancing tissue and tumor formation in regenerative medicine.

Un ensemble de principes g&eacute;n&eacute;raux peut guider les strat&eacute;gies d&#39;essai pr&eacute;cliniques pour l&#39;&eacute;valuation de la tumorig&eacute;nicit&eacute; des produits de m&eacute;decine r&eacute;g&eacute;n&eacute;rative.

&Eacute;quilibrage la formation tissulaire et la tumeur en m&eacute;decine r&eacute;g&eacute;n&eacute;rative.

Eine Reihe von allgemeinen Grunds&auml;tzen kann pr&auml;klinische Teststrategien zur Bewertung der Tumorigenicity der regenerativen Medizinprodukte f&uuml;hren.

Ausgleichen von Gewebe und Tumor-Bildung in der regenerativen Medizin.

Un insieme di principi generali pu&ograve; guidare strategie test preclinici per valutare il tumorigenicity dei prodotti di medicina rigenerativa.

Bilanciamento del tumore e tessuto formazione nella medicina rigenerativa.

&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306A;&#x539F;&#x5247;&#x306F;&#x3001;&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x5316;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x524D;&#x81E8;&#x5E8A;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x6226;&#x7565;&#x3092;&#x5C0E;&#x304F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x518D;&#x751F;&#x533B;&#x7642;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7D44;&#x7E54;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x5F62;&#x6210;&#x3092;&#x5206;&#x6563;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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Un conjunto de principios generales puede guiar estrategias ensayos precl&iacute;nicos para la evaluaci&oacute;n de la colonizaci&oacute;n de los productos de la medicina regenerativa.

Alexander M. Bailey

Department of Biomedical Engineering

University of Virginia

Murine Spinotrapezius Model to Assess the Impact of Arteriolar Ligation on Microvascular Function and Remodeling

Alexander M. Bailey

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University of Virginia

Murine Spinotrapezius Model to Assess the Impact of Arteriolar Ligation on Microvascular Function and Remodeling

Department of Biomedical Engineering