Simultaneous Electroencephalography, Real-time Measurement of Lactate Concentration and Optogenetic Manipulation of Neuronal Activity in the Rodent Cerebral Cortex

Although the brain represents less than 5% of the body  by mass, it utilizes approximately one quarter of the glucose used by the body  at rest1. The ...

Washington State University

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The prevalence of neurotensin receptor (NTR) in several human tumors makes it an attractive target for the delivery of cytotoxic drugs and imaging agents. Native neurotensin (NT) is a tridecapeptide that binds to NTR and induces tumor growth. Unfortunately, NT has a short plasma half-life, which hinders its use for in vivo biomedical applications. Numerous reports suggest that Arg(8)-Arg(9) and Tyr(11)-Ile(12) amide bonds are particularly susceptible to degradation by proteolytic enzymes. Predicated on this observation, we substituted Arg(8), Arg(9), and Ile(12) amino acids with the corresponding commercially available mimics. These surrogate amino acids are amenable to standard Fmoc peptide synthesis strategy, and the resulting compounds are stable in biological media for >4 h and bind to NTR with high affinity. Furthermore, conjugating DTPA to the new peptides and subsequent labeling with (111)In-DTPA for nuclear imaging or fluorescein for optical imaging did not diminish the NTR binding affinities of the peptides. In vivo biodistribution of a representative (111)In-DTPA-NT peptide analogue in SCID mice bearing NTR-positive human adenocarcinoma (HT29) xenograft shows that the compound was primarily retained in tumor tissue (2.2% ID/g) and the kidneys (4.8% ID/g) at 4 h postinjection. Coinjection of cold NT and the radiolabeled NT peptide analogue inhibited the tumor but not the kidney uptake, demonstrating that retention of the radiolabeled compound in tumor tissue was mediated by NTR specific uptake while it accumulates in the kidneys by a nonspecific mechanism. These findings show that the new NT peptide analogues are robust and can deliver imaging agents to NTR-positive tumors such as pancreatic cancer.

Novel bioactive and stable neurotensin peptide analogues capable of delivering radiopharmaceuticals and molecular beacons to tumors.

La pr&eacute;valence des r&eacute;cepteurs de la neurotensine (NTR) dans plusieurs tumeurs humaines rend une cible de choix pour la livraison de m&eacute;dicaments cytotoxiques et agents d&#39;imagerie. La neurotensine native (NT) est un trid&eacute;capeptide qui se lie &agrave; NTR et induit la croissance tumorale. Malheureusement, le NT a une demi-vie plasmatique court, qui emp&ecirc;che son utilisation pour des applications biom&eacute;dicales in vivo. Nombreux rapports sugg&egrave;rent que des liaisons amides Arg(8)-Arg(9) et Tyr(11)-Ile(12) sont particuli&egrave;rement vuln&eacute;rables &agrave; la d&eacute;gradation par les enzymes prot&eacute;olytiques. Fond&eacute; sur cette observation, nous avons substitu&eacute; Arg(8), Arg(9) et Ile(12) des acides amin&eacute;s avec l&#39;imite disponibles sur le march&eacute; correspondant. Ces acides amin&eacute;s de substitution se pr&ecirc;tent bien &agrave; la strat&eacute;gie de synth&egrave;se de peptide Fmoc standard, et les compos&eacute;s qui en r&eacute;sultent sont stables dans des milieux biologiques pour &amp;gt; 4 h et se lient &agrave; NTR avec une haute affinit&eacute;. En outre, conjugaison DTPA aux nouveaux peptides et marquage ult&eacute;rieur avec le DTPA (111) pour l&#39;imagerie nucl&eacute;aire ou fluoresc&eacute;ine pour imagerie optique n&#39;a pas diminu&eacute; les affinit&eacute;s de liaison NTR des peptides. La biodistribution in vivo d&#39;un analogue de peptide de DTPA-NT repr&eacute;sentant (111) chez la souris SCID portant des x&eacute;nogreffes ad&eacute;nocarcinome humain (HT29) NTR positif montre que le compos&eacute; a &eacute;t&eacute; principalement retenu dans les tissus tumoraux (2,2 % ID/g) et les reins (4,8 % ID/g) &agrave; 4 h apr&egrave;s l&#39;injection. Coinjection de NT froid et l&#39;analogue de peptide radiomarqu&eacute; NT a inhib&eacute; la tumeur mais pas l&#39;absorption de rein, ce qui d&eacute;montre que la r&eacute;tention du compos&eacute; radiomarqu&eacute; dans le tissu de la tumeur a &eacute;t&eacute; v&eacute;hicul&eacute;e par absorption sp&eacute;cifique NTR alors qu&#39;elle s&#39;accumule dans les reins par un m&eacute;canisme non sp&eacute;cifique. Ces r&eacute;sultats montrent que les nouveaux analogues de peptide NT sont robustes et peuvent fournir des agents d&#39;imagerie &agrave; NTR tumeurs telles que le cancer du pancr&eacute;as.

Nouveaux bioactifs et stable de la neurotensine analogues peptidiques capables de transporter des produits radiopharmaceutiques et les phares mol&eacute;culaires dans les tumeurs.

Die Pr&auml;valenz von Neurotensin Rezeptor (NTR) in mehreren menschlichen Tumoren macht es ein attraktives Ziel f&uuml;r die Lieferung von Zytostatika und Bildverarbeitungs-Agenten. Native Neurotensin (NT) ist eine Tridecapeptide, die bindet an NTR und induziert Tumorwachstum. Leider hat NT eine kurze Plasma-Halbwertszeit, die seine Verwendung f&uuml;r in-vivo biomedizinische Anwendungen hindert. Zahlreichen Berichten zufolge besonders anf&auml;llig f&uuml;r Abbau durch proteolytische Enzyme sind Arg(8)-Arg(9) und Tyr(11)-Ile(12)-Amid-Anleihen. Gr&uuml;nden sich auf diese Beobachtung, ersetzt wir Arg(8), Arg(9) und Ile(12) Aminos&auml;uren mit der entsprechenden handels&uuml;blichen imitiert. Diese Ersatz-Aminos&auml;uren sind f&uuml;r die Parallelisierung auf standard Fmoc-Peptid-Synthese-Strategie und die daraus resultierenden Verbindungen sind stabil in biologischen Medien f&uuml;r &gt; 4H und Binden an NTR mit hoher Affinit&auml;t. Dar&uuml;ber hinaus des DTPA zur neuen Peptide und nachfolgende Kennzeichnung mit In DTPA f&uuml;r nukleare Bildgebung oder Fluoreszein (111) f&uuml;r optische Bildgebung die NTR verbindliche Affinit&auml;ten der Peptide nicht schm&auml;lern. In-vivo Bioverteilung ein Vertreter (111) In-DTPA-NT Peptid analogen SCID-M&auml;usen mit NTR-positiven menschlichen Adenokarzinom (HT29) Xenograft-zeigt, dass die Verbindung in erster Linie im Tumorgewebe beibehalten wurde (2,2 % ID/g) und Nieren (4,8 % ID/g) bei 4H auftrat. 2K kalt NT und die radioaktive NT-Peptid-Analog gehemmt, der Tumor aber nicht die Aufnahme von Niere, zeigen, dass die Beibehaltung der radioaktive Substanz im Tumorgewebe durch NTR spezifische Aufnahme vermittelt wurde, w&auml;hrend es sammelt sich in den Nieren durch einen unspezifischen Mechanismus. Diese Ergebnisse zeigen, dass die neuen NT-Peptid-Analoga robust sind und bildgebende Agenten an NTR-positiven Tumoren wie Bauchspeicheldr&uuml;senkrebs &uuml;bermitteln.

Neuartige bioaktive und stabile Neurotensin Peptid-Analoga, radioaktiven Arzneimitteln und molecular Beacons zu Tumoren bietet.

La prevalenza del recettore neurotensina (NTR) in diversi tumori umani lo rende una destinazione attraente per la consegna di farmaci citotossici e agenti imaging. Nativo neurotensina (NT) &egrave; una tridecapeptide che si lega a NTR e induce la crescita del tumore. Purtroppo, NT ha un&#39;emivita plasmatica breve, che ostacola il suo utilizzo per le applicazioni biomediche in vivo. Numerosi rapporti suggeriscono che Arg(8)-Arg(9) e Tyr(11)-Ile(12) legami ammidici sono particolarmente sensibili alla degradazione di enzimi proteolitici. Basa su questa osservazione, abbiamo sostituito gli amminoacidi Arg(8), Arg(9) e Ile(12) con la corrispondente imita commercialmente disponibile. Questi amminoacidi surrogati sono suscettibili di strategia sintesi del peptide di Fmoc standard, e i composti risultanti sono stabili nei mezzi biologici per &amp;gt; 4 h e legano a NTR con alta affinit&agrave;. Inoltre, coniugando DTPA ai nuovi peptidi e successiva etichettatura (111) In DTPA per imaging nucleare o fluorescina per imaging ottico non ha fatto diminuire l&#39;affinit&agrave; di legame NTR dei peptidi. Biodistribuzione in vivo di un analogo del peptide In-DTPA-NT di rappresentante (111) in topi SCID cuscinetto xenoinnesto adenocarcinoma umano (HT29) NTR-positivo indica che il composto &egrave; stato mantenuto principalmente nel tessuto tumorale (2,2% ID/g) e reni (4,8% ID/g) a postinjection 4 h. Co-iniezione di freddo NT e il radiomarcato analogo del peptide NT inibito il tumore ma non l&#39;assorbimento renale, dimostrando che la ritenzione del composto radiomarcato nel tessuto tumorale fu mediata da assorbimento specifico NTR mentre si accumula nei reni di un meccanismo aspecifico. Questi risultati mostrano che i nuova analoghi del peptide NT sono robusta e pu&ograve; consegnare gli agenti imaging a tumori NTR-positivi, come il cancro del pancreas.

Analoghi del peptide romanzo neurotensina bioattivi e stabile in grado di fornire i radiofarmaci e molecular beacons a tumori.

&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x3072;&#x3068;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; &#xFF08;NTR&#xFF09; &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x6709;&#x75C5;&#x7387;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6BD2;&#x6027;&#x85AC;&#x3068;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x914D;&#x4FE1;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x9B45;&#x529B;&#x7684;&#x306A;&#x30BF;&#x30FC;&#x30B2;&#x30C3;&#x30C8;&#x306B;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; (NT) &#x306F;&#x3001;NTR &#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B; tridecapeptide &#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x6B8B;&#x5FF5;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;NT in vivo &#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30AB;&#x30EB;&#x5FDC;&#x7528;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x3092;&#x59A8;&#x3052;&#x308B;&#x77ED;&#x3044;&#x30D7;&#x30E9;&#x30BA;&#x30DE;&#x306E;&#x534A;&#x6E1B;&#x671F;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30EC;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x306F;&#x3001;Arg(8)-Arg(9) &#x3068; Tyr(11)-Ile(12) &#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30C9;&#x7D50;&#x5408;&#x86CB;&#x767D;&#x5206;&#x89E3;&#x9175;&#x7D20;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5206;&#x89E3;&#x306B;&#x7279;&#x306B;&#x654F;&#x611F;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3092;&#x524D;&#x63D0;&#x3068;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3059;&#x308B;&#x5E02;&#x8CA9; mimics &#x306B; Arg(8)&#x3001;Arg(9)&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Ile(12) &#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x3092;&#x7F6E;&#x63DB;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30B5;&#x30ED;&#x30B2;&#x30FC;&#x30C8;&#x306E;&#x30A2;&#x30DF;&#x30CE;&#x9178;&#x304C;&#x6A19;&#x6E96;&#x306E; fmoc &#x4FDD;&#x8B77;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x5408;&#x6210;&#x6226;&#x7565;&#x5F93;&#x9806;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3001;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5F97;&#x3089;&#x308C;&#x308B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x304C;&#x751F;&#x7269;&#x306E;&#x30E1;&#x30C7;&#x30A3;&#x30A2;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B89;&#x5B9A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x76EE; 4 h &#x3068;&#x9AD8;&#x3044;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x300C;NTR &#x306B;&#x30D0;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;DTPA &#x65B0;&#x3057;&#x3044;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x3068;&#x5149;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; NTR &#x7D50;&#x5408;&#x89AA;&#x548C;&#x6027;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3057;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x305F;&#x3081;&#x5F8C;&#x7D9A; (111) &#x3067;&#x306E;&#x6838;&#x306E;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0;&#x3084;&#x30D5;&#x30EB;&#x30AA;&#x30EC;&#x30BB;&#x30A4;&#x30F3; DTPA &#x3068;&#x30E9;&#x30D9;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x306E;&#x6D3B;&#x7528;&#x3002;&#x4EE3;&#x8868; (111) DTPA-NT &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x8EF8;&#x53D7; NTR &#x967D;&#x6027;&#x3072;&#x3068;&#x817A;&#x764C; (HT29) &#x306E;&#x7570;&#x7A2E;&#x79FB;&#x690D; SCID &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E; in vivo &#x3067;&#x306E;&#x4F53;&#x5185;&#x52D5;&#x614B;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x4E3B;&#x306B;&#x816B;&#x760D;&#x7D44;&#x7E54;&#x5185;&#x306B;&#x4FDD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x305F; (2.2 %id/g) &#x3068;&#x814E;&#x81D3; (4.8 %id/g) &#x3067; 4 h &#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#xFF1A; &#x30A4;&#x30F3;&#x30B8;&#x30A7;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x51B7;&#x305F;&#x3044; NT &#x304A;&#x3088;&#x3073; radiolabeled NT &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9; &#x30A2;&#x30CA;&#x30ED;&#x30B0;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x304C;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x814E;&#x81D3;&#x306B;&#x975E;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x306A;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7D2F;&#x7A4D;&#x4E2D;&#x816B;&#x760D;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x6A19;&#x8B58;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x4FDD;&#x6301; NTR &#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x53D6;&#x308A;&#x8FBC;&#x307F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x814E;&#x81D3;&#x5438;&#x53CE;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x6291;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x305F;.&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x8ABF;&#x67FB;&#x7D50;&#x679C;&#x3067;&#x306F;&#x65B0;&#x3057;&#x3044; NT &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x985E;&#x4F3C;&#x4F53;&#x5805;&#x7262;&#x306A;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x30A4;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B8;&#x30F3;&#x30B0; &#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8; NTR &#x967D;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x81B5;&#x81D3;&#x764C;&#x306A;&#x3069;&#x306B;&#x914D;&#x4FE1;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x65B0;&#x898F;&#x751F;&#x7406;&#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x5B89;&#x5B9A;&#x306E;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30C6;&#x30F3;&#x30B7;&#x30F3; &#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x985E;&#x4F3C;&#x4F53;&#x306E;&#x816B;&#x760D;&#x306B;&#x653E;&#x5C04;&#x6027;&#x533B;&#x85AC;&#x54C1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5206;&#x5B50;&#x30D3;&#x30FC;&#x30B3;&#x30F3;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3002;

Neurotensin &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (NTR) &#xC5EC;&#xB7EC; &#xC778;&#xAC04; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC720;&#xD589; cytotoxic &#xB9C8;&#xC57D;&#xACFC; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC758; &#xBC30;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB9E4;&#xB825;&#xC801;&#xC778; &#xB300;&#xC0C1; &#xAC8C;. &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; neurotensin (NT)&#xC740; NTR&#xC744; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xC885;&#xC591;&#xC758; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xC720;&#xB3C4; &#xD558;&#xB294; tridecapeptide. &#xBD88;&#xD589; &#xD558; &#xAC8C;&#xB3C4;, NT&#xB294; vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0DD;&#xBA85; &#xC758;&#xD559; &#xC5B4;&#xD50C;&#xB9AC;&#xCF00;&#xC774;&#xC158;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xADF8;&#xAC83;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xC744; &#xBC29;&#xD574; &#xD558;&#xB294; &#xC9E7;&#xC740; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xD558;&#xD504; &#xB77C;&#xC774;&#xD504;. &#xC218;&#xB9CE;&#xC740; &#xBCF4;&#xACE0;&#xC11C; Arg(8)-Arg(9) &#xBC0F; Tyr(11)-Ile(12) &#xC544; &#xBBF8;&#xB4DC; &#xBCF8;&#xC988;&#xB294; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD6A8;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC800;&#xD558; &#xB420; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. Arg(8), Arg(9), &#xBC0F; Ile(12) &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xD574;&#xB2F9; &#xC0C1;&#xC6A9; &#xC2EB;&#xC5B4; &#xD558;&#xC9C0; &#xB300;&#xCCB4;&#xC774; &#xAD00;&#xCC30;&#xC5D0; &#xC785;&#xAC01; &#xD55C; &#xC6B0;&#xB9AC;. &#xC774; &#xB300;&#xB9AC; &#xC544;&#xBBF8;&#xB178;&#xC0B0; &#xD45C;&#xC900; Fmoc &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xD569;&#xC131; &#xC804;&#xB7B5; &#xC758;&#xBB34;&#xAC00; &#xC788;&#xC73C;&#xBA70; &#xACB0;&#xACFC; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0DD;&#xBB3C; &#xD559;&#xC801; &#xBBF8;&#xB514;&#xC5B4;&#xC5D0; &#xC548;&#xC815; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB294; &amp;gt; 4 &#xC2DC;&#xAC04; &#xBC0F; &#xB192;&#xC740; &#xC120;&#xD638;&#xB3C4;&#xC640; NTR&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xBC0F; &#xAD11;&#xD559; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5;&#xC740; &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC;&#xC758; NTR &#xBC14;&#xC778;&#xB529; affinities &#xAC10;&#xC18C; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740; &#xB300; &#xD55C; &#xD6C4;&#xC18D; (111)&#xC5D0;&#xC11C;-DTPA &#xD575; &#xC601;&#xC0C1; &#xB610;&#xB294; fluorescein&#xC640; &#xB77C;&#xBCA8; DTPA &#xB3D9;&#xC0B0;. SCID &#xC950; NTR &#xC591;&#xC131; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC120; (HT29) &#xC554; &#xB1CC;&#xC885;&#xC591; &#xBCA0;&#xC5B4;&#xB9C1;&#xC5D0; &#xB300;&#xD45C; (111) DTPA-NT &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8;&#xC758; vivo&#xC5D0;&#xC11C; biodistribution &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xC885;&#xC591; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xB85C; &#xC720;&#xC9C0; &#xD588;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; (2.2 %id / g)&#xC640; &#xC2E0;&#xC7A5; (4.8 %id / g)&#xC5D0;&#xC11C; 4 h postinjection. &#xCC28;&#xAC00;&#xC6B4; NT &#xBC0F; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xB41C; NT &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC544;&#xB0A0;&#xB85C;&#xADF8; coinjection &#xC800;&#xD574; &#xC885;&#xC591;&#xB9CC; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C; &#xC2E0;&#xC7A5; &#xAE00;&#xADC0;, &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC2E0;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xCD95;&#xC801; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; &#xC885;&#xC591; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC120;&#xB41C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xBCF4;&#xC874; NTR &#xD1B5;&#xD48D; &#xAD00;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xC815; &#xD558; &#xC5EC; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xC2DC;&#xC5F0;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; NT &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; analogues &#xAC15;&#xB825;&#xD55C; &#xCDCC;&#xC7A5;&#xC554; &#xB4F1; NTR &#xC591;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC744; &#xC774;&#xBBF8;&#xC9D5; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xC0DD;&#xB9AC; &#xD65C;&#xC131; &#xBC0F; &#xC548;&#xC815;&#xC801;&#xC778; neurotensin &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; analogues &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xBC29;&#xC0AC;&#xC131; &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xD0D0;&#xC9C0; &#xC7A5;&#xCE58;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

La prevalencia del receptor de la neurotensina (NTR) en varios tumores humanos hace que sea un destino atractivo para la entrega de f&aacute;rmacos citot&oacute;xicos e im&aacute;genes de agentes. Neurotensina nativa (NT) es una tridecap&eacute;ptido que se une a NTR e induce el crecimiento del tumor. Por desgracia, NT tiene un per&iacute;odo corto de plasma, que dificulta su uso para aplicaciones biom&eacute;dicas en vivo. Numerosos informes indican que los bonos de amida de Arg(8)-Arg(9) y Tyr(11)-Ile(12) son particularmente susceptibles a la degradaci&oacute;n por enzimas proteol&iacute;ticas. Depende de esta observaci&oacute;n, sustituimos los amino&aacute;cidos Arg(8), Arg(9) y Ile(12) con los correspondientes imitadores comercialmente disponibles. Estos amino&aacute;cidos sustituto son susceptibles a la estrategia de s&iacute;ntesis de p&eacute;ptidos de Fmoc est&aacute;ndar, y los compuestos resultantes son estables en medios biol&oacute;gicos para &gt; 4 h y vinculan a NTR con alta afinidad. Adem&aacute;s, conjugar DTPA a los nuevos p&eacute;ptidos y posterior etiquetado con (111) en-DTPA para im&aacute;genes nucleares o fluoresce&iacute;na para im&aacute;genes &oacute;pticas no disminuy&oacute; las afinidades NTR vinculante de los p&eacute;ptidos. Biodistribuci&oacute;n in vivo de un an&aacute;logo de p&eacute;ptido de en-DTPA-NT representante (111) en ratones SCID xenoinjerto de NTR-positivo adenocarcinoma humano (HT29) muestra que el compuesto se mantuvo principalmente en tejido tumoral (2,2% ID/g) y de los ri&ntilde;ones (4,8% ID/g) en postinjection de 4 h. Co-inyecci&oacute;n de fr&iacute;o NT y el an&aacute;logo de p&eacute;ptido radiomarcado NT inhibi&oacute; el tumor pero no la absorci&oacute;n renal, demostrando que la retenci&oacute;n de la sustancia radiactiva en tejido tumoral fue mediada por absorci&oacute;n espec&iacute;fica de NTR mientras se acumula en los ri&ntilde;ones por un mecanismo inespec&iacute;fico. Estos resultados demuestran que los nuevos an&aacute;logos de p&eacute;ptido NT son robustos y pueden ofrecer im&aacute;genes de agentes a tumores de NTR positivos tales como el c&aacute;ncer de p&aacute;ncreas.

An&aacute;logos de p&eacute;ptido de novela neurotensina bioactivos y estable capaces de radiof&aacute;rmacos y Balizas moleculares a tumores.

&#x56DB;&#x4E2A; Id (&#x5206;&#x5316;&#x6291;&#x5236;) &#x86CB;&#x767D;&#x8D28; (Id1&#x3001; Id2&#x3001; Id3 &#x548C; Id4) dimerize &#x548C;&#x538B;&#x5236;&#x57FA;&#x672C;&#x87BA;&#x65CB;-&#x73AF;-&#x87BA;&#x65CB; (bHLH) &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x8F6C;&#x5F55;&#x6D3B;&#x6027;&#x3002;Id &#x86CB;&#x767D;&#x4EA7;&#x751F;&#x8D1F;&#x9762;&#x8C03;&#x63A7;&#x5206;&#x5316;&#x548C;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x6269;&#x6563;&#x56E0;&#x6B64; Id &#x86CB;&#x767D;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x5B50;&#x96C6;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x662F;&#x9AD8;&#x8BB8;&#x591A;&#x4E0D;&#x540C;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x6240;&#x6709; Id &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x548C;&#x5176;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x5728;&#x7279;&#x5B9A;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7C7B;&#x578B;&#x4E2D;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x4E0D;&#x662F;&#x77E5;&#x9053;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x8C03;&#x67E5;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6240;&#x6709;&#x56DB;&#x4E2A; Id &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x5728;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4E2D;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E86;&#x8981;&#x66F4;&#x597D;&#x5730;&#x4E86;&#x89E3;&#x6BCF;&#x4E2A; Id &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x5728;&#x6B63;&#x5E38;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x548C;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x764C;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

&#x975E;&#x5197;&#x4F59;&#x6291;&#x5236;&#x5206;&#x5316; (Id) &#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x4E0E;&#x524D;&#x5217;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

The four Id (inhibitor of differentiation) proteins (Id1, Id2, Id3, and Id4) dimerize and neutralize the transcriptional activity of basic helix-loop-helix (bHLH) proteins. The Id proteins negatively regulate differentiation and promote proliferation hence the expression of specific subsets of Id proteins is high in many different types of cancers. However, the expression of all the Id isoforms and their potential function in specific cancer cell types is not known. In this study, the expression and function of all four Id isoforms in prostate cancer cell lines was investigated to gain a better understanding of the role of each Id isoform in normal prostate epithelial and prostate cancer cells.

Non-redundant inhibitor of differentiation (Id) gene expression and function in human prostate epithelial cells.

Les quatre prot&eacute;ines Id (inhibiteur de diff&eacute;renciation) (Id1, Id2, Id3 et Id4) dim&eacute;riser et neutralisent l&#39;activit&eacute; transcriptionnelle de prot&eacute;ines de base h&eacute;lice-boucle-h&eacute;lice (bHLH). Les prot&eacute;ines Id n&eacute;gativement la diff&eacute;renciation de r&eacute;glementer et de promouvoir la prolif&eacute;ration d&#39;o&ugrave; l&#39;expression des sous-ensembles sp&eacute;cifiques de prot&eacute;ines Id est &eacute;lev&eacute;e dans beaucoup de diff&eacute;rents types de cancers. Toutefois, l&#39;expression de toutes les isoformes de Id et leur fonction potentielle dans les types de cellules de cancer sp&eacute;cifique ne conna&icirc;t pas. Dans cette &eacute;tude, l&#39;expression et la fonction de toutes les isoformes de Id quatre lign&eacute;es cellulaires de cancer de la prostate a &eacute;t&eacute; &eacute;tudi&eacute; pour acqu&eacute;rir une meilleure compr&eacute;hension du r&ocirc;le de chaque isoforme Id dans les cellules normales prostatiques canc&eacute;reuses &eacute;pith&eacute;liales et de la prostate.

Inhibiteur non redondant de l&#39;expression g&eacute;nique de diff&eacute;renciation (Id) et de la fonction dans les cellules &eacute;pith&eacute;liales de la prostate humaine.

Die vier Id (Inhibitor der Differenzierung)-Proteine (Id1, Id2, Id3 und Id4) Mitgliedern bilden und die transkriptionelle Aktivit&auml;t der grundlegenden Helix-Schleife-Helix (bHLH) Proteine zu neutralisieren. Die Id-Proteine negativ regulieren Differenzierung und F&ouml;rderung der Verbreitung der Ausdruck der bestimmte Untergruppen von Id-Proteine ist daher hoch in viele verschiedene Arten von Krebserkrankungen. Der Ausdruck alle Id-Isoformen und ihre m&ouml;gliche Funktion bei bestimmten Krebsarten Zelle ist jedoch nicht bekannt. In dieser Studie wurde der Ausdruck und die Funktion von allen vier Id-Isoformen in Prostatakrebs-Zelllinien zu gewinnen, ein besseres Verst&auml;ndnis der Rolle der jede Id-Isoform in normalen epithelialen und Prostata Prostatakrebs-Zellen untersucht.

Nicht redundante Inhibitor der Differenzierung (Id)-Genexpression und Funktion im menschlichen epitheliale Zellen der Prostata.

Le quattro proteine Id (inibitore del differenziamento) (Id1, Id2, Id3 e Id4) dimerize e neutralizzano l&#39;attivit&agrave; trascrizionale di proteine basic helix-loop-helix (bHLH). Le proteine Id negativamente regolano la differenziazione e proliferazione di promuovere quindi l&#39;espressione di sottoinsiemi specifici delle proteine Id &egrave; alto in molti diversi tipi di tumori. Tuttavia, l&#39;espressione di tutte le isoforme di Id e loro potenziale funzione di tipi di cellule di cancro specifico non &egrave; noto. In questo studio, l&#39;espressione e la funzione di tutte le quattro isoforme Id in linee cellulari di cancro della prostata &egrave; stato studiato per ottenere una migliore comprensione del ruolo di ciascuna isoforma Id nelle cellule normali della prostata cancro epiteliale e della prostata.

Inibitore non ridondante di espressione di gene di differenziazione (Id) e la funzione delle cellule epiteliali della prostata umana.

4 &#x306E; Id &#xFF08;&#x5206;&#x5316;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF09; &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA; &#xFF08;Id1&#x3001;Id2&#x3001;Id3&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; Id4&#xFF09; &#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3057;&#x3001;&#x57FA;&#x672C;&#x7684;&#x306A;&#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#x30FB; &#x30EB;&#x30FC;&#x30D7; &#x30FB; &#x30D8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9; &#xFF08;bHLH) &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x4E2D;&#x548C;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;Id &#x86CB;&#x767D;&#x8CEA;&#x306F;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306B;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; Id &#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BB;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x5F0F;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x591A;&#x304F;&#x306E;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x7A2E;&#x985E;&#x3067;&#x9AD8;&#x3044;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;Id &#x306E;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3067;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x764C;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7A2E;&#x985E;&#x306E;&#x5F0F;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5F0F;&#x3068;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E; 4 &#x3064; Id &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x304C;&#x3093;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x5404; Id &#x30A2;&#x30A4;&#x30BD; &#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x6B63;&#x5E38;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x3068;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x764C;&#x7D30;&#x80DE;&#x3067;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x306E;&#x7406;&#x89E3;&#x3092;&#x5F97;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x691C;&#x8A0E;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

&#x975E;&#x5197;&#x9577;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3067;&#x3072;&#x3068;&#x524D;&#x7ACB;&#x817A;&#x4E0A;&#x76AE;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316; (Id) &#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3002;

4 &#xAC1C;&#xC758; Id (&#xBD84;&#xD654;&#xC758; &#xC5B5;&#xC81C; &#xBB3C;) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; (Id1, Id2, Id3, &#xBC0F; Id4) dimerize &#xBC0F; &#xAE30;&#xBCF8;&#xC801;&#xC778; &#xD5EC;&#xB9AD;&#xC2A4;-&#xB8E8;&#xD504;-&#xD5EC;&#xB9AD;&#xC2A4; (bHLH) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; transcriptional &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xC911;&#xD654;. Id &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBD84;&#xD654;&#xB97C; &#xC870;&#xC808; &#xD558; &#xACE0; &#xD655;&#xC0B0; &#xD64D;&#xBCF4; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; Id &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xD558;&#xC704; &#xC9D1;&#xD569; &#xC2DD; &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xC554;&#xC5D0; &#xB192;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xBAA8;&#xB4E0; Id isoforms &#xBC0F; &#xD2B9;&#xC815; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xC885;&#xB958;&#xC5D0; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD568;&#xC218; &#xC2DD;&#xC740; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC; &#xB77C;&#xC778;&#xC5D0; &#xBAA8;&#xB4E0; 4 &#xAC1C;&#xC758; Id isoforms &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xC2DD; &#xAC01; Id isoform &#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC778; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC0C1;&#xD53C;&#xC640; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC554; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xC5ED;&#xD560;&#xC758; &#xB354; &#xB098;&#xC740; &#xC774;&#xD574;&#xB97C; &#xC5BB;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xC870;&#xC0AC; &#xD588;&#xB2E4;.

&#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; (Id) &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604; &#xBC0F; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC804;&#xB9BD;&#xC120; &#xC0C1;&#xD53C; &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD568;&#xC218; &#xBE44; &#xC911;&#xBCF5; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;.

Las cuatro prote&iacute;nas Id (inhibidor de la diferenciaci&oacute;n) (Id1, Id2, Id3 y Id4) dimerizan y neutralizan la actividad transcripcional de prote&iacute;nas b&aacute;sicas h&eacute;lice-bucle-h&eacute;lice (bHLH). Las prote&iacute;nas Id negativamente regulan la diferenciaci&oacute;n y proliferaci&oacute;n de promover por lo tanto la expresi&oacute;n de subconjuntos espec&iacute;ficos de las prote&iacute;nas de la Id es alta en muchos tipos de c&aacute;nceres. Sin embargo, no se conoce la expresi&oacute;n de todas las isoformas de Id y su funci&oacute;n potencial en tipos espec&iacute;ficos de c&aacute;ncer de la c&eacute;lula. En este estudio, la expresi&oacute;n y funci&oacute;n de todos cuatro isoformas de Id en l&iacute;neas celulares de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata fue investigada para lograr una mejor comprensi&oacute;n del papel de cada isoforma Id en c&eacute;lulas de c&aacute;ncer de pr&oacute;stata y epiteliales pr&oacute;stata normal.

Inhibidor no redundante de expresi&oacute;n del gen de diferenciaci&oacute;n (Id) y funci&oacute;n en c&eacute;lulas epiteliales de la pr&oacute;stata humanas.

&#x7532;&#x57FA;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#x548C;&#x83AB;&#x8FBE;&#x975E;&#x5C3C;&#x5347;&#x964D;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x97F3;&#x65BD;&#x52A0;&#x5176;&#x5524;&#x9192;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x3002;Hypersomnolence &#x540E;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5931;&#x7720;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4E25;&#x91CD;&#x6027;&#x4E24;&#x4E2A;&#x4EE3;&#x7406;&#x4E4B;&#x95F4;&#x7684;&#x533A;&#x522B;&#x3002;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x68C0;&#x6D4B;&#x548C;&#x8C03;&#x8282;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7ECF;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4EE3;&#x7406;&#x5982; D-&#x7532;&#x57FA;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5E94;&#x6FC0;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x5728;&#x7761;&#x7720;/&#x5524;&#x9192;&#x5468;&#x671F;&#x540E; D-&#x7532;&#x57FA;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#x7684;&#x7BA1;&#x7406;&#x6240;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x8111;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;CD11b &#x75B1;&#x75B9;&#x80F8;&#x82F7;&#x6FC0;&#x9176;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x5C0F;&#x9F20; &#xFF08;CD11b-TK(mt-30))&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8BA1;&#x6570;&#x7684;&#x4FA7;&#x8111;&#x5BA4; &#xFF08;icv&#xFF09; &#x66F4;&#x6614;&#x6D1B;&#x97E6;&#x7ED3;&#x679C;&#x4E2D;&#x5BF9; CD11b &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE; (&#x5373;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF09;&#xFF0C;&#x6BD2;&#x6027;&#x7684;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x8F6C;&#x57FA;&#x56E0;&#x7684;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x3002;CD11b TK(mt-30) &#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x53D7;&#x5230;&#x6162;&#x6027; icv &#x66F4;&#x6614;&#x6D1B;&#x97E6;&#x6216;&#x8F66;&#x8F86;&#x7BA1;&#x7406;&#x4E0E;&#x76AE;&#x4E0B;&#x7684;&#x5FAE;&#x578B;&#x6E17;&#x900F;&#x6CF5;&#x3002;D-&#x7532;&#x57FA;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E; &#xFF08;1 &#x548C; 2 mg/kg)&#x3001; &#x83AB;&#x8FBE;&#x975E;&#x5C3C; (30 &#x548C; 100 &#x6BEB;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#xFF09; &#x548C;&#x8F66;&#x8F86;&#x90FD;&#x8179;&#x8154;&#x7BA1;&#x7406;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x52A8;&#x7269;&#x3002;CD11b-TK(mt-30) &#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#xFF0C;&#x66F4;&#x6614;&#x6D1B;&#x97E6; icv &#x8F93;&#x6CE8;&#x51CF;&#x5C11;&#x5C06;&#x8FD1; 1 h &#x6240;&#x4EA7;&#x7684; D-&#x7532;&#x57FA;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E; 2 &#x6BEB;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x7684;&#x5524;&#x9192;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x4E00;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176; (NOS) &#x6D3B;&#x6027;&#xFF0C;&#x7814;&#x7A76;&#x524D;&#x4F53;&#x5185;&#x548C; NOS &#x8868;&#x8FBE;&#x88AB;&#x4ECE;&#x654F;&#x9510;&#x5730;&#x66B4;&#x9732; d-&#x7532;&#x57FA;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#x7684;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20; CD11b &#x9633;&#x6027;&#x8111;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x63D0;&#x5347;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;CD11b &#x9633;&#x6027;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6CA1;&#x6709;&#x5176;&#x4ED6;&#x8111;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5C55;&#x51FA; d METH &#x54CD;&#x5E94;&#x7761;&#x7720;&#x8C03;&#x8282;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;CD11b &#x9633;&#x6027;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; d-&#x7532;&#x57FA;&#x4F53;&#x5916;&#x5C55;&#x51FA;&#x589E;&#x52A0; NOS &#x6D3B;&#x6027;&#x4E0E;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x5E7C;&#x7A1A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x4ECE;&#x5927;&#x8111;&#x7684;&#x795E;&#x7ECF;&#x5143;&#x6C27;&#x5316;&#x6C2E;&#x5408;&#x9176; (nNOS) CD11b &#x9633;&#x6027;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x6572;&#x9664;&#x5C0F;&#x9F20;&#x672A;&#x80FD;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x8FD9;&#x79CD;&#x6548;&#x679C;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x5BF9;&#x7761;&#x7720;/&#x5524;&#x9192;&#x5468;&#x671F; D METH &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x90E8;&#x5206;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5BF9;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x5305;&#x62EC; nNOS &#x6D3B;&#x6027;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x5408;&#x6210;&#x7684;&#x64CD;&#x4F5C;&#x3002;

&#x8111;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8C03;&#x89E3;&#x7761;&#x7720;/&#x5524;&#x9192;&#x548C; neuroinflammatory &#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x3002;

Methamphetamine and modafinil exert their wake-promoting effects by elevating monoaminergic tone. The severity of hypersomnolence that occurs subsequent to induced wakefulness differs between these two agents. Microglia detects and modulates CNS reactions to agents such as D-methamphetamine that induce cellular stress. We therefore hypothesized that changes in the sleep/wake cycle that occur subsequent to administration of D-methamphetamine are modulated by cerebral microglia. In CD11b-herpes thymidine kinase transgenic mice (CD11b-TK(mt-30)), activation of the inducible transgene by intracerebroventricular (icv) ganciclovir results in toxicity to CD11b-positive cells (i.e. microglia), thereby reducing cerebral microglial cell counts. CD11b-TK(mt-30)and wild type mice were subjected to chronic icv ganciclovir or vehicle administration with subcutaneous mini-osmotic pumps. D-methamphetamine (1 and 2 mg/kg), modafinil (30 and 100 mg/kg) and vehicle were administered intraperitoneally to these animals. In CD11b-TK(mt-30) mice, but not wild type, icv infusion of ganciclovir reduced the duration of wake produced by D-methamphetamine at 2 mg/kg by nearly 1h. Nitric oxide synthase (NOS) activity, studied ex vivo, and NOS expression were elevated in CD11b-positive cerebral microglia from wild type mice acutely exposed to d-methamphetamine. Additionally, CD11b-positive microglia, but not other cerebral cell populations, exhibited changes in sleep-regulatory cytokine expression in response to d-METH. Finally, CD11b-positive microglia exposed to d-methamphetamine in vitro exhibited increased NOS activity relative to pharmacologically-naÃ¯ve cells. CD11b-positive microglia from the brains of neuronal NOS (nNOS)-knockout mice failed to exhibit this effect. We propose that the effects of D-METH on sleep/wake cycles are mediated in part by actions on microglia, including possibly nNOS activity and cytokine synthesis.

Cerebral microglia mediate sleep/wake and neuroinflammatory effects of methamphetamine.

M&eacute;thamph&eacute;tamine et modafinil exercent leurs effets favorisant la foul&eacute;e par &eacute;lever ton monoaminergiques. La s&eacute;v&eacute;rit&eacute; de l&#39;hypersomnie qui survient apr&egrave;s l&#39;&eacute;veil induite diff&egrave;re entre ces deux agents. La microglie d&eacute;tecte et module les r&eacute;actions de la CNS &agrave; des agents tels que D-m&eacute;thamph&eacute;tamine induisent un stress cellulaire. Nous avons donc &eacute;mis l&#39;hypoth&egrave;se que dans le cycle de sommeil/&eacute;veil des changements qui se produisent &agrave; la suite de l&#39;administration de D-m&eacute;thamph&eacute;tamine sont modul&eacute;s par les cellules microgliales c&eacute;r&eacute;brales. Dans CD11b-herp&egrave;s thymidine kinase transg&eacute;niques (CD11b-TK(mt-30)), activation du transg&egrave;ne inductible par ganciclovir intrac&eacute;r&eacute;broventriculaire (icv) provoque une toxicit&eacute; pour les cellules CD11b positives (c.-&agrave;-d. la microglie), r&eacute;duisant ainsi le nombre de cellules microgliales c&eacute;r&eacute;brales. CD11b-TK(mt-30) et les souris de type sauvage ont &eacute;t&eacute; soumis &agrave; l&#39;administration chronique d&#39;icv ganciclovir ou v&eacute;hicule avec pompes minis osmotiques sous-cutan&eacute;es. D-m&eacute;thamph&eacute;tamine (1 et 2 mg/kg), modafinil (30 et 100 mg/kg) et v&eacute;hicule ont &eacute;t&eacute; administr&eacute;es par voie intrap&eacute;riton&eacute;ale &agrave; ces animaux. CD11b-TK(mt-30) souris, mais pas le type sauvage, infusion d&#39;icv de ganciclovir r&eacute;duit la dur&eacute;e de sillage produit par D-m&eacute;thamph&eacute;tamine &agrave; 2 mg/kg par pr&egrave;s de 1 h. L&#39;oxyde nitrique synthase (NOS) activit&eacute;, &eacute;tude ex vivo et l&#39;expression de NOS &eacute;taient &eacute;lev&eacute;s dans la microglie c&eacute;r&eacute;brale CD11b positifs chez des souris de type sauvage acutely expos&eacute;s to d-m&eacute;thamph&eacute;tamine. En outre, microglie CD11b s&eacute;ropositifs, mais pas d&#39;autres populations cellulaires c&eacute;r&eacute;brales, expos&eacute; changements dans l&#39;expression des cytokines veille r&eacute;glementaire en r&eacute;ponse &agrave; d-METH. Enfin, la microglie CD11b positifs expos&eacute;e &agrave; d-m&eacute;thamph&eacute;tamine in vitro expos&eacute;e augmentation de l&#39;activit&eacute; de NOS comparativement aux cellules pharmacologiquement na&iuml;fs. La microglie CD11b positif de cerveaux de NOS neuronales (nNOS)-souris knockout n&#39;a pas cet effet. Nous proposons que les effets de la D-METH sur les cycles de sommeil/&eacute;veil sont m&eacute;di&eacute;s en partie par des actions sur les cellules microgliales, comprenant &eacute;ventuellement nNOS synth&egrave;se de cytokines et de l&#39;activit&eacute;.

Cellules microgliales c&eacute;r&eacute;brales m&eacute;diates sommeil/&eacute;veil et th&eacute;rapeutiques effets de la m&eacute;thamph&eacute;tamine.

Methamphetamin und Modafinil aus&uuml;ben ihrer Wirkungen Wake-F&ouml;rderung von erh&ouml;hen Monoaminergic Tone. Der Schweregrad der Hypersomnolence, die im Anschluss an die induzierte Wachheit auftritt unterscheidet sich zwischen diese zwei Agenten. Mikroglia erkennt und moduliert CNS Reaktionen auf Agenzien wie D-Methamphetamin, die zellul&auml;ren Stress ausl&ouml;sen. Wir daher die Hypothese, dass &Auml;nderungen in den Schlaf-Wach-Zyklus, die im Anschluss an die Verwaltung des D-Methamphetamin Auftreten von zerebralen Mikroglia moduliert werden. CD11b-Herpes Thymidin Kinase transgenen M&auml;usen (CD11b-TK(mt-30)), Aktivierung der durch Induktion Transgene durch Intracerebroventricular (Icv) Ganciclovir Ergebnisse in Toxizit&auml;t f&uuml;r CD11b-positiven Zellen (d.h. Mikroglia), wodurch die zerebrale Microglial Zellzahlen. CD11b-TK(mt-30) und Wildtyp-M&auml;usen wurden chronische Icv Ganciclovir oder Fahrzeug-Administration mit subkutanen Mini-osmotische Pumpen unterworfen. D-Methamphetamin (1 und 2 mg/kg), Modafinil (30 und 100 mg/kg) und Fahrzeug waren diesen Tieren intraperitoneal verabreicht. CD11b-TK(mt-30) M&auml;use, aber keine Wildtyp reduziert Icv-Infusion von Ganciclovir die Dauer von Wake produziert von D-Methamphetamin auf 2 mg/kg von fast 1 h. Stickstoffmonoxid-Synthase (NOS), studierte ex Vivo und NOS Ausdruck wurden erh&ouml;ht in CD11b-Positive zerebrale Mikroglia von Wildtyp-M&auml;usen, die akut, d-Methamphetamin ausgesetzt. Dar&uuml;ber hinaus CD11b-positivem Mikroglia, aber nicht andere zerebrale Zelle Bev&ouml;lkerungen, ausgestellt &Auml;nderungen im Schlaf-regulatorische Cytokine Ausdruck als Reaktion auf d-METH. Schlie&szlig;lich erh&ouml;hte CD11b-positivem Mikroglia, d-Methamphetamin in-vitro ausgestellt ausgesetzt NOS Aktivit&auml;t relativ pharmakologisch-naiven Zellen. CD11b-positivem Mikroglia aus den Gehirnen der neuronale NOS (nNOS)-Knockout-M&auml;usen konnte dieser Effekt ausstellen. Wir schlagen vor, dass die Auswirkungen der D-METH auf Schlaf-Wach-Zyklen teilweise durch Aktionen auf Mikroglia, einschlie&szlig;lich m&ouml;glicherweise nNOS-Aktivit&auml;t und Zytokin-Synthese vermittelt werden.

Zerebrale Mikroglia vermitteln Standby- und neuroinflammatorische Wirkungen von Methamphetamin.

Metanfetamina e modafinil esercitare loro effetti scia-promozione da elevare monoaminergic tono. La gravit&agrave; di ipersonnia che si verifica successivamente veglia indotta differisce tra questi due agenti. Le microglia rileva e modula le reazioni di CNS ad agenti come D-metanfetamina che inducono stress cellulare. Abbiamo quindi ipotizzato che cambiamenti nel ciclo sonno/veglia che si verificano dopo somministrazione di D-metanfetamina sono modulati da microglia cerebrale. Nei topi transgenici CD11b-herpes timidina chinasi (CD11b-TK(mt-30)), attivazione del transgene inducibile da intracerebroventricular (icv) ganciclovir provoca tossicit&agrave; alle cellule CD11b-positive (cio&egrave; microglia), riducendo quindi i conteggi delle cellule microgliali cerebrali. CD11b-TK(mt-30) e wild type mice furono sottoposti a somministrazione di ganciclovir o veicolo icv cronica con pompe mini-osmotiche sottocutanee. D-metanfetamina (1 e 2 mg/kg), modafinil (30 e 100 mg/kg) e veicolo sono stati somministrati per via intraperitoneale di questi animali. CD11b-TK(mt-30) topi, ma non di tipo selvatico, icv infusione di ganciclovir ridotto la durata della scia prodotta da D-metanfetamina a 2 mg/kg di quasi 1h. Ossido nitrico sintasi (NOS) attivit&agrave;, studiato ex vivo ed espressione NOS furono elevati in microglia cerebrale CD11b-positivo da topi wild type esposti acutamente a d-metanfetamina. Inoltre, le microglia CD11b-positivo, ma non altre popolazioni di cellule cerebrali, esposto cambiamenti nell&#39;espressione di sonno-regolamentazione delle citochine in risposta a d-METH. Infine, le microglia CD11b-positivi esposte di d-metanfetamina in vitro esposta maggiore attivit&agrave; NOS relativo farmacologicamente-na&iuml;ve cellule. Le microglia CD11b-positivo dal cervello di NOS neuronale (nNOS)-topi knockout non &egrave; riuscito ad esporre questo effetto. Proponiamo che gli effetti del D-METH su cicli sonno/veglia sono mediati in parte da azioni sulla microglia, tra cui forse la sintesi di attivit&agrave; e di cytokine nNOS.

Le microglia cerebrale medii sonno/veglia e neuroinflammatory effetti della metanfetamina.

&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x3068;&#x30E2;&#x30C0;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30EB;&#x899A;&#x9192;&#x4FC3;&#x9032;&#x52B9;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6607;&#x964D;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3; &#x30C8;&#x30FC;&#x30F3;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089; 2 &#x3064;&#x306E;&#x30A8;&#x30FC;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x30C8;&#x9593;&#x8A98;&#x5C0E;&#x899A;&#x9192;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059; hypersomnolence &#x306E;&#x91CD;&#x75C7;&#x5EA6;&#x3068;&#x306F;&#x7570;&#x306A;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306F;&#x691C;&#x51FA;&#x3057;&#x3001;&#x4E2D;&#x67A2;&#x795E;&#x7D4C;&#x7CFB;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x7D30;&#x80DE;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30B9;&#x8A98;&#x5C0E;&#x5264; D &#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306A;&#x3069;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066; D &#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x6295;&#x4E0E;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D7;/&#x30B9;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D7;&#x89E3;&#x9664;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x5909;&#x8ABF;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3002;CD11b &#x30D8;&#x30EB;&#x30DA;&#x30B9; &#x30C1;&#x30DF;&#x30B8;&#x30F3;&#x306E;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CB;&#x30C3;&#x30AF; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9; (CD11b-TK(mt-30))&#x3001;&#x8133;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x3092;&#x6E1B;&#x3089;&#x3059;&#x8A98;&#x5C0E; transgene CD11b &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE; (&#x3059;&#x306A;&#x308F;&#x3061;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;) &#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x6BD2;&#x6027;&#x306E;&#x8133;&#x5BA4;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E; (icv) &#x30AC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D3;&#x30EB;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3002;CD11b TK(mt-30) &#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6162;&#x6027; icv &#x30AC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D3;&#x30EB;&#x3084;&#x8ECA;&#x4E21;&#x7BA1;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x76AE;&#x4E0B;&#x306E;&#x30DF;&#x30CB;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x3002;D &#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; &#xFF08;1 &#x3068; 2 mg/kg&#xFF09; &#x30E2;&#x30C0;&#x30D5;&#x30A3;&#x30CB;&#x30EB; (30 &#x304A;&#x3088;&#x3073; 100 mg/kg) &#x3068;&#x8ECA;&#x4E21;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52D5;&#x7269;&#x3092;&#x8179;&#x8154;&#x5185;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;CD11b-TK(mt-30) &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;icv &#x6CE8;&#x5165;&#x30AC;&#x30F3;&#x30B7;&#x30AF;&#x30ED;&#x30D3;&#x30EB;&#x306E; D-&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B; 2 mg/kg &#x751F;&#x7523;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x307B;&#x307C; 1 h &#x30A6;&#x30A7;&#x30A4;&#x30AF;&#x671F;&#x9593;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3002;&#x4E00;&#x9178;&#x5316;&#x7A92;&#x7D20;&#x5408;&#x6210;&#x9175;&#x7D20; (NOS) &#x6D3B;&#x52D5;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; NOS &#x5F0F; ex &#x304C;&#x52C9;&#x5F37;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x4E38;&#x8170;&#x3067;&#x653E;&#x308A;&#x51FA;&#x3055;&#x308C;&#x308B; d-&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306B;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304B;&#x3089; CD11b &#x967D;&#x6027;&#x8133;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x9AD8;&#x67B6;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;CD11b &#x967D;&#x6027;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x4ED6;&#x306E;&#x8133;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x96C6;&#x56E3;&#x5C55;&#x793A; d METH &#x306B;&#x5FDC;&#x3048;&#x3066;&#x7761;&#x7720;&#x898F;&#x5236;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3002;&#x6700;&#x5F8C;&#x306B;&#x3001;d - &#x5C55;&#x793A;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x3092; in vitro &#x3067;&#x66DD;&#x9732; CD11b &#x967D;&#x6027;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2; NOS &#x6D3B;&#x52D5;&#x30BB;&#x30EB; pharmacologically na &iuml; ve &#x3068;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x5897;&#x52A0;&#x3002;CD11b &#x967D;&#x6027;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x795E;&#x7D4C; NOS &#xFF08;nNOS&#xFF09; &#x306E;&#x8133;&#x304B;&#x3089;-&#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5931;&#x6557;&#x3053;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30B9;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D7;/&#x30B9;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D7;&#x89E3;&#x9664;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x306B;&#x53CA;&#x307C;&#x3059; D METH &#x306E;&#x4E00;&#x90E8;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F; nNOS &#x6D3B;&#x6027;&#x3068;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x5408;&#x6210;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x30A2;&#x30AF;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x63D0;&#x6848;&#x3059;&#x308B;.

&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x30B9;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D7;/&#x30B9;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D7;&#x89E3;&#x9664;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x52B9;&#x679C;&#x8133;&#x306E;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3002;

&#xBA54; &#xB2F4; &#xD398;&#xD0C0; &#xBBFC; &#xBC0F; modafinil &#xB192;&#xC774;&#xAE30; monoaminergic &#xD1A4;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xC6E8;&#xC774;&#xD06C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBC1C;&#xD718; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC720;&#xB3C4; &#xAE68;&#xC5B4; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; hypersomnolence&#xC758; &#xC2EC;&#xAC01;&#xB3C4; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB450; &#xC694;&#xC6D0; &#xC0AC;&#xC774; &#xB2E4;&#xB985;&#xB2C8;&#xB2E4;. Microglia CNS &#xBC18;&#xC751; &#xC138;&#xD3EC; &#xC2A4;&#xD2B8;&#xB808;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC720;&#xBC1C; &#xD558;&#xB294; D-&#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xAC19;&#xC740; &#xC5D0;&#xC774;&#xC804;&#xD2B8;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xC870;&#xB97C; &#xAC10;&#xC9C0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; D-&#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC;&#xC758; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD6C4; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC218; &#xBA74;/&#xAC01; &#xC131; &#xC8FC;&#xAE30;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xB300;&#xB1CC; microglia &#xBCC0;&#xC870; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. CD11b &#xD5E4; &#xB974; &#xD398; &#xC2A4; &#xD2F0; &#xBBF8; &#xB518; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBCC0;&#xD615; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; (CD11b-TK(mt-30)), intracerebroventricular (icv) ganciclovir &#xACB0;&#xACFC; CD11b-&#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC138;&#xD3EC; (microglia &#xC989;), &#xB3C5;&#xC131;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC720;&#xB3C4;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; transgene &#xB300;&#xB1CC; microglial &#xC140; &#xCE74;&#xC6B4;&#xD2B8; &#xAC10;&#xC18C;&#xC758; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. CD11b-tk(mt-30)&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD53C;&#xD558; &#xBBF8;&#xB2C8; &#xC0BC; &#xD22C; &#xD38C;&#xD504;&#xC640; &#xB9CC;&#xC131; icv ganciclovir &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9; &#xAD00;&#xB9AC;&#xB97C; &#xBC1B;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. D-&#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; (1 &#xBC0F; 2 mg/kg) modafinil (30&#xACFC; 100mg/kg) &#xCC28;&#xB7C9; intraperitoneally&#xC774; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC744; &#xAD00;&#xB9AC; &#xD588;&#xB2E4;. CD11b-TK(mt-30) &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD615;&#xC2DD;&#xC774; &#xC544;&#xB2C8;&#xB77C;, ganciclovir&#xC758; icv &#xC8FC;&#xC785; &#xAE30;&#xAC04; D-&#xBA54; &#xB2F4; &#xD398;&#xD0C0; &#xBBFC; 2 mg/kg&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC70;&#xC758; 1 &#xC2DC;&#xAC04;&#xC73C;&#xB85C; &#xC81C;&#xC791;&#xD55C; &#xC6E8;&#xC774;&#xD06C;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC0B0;&#xD654; &#xC9C8;&#xC18C; synthase (NOS) &#xD65C;&#xB3D9;, ex vivo &#xBC0F; NOS &#xC2DD; &#xACF5;&#xBD80; d &#xBA54; &#xB2F4; &#xD398;&#xD0C0; &#xBBFC;&#xC5D0; &#xC2EC;&#xD558;&#xAC8C; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0;&#xC11C; CD11b &#xC591;&#xC131; &#xB300;&#xB1CC; microglia&#xC5D0; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, CD11b &#xC591;&#xC131; microglia&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; &#xB2E4;&#xB978; &#xB300;&#xB1CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;, &#xC804;&#xC2DC; d-&#xD544;&#xB85C; &#xD3F0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218; &#xBA74; &#xADDC;&#xC81C; cytokine &#xC2DD;&#xC758; &#xBCC0;&#xD654;. &#xB9C8;&#xC9C0;&#xB9C9;&#xC73C;&#xB85C;, d-&#xC554;&#xD398;&#xD0C0;&#xBBFC; &#xCCB4; &#xC678; &#xC804;&#xC2DC;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; CD11b &#xC591;&#xC131; microglia pharmacologically &#xC21C;&#xC9C4;&#xD55C; &#xC140; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; NOS &#xD65C;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00;. &#xC2E0;&#xACBD; NOS (nNOS)&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; CD11b &#xC591;&#xC131; microglia-&#xB179;&#xC544;&#xC6C3; &#xC950;&#xAC00;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xC9C0; &#xBABB;&#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2AC;&#xB9BD;/&#xC6E8;&#xC774;&#xD06C; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC5D0; D-&#xB9C8;&#xC57D; &#xD6A8;&#xACFC; microglia, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; nNOS &#xD65C;&#xB3D9; &#xBC0F; cytokine &#xD569;&#xC131;&#xC744; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558; &#xC5EC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC791;&#xC5C5;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC77C;&#xBD80; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294; &#xC81C;&#xC548; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xBA54; &#xB2F4; &#xD398;&#xD0C0; &#xBBFC;&#xC758; &#xC911;&#xC7AC; &#xC7A0;/&#xCCA0; &#xC57C;&#xC640; neuroinflammatory &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300;&#xB1CC; microglia.

Metanfetamina y modafinil ejercen sus efectos de Estela-promover por elevar el tono monoamin&eacute;rgicos. La severidad de la hipersomnolencia que se produce con posterioridad a la vigilia inducido diferencia entre estos dos agentes. Microglia detecta y modula reacciones de CNS a los agentes como D-metanfetamina que inducen estr&eacute;s celular. Por lo tanto la hip&oacute;tesis de que los cambios en el ciclo de sue&ntilde;o/vigilia ocurridos con posterioridad a la administraci&oacute;n de D-metanfetamina son modulados por microglia cerebral. En ratones transg&eacute;nicos de CD11b-herpes timidina cinasa (CD11b-TK(mt-30)), activaci&oacute;n del transg&eacute;n inducible por intracerebroventricular (icv) resultados de ganciclovir en toxicidad para las c&eacute;lulas CD11b-positivas (es decir, microgl&iacute;a), reduciendo as&iacute; el recuento de c&eacute;lulas microgliales cerebral. CD11b-TK(mt-30) y ratones de tipo salvaje fueron sometidos a la administraci&oacute;n de ganciclovir o veh&iacute;culo de icv cr&oacute;nica con bombas mini-osm&oacute;ticos subcut&aacute;neas. D-metanfetamina (1 y 2 mg/kg), modafinil (30 y 100 mg/kg) y el veh&iacute;culo fueron administrados por v&iacute;a intraperitoneal a estos animales. En ratones CD11b-TK(mt-30), pero no el tipo salvaje, infusi&oacute;n icv de ganciclovir redujo la duraci&oacute;n de la estela producida por D-metanfetamina en 2 mg/kg por casi 1 hora. Actividad de &oacute;xido n&iacute;trico sintasa (NOS), estudi&oacute; ex vivo y expresi&oacute;n NOS fueron elevados en positivo CD11b microglia cerebral de ratones de tipo salvaje muy expuestos a la d-metanfetamina. Adem&aacute;s, exhibieron la microglia CD11b-positivo, pero no otras poblaciones de c&eacute;lulas cerebrales, cambios en la expresi&oacute;n del sue&ntilde;o-regulador de citoquinas en respuesta a la d-metanfetamina. Finalmente, microglia CD11b positivos expuesto a la d-metanfetamina in vitro exhibida mayor actividad de NOS en relaci&oacute;n con c&eacute;lulas farmacol&oacute;gicamente-ingenua. Microglia CD11b-positivo de los cerebros de NOS neuronales (nNOS)-ratones knockout ha podido exhibir este efecto. Proponemos que los efectos de la D-metanfetamina en ciclos de sue&ntilde;o/vigilia est&aacute;n mediados en parte por acciones de microglia, incluyendo posiblemente nNOS s&iacute;ntesis de actividad y citocinas.

Microgl&iacute;a cerebral mediatos sue&ntilde;o/vigilia y capensis efectos de la metanfetamina.

&#x7761;&#x7720;&#x635F;&#x5931;&#x6709;&#x708E;&#x75C7;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x4F46;&#x6709;&#x4E0D;&#x5DF2;&#x5212;&#x5B9A;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x5728;&#x8C03;&#x89E3;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x89D2;&#x8272;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x548C;&#x8111;&#x7535;&#x56FE;&#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#xFF0C;&#x7C73;&#x8BFA;&#x73AF;&#x7D20;&#xFF0C;&#x6291;&#x5236;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x4E0E; neuroinflammatory &#x4E8B;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x4E00;&#x79CD;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x7761;&#x7720;&#x5265;&#x593A; (S-DEP) &#x8C03;&#x5236;&#x3002;

&#x8111;&#x53CD;&#x5E94;&#x7761;&#x7720;&#x635F;&#x5931;&#x7684; neuroinflammatory &#x548C;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#x53D8;&#x5316;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#x3002;

Sleep loss has pro-inflammatory effects, but the roles of specific cell populations in mediating these effects have not been delineated. We assessed the modulation of the electroencephalographic and molecular responses to sleep deprivation (S-DEP) by minocycline, a compound that attenuates microglial activation occurring in association with neuroinflammatory events.

Evidence for neuroinflammatory and microglial changes in the cerebral response to sleep loss.

La perte de sommeil a des effets pro-inflammatoires, mais les r&ocirc;les des populations sp&eacute;cifiques de cellules dans la m&eacute;diation de ces effets n&#39;ont pas &eacute;t&eacute; d&eacute;limit&eacute;es. Nous avons &eacute;valu&eacute; la modulation des r&eacute;ponses technologues en &eacute;lectroenc&eacute;phalographie et mol&eacute;culaires pour dormir (S-DEP) de la privation de minocycline, un compos&eacute; qui att&eacute;nue l&#39;activation microgliale survenant en liaison avec les &eacute;v&eacute;nements de neuroinflammatoire.

Preuve des changements th&eacute;rapeutiques et des microglies dans la r&eacute;ponse c&eacute;r&eacute;brale &agrave; la perte de sommeil.

Schlafmangel hat Pro-inflammatorische Effekte, aber die Rollen bestimmte Zelle Bev&ouml;lkerungen in der Vermittlung dieser Effekte haben nicht abgegrenzt worden. Wir beurteilen die Modulation der EEG und molekularen Antworten auf Entzug (S-DEP) von Minocyclin, eine Verbindung zu schlafen, die Microglial Aktivierung in Verbindung mit neuroinflammatorische Ereignissen d&auml;mpft.

Beweis f&uuml;r neuroinflammatorische und Microglial Ver&auml;nderungen der zerebralen Reaktion auf Verlust zu schlafen.

Perdita di sonno ha effetti pro-infiammatori, ma non sono stati delineati i ruoli delle popolazioni delle cellule specifiche nella mediazione di questi effetti. Abbiamo valutato la modulazione delle risposte elettroencefalografici e molecolare (S-DEP) privazione del sonno da minociclina, un composto che attenua la microglia attivazione che si verificano in associazione con gli eventi neuroinflammatory.

Prove per neuroinflammatory e microglia cambiamenti nella risposta cerebrale a perdita di sonno.

&#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x8CDB;&#x6210;&#x3057;&#x3066;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x306E;&#x5F79;&#x5272;&#x3001;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x7DDA;&#x5F15;&#x304D;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x3001;&#x30DF;&#x30CE;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EA;&#x30F3;&#x3001;&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9; &#x30A4;&#x30D9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3092;&#x6E1B;&#x8870;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x7761;&#x7720;&#x59A8;&#x5BB3; (S DEP) &#x8133;&#x6CE2;&#x3068;&#x5206;&#x5B50;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x5909;&#x8ABF;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3002;

&#x30A2;&#x30DF;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x3068;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x8133;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x8A3C;&#x62E0;&#x3002;

&#xC218; &#xBA74; &#xC190;&#xC2E4; &#xD504;&#xB85C;-&#xC5FC;&#xC99D; &#xC131; &#xD6A8;&#xACFC;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD2B9;&#xC815; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xC774;&#xB4E4;&#xC774; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xC5ED;&#xD560; &#xD558;&#xC9C0; &#xC9C0;&#xC815; &#xD558;&#xB824;&#xBA74;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD3C9;&#xAC00; minocycline, &#xC57D;&#xD654; &#xD611;&#xD68C; neuroinflammatory &#xC774;&#xBCA4;&#xD2B8;&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; microglial &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC218; &#xBA74; &#xBD80;&#xC871; (S-DEP) electroencephalographic &#xBC0F; &#xBD84;&#xC790; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xBCC0;&#xC870;.

Neuroinflammatory &#xBC0F; microglial &#xBCC0;&#xACBD; &#xC190;&#xC2E4; &#xC790;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB300;&#xB1CC; &#xC751;&#xB2F5;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC99D;&#xAC70;.

La p&eacute;rdida de sue&ntilde;o tiene efectos proinflamatorios, pero los papeles de las poblaciones de c&eacute;lulas espec&iacute;ficas en la mediaci&oacute;n de estos efectos no han sido delineados. Determinamos la modulaci&oacute;n de las respuestas electroencefalogr&aacute;ficas y moleculares para dormir privaci&oacute;n (S-DEP) por la minociclina, un compuesto que aten&uacute;a la activaci&oacute;n microglial que ocurre en asociaci&oacute;n con eventos capensis.

Evidencia de capensis y microglial cambios en la respuesta cerebral a la p&eacute;rdida de sue&ntilde;o.

&#x4E00;&#x7CFB;&#x5217;&#x7684;&#x6D3B;&#x52A8;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x56E0;&#x5B50;&#x4E0E;&#x9178;&#x6027;&#x5511;&#x88AB;&#x63CF;&#x8FF0;&#x3002;CF(3) &#x4E09;&#x5511;&#x7C7B;&#x5C06;&#x7EB3;&#x5165;&#x6539;&#x8FDB;&#x5206;&#x5B50;&#x7684;&#x6574;&#x4F53;&#x7406;&#x5316;&#x53CA;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x836F;&#x7269;&#x7684;&#x7279;&#x6027;&#x548C;&#x590D;&#x5408; 25 &#x5C31;&#x4F8B;&#x5B50;&#x3002;

&#x4F5C;&#x4E3A;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x9E1F;&#x82F7;&#x9178;&#x73AF;&#x5316;&#x9176;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684;&#x9178;&#x6027;&#x5511;&#x3002;

A series of acidic triazoles with activity as soluble guanylate cyclase stimulators is described. Incorporation of the CF(3) triazole improved the overall physicochemical and drug-like properties of the molecule and is exemplified by compound 25.

Acidic triazoles as soluble guanylate cyclase stimulators.

Une s&eacute;rie d&#39;acides triazoles avec activit&eacute; comme stimulateurs de soluble guanylate cyclase est d&eacute;crite. Incorporation de la triazole CF(3) am&eacute;lior&eacute; les propri&eacute;t&eacute;s globalement physicochemical and drug-like de la mol&eacute;cule et est illustr&eacute;e par 25 compos&eacute;.

Triazoles acides comme stimulateurs de soluble guanylate cyclase.

Eine Reihe von sauren Triazole mit T&auml;tigkeit als l&ouml;slichen Guanylatcyclase Stimulatoren wird beschrieben. Einbeziehung der CF(3)-Triazol wurde verbessert die insgesamt physikalisch-chemische und Droge-wie Eigenschaften des Molek&uuml;ls und wird am Beispiel von zusammengesetzten 25.

Saure Triazole als l&ouml;slichen Guanylatcyclase Stimulatoren.

Una serie di acidi triazoli con attivit&agrave; come gli stimolatori solubili guanilato ciclasi &egrave; descritto. Incorporazione del triazolo CF(3) migliorato nel complesso fisico-chimiche e droga-come propriet&agrave; della molecola ed &egrave; esemplificato da 25 composti.

Triazoli acidulo come gli stimolatori solubili guanilato ciclasi.

&#x4E00;&#x9023;&#x306E;&#x9178;&#x6027;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x6D3B;&#x52D5;&#x3092;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;CF(3) &#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x5B9A;&#x6B3E;&#x306F;&#x3001;&#x5206;&#x5B50;&#x306E;&#x5168;&#x4F53;&#x7684;&#x306A;&#x7269;&#x7406;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x85AC;&#x7269;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x306E;&#x5411;&#x4E0A;&#x3057;&#x3001;&#x5316;&#x5408;&#x7269; 25 &#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4F8B;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x9178;&#x6027;&#x30C8;&#x30EA;&#x30A2;&#x30BE;&#x30FC;&#x30EB;&#x53EF;&#x6EB6;&#x6027;&#x30B0;&#x30A2;&#x30CB;&#x30EB;&#x9178;&#x30B7;&#x30AF;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x523A;&#x6FC0;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3002;

&#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xC218;&#xC6A9; &#xC131; guanylate cyclase &#xC790;&#xADF9; &#xC81C;&#xC640; &#xC0B0; &#xC131; triazoles &#xC2DC;&#xB9AC;&#xC988; &#xC124;&#xBA85;. CF(3) triazole&#xC758; &#xBD84;&#xC790;&#xC758; &#xC804;&#xBC18;&#xC801;&#xC778; &#xBB3C;&#xB9AC; &#xACE0; &#xB9C8;&#xC57D; &#xAC19;&#xC740; &#xC18D;&#xC131;&#xC744; &#xAC1C;&#xC120; &#xD558; &#xACE0; &#xBCF5;&#xD569; 25 exemplified.

&#xC218;&#xC6A9; &#xC131; guanylate cyclase &#xC790;&#xADF9; &#xC81C;&#xC640; &#xC0B0; &#xC131; triazoles&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Se describe una serie de &aacute;cidos triazoles con actividad como estimuladores de soluble guanilato ciclasa. Incorporaci&oacute;n de la CF(3) triazol mejor&oacute; las propiedades General fisicoqu&iacute;micas y droga-como de la mol&eacute;cula y es ejemplificada por 25 compuesto.

Triazoles &aacute;cidas como estimuladores de soluble guanilato ciclasa.

&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#xFF1A; &#x7761;&#x7720;&#x635F;&#x5931;&#x89E6;&#x53D1;&#x708E;&#x75C7;&#x4FE1;&#x53F7;&#x4F20;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x8111;&#x548C;&#x5916;&#x56F4;&#x7684;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x673A;&#x5236;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x53D8;&#x5316;&#x662F;&#x542B;&#x7CCA;&#x4E0D;&#x6E05;&#x3002;Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 4 &#xFF08;TLR4&#xFF09; &#x6FC0;&#x6D3B;&#x708E;&#x6027;&#x4FE1;&#x53F7;&#x6805;&#x5DF2;&#x77E5;&#x4E3A;&#x9AD8;&#x67B6;&#x4E0E;&#x7761;&#x7720;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x5185;&#x6E90;&#x6027;&#x548C;&#x75C5;&#x539F;&#x76F8;&#x5173;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x54CD;&#x5E94;&#x3002;TLR4 &#x56E0;&#x6B64;&#x662F;&#x53EF;&#x80FD;&#x7684;&#x8C03;&#x89E3;&#x5458;&#x7684;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7761;&#x7720;&#x635F;&#x5931;&#x4E0E;&#x708E;&#x75C7;&#x76F8;&#x5173;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x8FD9;&#x91CC;&#x6211;&#x4EEC;&#x4ECB;&#x7ECD;&#x57FA;&#x7EBF;&#x8111;&#x7535;&#x56FE;&#x7761;&#x7720;&#x578B;&#x4E0E;&#x751F;&#x5316;&#x548C;&#x8111;&#x7535;&#x56FE;&#x7684;&#x7B54;&#x590D;&#x5165;&#x7761; TLR4 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x635F;&#x5931;&#x3002;&#x8BBE;&#x8BA1;&#x3001; &#x6D4B;&#x91CF;&#x53CA;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF1A; TLR4 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x63A7;&#x4EF6;&#x906D;&#x5230;&#x808C;&#x7535;&#x56FE;&#x548C;&#x8111;&#x7535;&#x56FE;&#x5F55;&#x5236;&#x671F;&#x95F4;&#x81EA;&#x53D1;&#x7761;&#x7720;/&#x5524;&#x9192;&#x5468;&#x671F;&#x548C;&#x671F;&#x95F4;&#x548C;&#x4E4B;&#x540E;&#x7684; 3&#x3001; 6&#x3001; 24 &#x5C0F;&#x65F6;&#x7684;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#xFF0C;&#x5176;&#x95F4;&#x7761;&#x7720;&#xFF0C;&#x6253;&#x4E71;&#x4E86;&#x81EA;&#x52A8;&#x7684;&#x7761;&#x7720;&#x9650;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7761;&#x7720;&#x9650;&#x5236;&#x4F1A;&#x8BDD;&#x3002;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x63A7;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#xFF0C;TLR4 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x51FA;&#x7684;&#x4E3B;&#x6BCF;&#x5929;&#x9192;&#x6765; bout &#x5149;/&#x6697;&#x5468;&#x671F;&#x4E2D;&#x53D1;&#x751F;&#x5728;&#x6697;&#x53D1;&#x75C5;&#x6301;&#x7EED;&#x65F6;&#x95F4;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x5728;&#x975E;&#x5FEB;&#x901F;&#x773C;&#x52A8;&#x7761;&#x7720;&#x4E2D; TLR4 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6240;&#x82B1;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x88AB;&#x51CF;&#x5C11;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x589E;&#x52A0;&#x89C9;&#x9192;&#x6697;&#x53D1;&#x75C5;&#x540E;&#x7ACB;&#x5373;&#x5C0F;&#x65F6;&#x3002;&#x540E;&#x7761;&#x7720;&#x9650;&#x5236;&#xFF0C;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x7761;&#x7720;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x7684;&#x8111;&#x7535;&#x56FE;&#x63AA;&#x65BD;&#x88AB;&#x51CF;&#x6BD2; TLR4 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E0E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x3002;TLR4 &#x662F;&#x6D53;&#x7F29; 10 &#x500D;&#x7684;&#x8111;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x6807;&#x8BB0; CD11b &#xFF08;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#xFF09; &#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E; CD11b &#x9634;&#x6027;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684;&#x5355;&#x5143;&#x683C;&#x3002;&#x4E3A;&#x4E86;&#x8BC4;&#x4F30;&#x662F;&#x5426;&#x8FD9;&#x4E00;&#x4EBA;&#x7FA4;&#x6709;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x5730;&#x53D7; TLR4 &#x6316;&#x7A7A;&#xFF0C;&#x6D41;&#x5F0F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x672F;&#xFF0C;&#x7528;&#x6765;&#x8BA1;&#x7B97; F4/80-&#x548C; CD45-&#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x88AB;&#x5265;&#x593A;&#x7761;&#x7720;&#x7684;&#x5927;&#x8111;&#x548C;&#x5929;&#x5BF9;&#x7167;&#x7EC4;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x3002;&#x800C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5C55;&#x51FA;&#x540E; 24 h &#x7761;&#x7720;&#x9650;&#x5236;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x4E2D;&#x7684; CD11b &#x9633;&#x6027;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x5927;&#x5927;&#x51CF;&#x5C11;&#xFF0C;TLR4 &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6CA1;&#x6709;&#x3002;&#x7ED3;&#x8BBA;: &#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x8BE5;&#x5929;&#x7136;&#x514D;&#x75AB;&#x4FE1;&#x53F7;&#x8F6C;&#x5BFC;&#x901A;&#x8DEF;&#x4E2D;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6CBF;&#x88AD;&#xFF0C;&#x5927;&#x6982;&#x5305;&#x62EC;&#x5C0F;&#x80F6;&#x8D28;&#x7EC6;&#x80DE;&#xFF0C;&#x4E3B;&#x52A8;&#x68C0;&#x6D4B;&#x4E0E;&#x8C03;&#x89E3;&#x90E8;&#x5206;&#x8111;&#x53CD;&#x5E94;&#x7761;&#x7720;&#x635F;&#x5931;&#x3002;

Toll &#x6837;&#x53D7;&#x4F53; 4 &#x662F;&#x8C03;&#x8282;&#x5668;&#x7684;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x8111;&#x7535;&#x56FE;&#x5BF9;&#x7761;&#x7720;&#x635F;&#x5931;&#x7684;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;

STUDY OBJECTIVES: Sleep loss triggers changes in inflammatory signaling pathways in the brain and periphery. The mechanisms that underlie these changes are ill-defined. The Toll-like receptor 4 (TLR4) activates inflammatory signaling cascades in response to endogenous and pathogen-associated ligands known to be elevated in association with sleep loss. TLR4 is therefore a possible mediator of some of the inflammation-related effects of sleep loss. Here we describe the baseline electroencephalographic sleep phenotype and the biochemical and electroencephalographic responses to sleep loss in TLR4-deficient mice. DESIGN, MEASUREMENTS AND RESULTS: TLR4-deficient mice and wild type controls were subjected to electroencephalographic and electromyographic recordings during spontaneous sleep/wake cycles and during and after sleep restriction sessions of 3, 6, and 24-h duration, during which sleep was disrupted by an automated sleep restriction system. Relative to wild type control mice, TLR4-deficient mice exhibited an increase in the duration of the primary daily waking bout occurring at dark onset in a light/dark cycle. The amount of time spent in non-rapid eye movement sleep by TLR4-deficient mice was reduced in proportion to increased wakefulness in the hours immediately after dark onset. Subsequent to sleep restriction, EEG measures of increased sleep drive were attenuated in TLR4-deficient mice relative to wild-type mice. TLR4 was enriched 10-fold in brain cells positive for the cell surface marker CD11b (cells of the monocyte lineage) relative to CD11b-negative cells in wild type mouse brains. To assess whether this population was affected selectively by TLR4 knockout, flow cytometry was used to count F4/80- and CD45-positive cells in the brains of sleep deprived and time of day control mice. While wild-type mice exhibited a significant reduction in the number of CD11b-positive cells in the brain after 24-h sleep restriction, TLR4-deficient mice did not. CONCLUSION: These data demonstrate that innate immune signaling pathways active in the monocyte lineage, including presumably microglia, detect and mediate in part the cerebral reaction to sleep loss.

Toll-like receptor 4 is a regulator of monocyte and electroencephalographic responses to sleep loss.

OBJECTIFS de l&#39;&eacute;tude : La perte de sommeil d&eacute;clenche des changements dans les voies de signalisation inflammatoires dans le cerveau et la p&eacute;riph&eacute;rie. Les m&eacute;canismes qui sous-tendent ces changements sont mal d&eacute;finis. Le Toll-like receptor 4 (TLR4) active des cascades de signalisation inflammatoires en r&eacute;ponse &agrave; des ligands endog&egrave;nes et micro-organismes pathog&egrave;nes associ&eacute;s connus pour &ecirc;tre &eacute;lev&eacute; en liaison avec la perte de sommeil. TLR4 est donc un m&eacute;diateur possible de certains des effets de la perte de sommeil li&eacute;es &agrave; l&#39;inflammation. Nous d&eacute;crivons ici le ph&eacute;notype &eacute;lectroenc&eacute;phalographiques de sommeil de r&eacute;f&eacute;rence et les r&eacute;ponses biochimiques et &eacute;lectroenc&eacute;phalographiques dormir la perte chez les souris d&eacute;ficientes en TLR4. CONCEPTION, mesures et r&eacute;sultats : Les souris d&eacute;ficientes TLR4 et les contr&ocirc;les de type sauvage ont &eacute;t&eacute; soumis &agrave; des enregistrements &eacute;lectroenc&eacute;phalographiques et &eacute;lectromyographiques pendant les cycles de sommeil/&eacute;veil spontan&eacute; et pendant et apr&egrave;s les s&eacute;ances de restriction de sommeil d&#39;une dur&eacute;e de 3, 6 et 24 h, au cours de laquelle le sommeil a &eacute;t&eacute; perturb&eacute;e par un syst&egrave;me de restriction de sommeil automatis&eacute;. Par rapport aux souris t&eacute;moins de type sauvage, souris d&eacute;ficientes TLR4 pr&eacute;sentaient une augmentation de la dur&eacute;e du primaire par jour se r&eacute;veiller combat se produisant au d&eacute;but sombre dans un cycle lumi&egrave;re/obscurit&eacute;. La quantit&eacute; de temps pass&eacute; dans le non-rapid eye movement sommeil de souris d&eacute;ficientes TLR4 a &eacute;t&eacute; r&eacute;duite au prorata de la vigilance accrue dans les heures imm&eacute;diatement apr&egrave;s le d&eacute;but sombre. &Agrave; la suite de restriction de sommeil, mesures d&#39;EEG de lecteur de sommeil accrue ont &eacute;t&eacute; att&eacute;nu&eacute;es chez les souris d&eacute;ficientes en TLR4 par rapport aux souris de type sauvage. TLR4 est enrichi 10 fois en cellules c&eacute;r&eacute;brales positifs pour le marqueur de surface cellulaire CD11b (cellules de la lign&eacute;e monocyte) par rapport aux cellules CD11b n&eacute;gatives dans le cerveau de souris de type sauvage. Afin d&#39;&eacute;valuer si cette population a &eacute;t&eacute; modifi&eacute;e de fa&ccedil;on s&eacute;lective par TLR4 Ko, cytom&eacute;trie en flux a &eacute;t&eacute; utilis&eacute;e pour compter F4/80- et CD45-cellules dans le cerveau de sommeil et l&#39;heure de la journ&eacute;e des souris t&eacute;moins. Alors que les souris de type sauvage pr&eacute;sentaient une r&eacute;duction significative du nombre de cellules CD11b positives dans le cerveau apr&egrave;s la restriction de sommeil de 24 h, les souris d&eacute;ficientes TLR4 n&#39;avaient pas. CONCLUSION : Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent qu&#39;immunitaire inn&eacute;e, signalisation des voies actives dans la lign&eacute;e monocyte, y compris probablement la microglie, d&eacute;tecter et m&eacute;dient en partie la r&eacute;action c&eacute;r&eacute;brale, perte de sommeil.

Toll-like receptor 4 est un r&eacute;gulateur des monocytes et des r&eacute;ponses &eacute;lectroenc&eacute;phalographiques perte de dormir.

Ziele der Studie: Schlafmangel l&ouml;st Ver&auml;nderungen inflammatorische Signalwege im Gehirn und Peripherie. Die Mechanismen, die diese &Auml;nderungen zugrunde liegen, sind nicht ausreichend geregelt. Der Toll-Like-Rezeptor 4 (TLR4) aktiviert entz&uuml;ndliche Signalling Kaskaden als Reaktion auf endogene und Pathogen-assoziierte Liganden, die bekannterma&szlig;en mit Schlafmangel erh&ouml;ht. TLR4 ist daher eine m&ouml;gliche Vermittler von einige der Entz&uuml;ndung-bezogenen Auswirkungen von Schlafmangel. Hier beschreiben wir die Grundlinie EEG Schlaf Ph&auml;notyp und die biochemischen und EEG Reaktionen auf Verlust TLR4-defizienten M&auml;usen zu schlafen. DESIGN, Messungen und Ergebnisse: TLR4-defizienten M&auml;usen und Wildtyp-Steuerelemente wurden unterworfen EEG und elektromyographische Aufnahmen w&auml;hrend spontaner Schlaf/Wach-Zyklen und w&auml;hrend und nach Schlaf Beschr&auml;nkung Sitzungen 3, 6 und 24-h Dauer, w&auml;hrend der Schlaf, durch eine automatisierte Schlafsystem Beschr&auml;nkung gest&ouml;rt wurde. Vergleich zu Wildtyp-Steuerelement M&auml;use, ausgestellt TLR4-defizienten M&auml;usen eine Zunahme der Dauer der prim&auml;ren t&auml;glich Erwachen Anfall auftreten zu dunklen Beginn in einem hell-dunkel-Zyklus. Die aufgewendeten Zeit im nicht-REM-Schlaf von TLR4-defizienten M&auml;usen verringerte sich proportional erh&ouml;hte Wachheit in den Stunden unmittelbar nach dunklen auftreten. Im Anschluss an die Schlaf-Beschr&auml;nkung wurden EEG Ma&szlig;nahmen erh&ouml;hte Schlaf-Laufwerks TLR4-defizienten M&auml;usen im Vergleich zu Wildtyp M&auml;usen abgeschw&auml;cht. TLR4 war angereicherten 10fach verbesserter im Gehirnzellen positiv f&uuml;r die Zelle Oberfl&auml;che Marker CD11b der Monozyt Linie relativ CD11b-Negative Zellen im Gehirn der Wildtyp-Maus mit. Um zu beurteilen, ob diese Population von TLR4-ko selektiv betroffen war, Durchflusszytometrie wurde verwendet, um die F4/80 z&auml;hlen- und CD45-positiven Zellen in den Gehirnen der Schlaf entzogen und die Uhrzeit des Tages Kontrolle M&auml;use. W&auml;hrend Wildtyp M&auml;usen eine erhebliche Verringerung der Zahl von CD11b-Positive Zellen im Gehirn nach 24-h Schlaf Beschr&auml;nkung ausgestellt, TLR4-defizienten M&auml;usen nicht. Fazit: Diese Daten zeigen, dass angeborene Immune Signalisierung Wege aktiv in der Monozyt Herkunft, darunter vermutlich Mikroglia, erkennen und vermitteln teilweise die zerebrale Reaktion Verlust zu schlafen.

Toll-Like Receptor 4 ist ein Regulator der Monozyte und EEG Reaktionen auf Verlust zu schlafen.

Gli obiettivi di studio: Perdita di sonno innesca cambiamenti nelle vie di segnalazione infiammatorie nel cervello e periferia. I meccanismi che sottendono questi cambiamenti sono mal definiti. Il recettore Toll-like 4 (TLR4) attiva infiammatorie cascate di segnalazione in risposta a ligandi endogeni e associate all&#39;agente patogeno noto per essere elevati in associazione con perdita di sonno. TLR4 &egrave; pertanto un possibile mediatore di alcuni degli effetti correlati a infiammazione della perdita di sonno. Qui descriviamo il fenotipo di sonno elettroencefalografici baseline e le risposte biochimiche ed elettroencefalografici a dormire perdita nei topi TLR4-carenti. PROGETTAZIONE, misurazioni e risultati: Mouse TLR4-carenti e controlli di tipo selvatico furono sottoposti a registrazioni elettromiografiche ed elettroencefalografici durante i cicli di sonno/veglia spontaneo e durante e dopo le sessioni di restrizione del sonno della durata di 3, 6 e 24 ore su 24, durante il quale sonno &egrave; stato interrotto da un sistema di restrizione del sonno automatizzato. Relativa a topi di controllo di tipo selvatico, mouse carenti TLR4 esibito un aumento della durata del primario quotidiano risveglio bout che si verificano all&#39;esordio buio in un ciclo di luce/buio. La quantit&agrave; di tempo trascorso in rapid eye movement sleep per mouse carenti TLR4 &egrave; stato ridotto in proporzione maggiore veglia nelle ore immediatamente dopo l&#39;esordio scuro. Successivamente restrizione di sonno, misure di EEG dell&#39;unit&agrave; maggiore sonno erano attenuati nei topi TLR4-carenti rispetto a topi wild-type. TLR4 &egrave; stato arricchito 10 volte in cellule cerebrali positive per il marcatore di superficie delle cellule CD11b (cellule del lignaggio monociti) rispetto al CD11b-negativo delle cellule nel cervello del mouse di tipo selvatico. Per valutare se questa popolazione &egrave; stata colpita in modo selettivo da TLR4 knockout, citometria a flusso &egrave; stato utilizzato per contare F4/80- e CD45-cellule positive nel cervello dei privati del sonno e tempo di topi di controllo del giorno. Mentre i topi wild-type ha esibito una significativa riduzione del numero di cellule CD11b-positive nel cervello dopo la restrizione di sonno 24-h, mouse TLR4-carenti non ha fatto. CONCLUSIONE: Questi dati dimostrano che immunitario innato segnalazione percorsi attivi del lignaggio di monociti, tra cui presumibilmente microglia, rilevare e mediano in parte la reazione cerebrale per perdita di sonno.

Recettore toll-like 4 &egrave; un regolatore di monociti ed elettroencefalografici responses to sleep perdita.

&#x7814;&#x7A76;&#x76EE;&#x7684;&#xFF1A; &#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x8133;&#x3068;&#x5468;&#x8FBA;&#x306B;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5909;&#x66F4;&#x306E;&#x6839;&#x5E95;&#x306B;&#x3042;&#x308B;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x4E0D;&#x660E;&#x78BA;&#x3067;&#x3059;&#x3002;Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 4 &#xFF08;TLR4&#xFF09; &#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3068;&#x306E;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x306B;&#x4E0A;&#x6607;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x3068;&#x75C5;&#x539F;&#x4F53;&#x95A2;&#x9023;&#x914D;&#x4F4D;&#x5B50;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3067;&#x708E;&#x75C7;&#x6027;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x4F1D;&#x9054;&#x30AB;&#x30B9;&#x30B1;&#x30FC;&#x30C9;&#x3092;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306B;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;TLR4 &#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x7761;&#x7720;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x708E;&#x75C7;&#x95A2;&#x9023;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x8ABF;&#x505C;&#x8005;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x640D;&#x5931; TLR4 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x751F;&#x5316;&#x5B66;&#x7684;&#x30FB;&#x8133;&#x6CE2;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x8133;&#x6CE2;&#x7761;&#x7720;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x8AAC;&#x660E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30C7;&#x30B6;&#x30A4;&#x30F3;, &#x6E2C;&#x5B9A;&#x3068;&#x7D50;&#x679C;: TLR4 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x8133;&#x6CE2;&#x3068;&#x7B4B;&#x96FB;&#x56F3;&#x306E;&#x9332;&#x97F3;&#x3092;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306B;&#x30B9;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D7;/&#x30B9;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D7;&#x89E3;&#x9664;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x4E2D;&#x306B;&#x3001;&#x4E2D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7761;&#x7720;&#x5236;&#x9650;&#x30BB;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x4E2D;&#x306B;&#x7761;&#x7720;&#x3092;&#x81EA;&#x52D5;&#x7761;&#x7720;&#x5236;&#x9650;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;3&#x3001;6&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073; 24 &#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x5F8C;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x76F8;&#x5BFE;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B; TLR4 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x6BCE;&#x65E5;&#x6697;&#x3044;&#x767A;&#x75C7;&#x6642;&#x306F;&#x5149;/&#x6697;&#x95C7;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x3067;&#x767A;&#x751F;&#x3059;&#x308B;&#x8A66;&#x5408;&#x76EE;&#x3092;&#x899A;&#x307E;&#x3059;&#x3001;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;&#x306E;&#x671F;&#x9593;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x5C55;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TLR4 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x975E;&#x6025;&#x901F;&#x773C;&#x7403;&#x904B;&#x52D5;&#x7761;&#x7720;&#x3067;&#x8CBB;&#x3084;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x91CF;&#x306B;&#x6BD4;&#x4F8B;&#x3057;&#x3066;&#x5897;&#x52A0;&#x899A;&#x9192;&#x6642;&#x9593;&#x6697;&#x3044;&#x767A;&#x75C7;&#x76F4;&#x5F8C;&#x5F8C;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7761;&#x7720;&#x5236;&#x9650;&#x5F8C;&#x8133;&#x6CE2;&#x5BFE;&#x7B56;&#x5897;&#x52A0;&#x7761;&#x7720;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x306A; TLR4 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x6E1B;&#x8870;&#x3057;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;TLR4 &#x6FC3;&#x7E2E;&#x5341;&#x500D;&#x3067;&#x8133;&#x7D30;&#x80DE;&#x7D30;&#x80DE;&#x8868;&#x9762;&#x30DE;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC; CD11b &#x6B63; &#xFF08;&#x5358;&#x7403;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;) &#x306E;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x306E; CD11b &#x8CA0;&#x306E;&#x30BB;&#x30EB;&#x3068;&#x76F8;&#x5BFE;&#x7684;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x4EBA;&#x53E3;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x306B; TLR4 &#x30CE;&#x30C3;&#x30AF;&#x30A2;&#x30A6;&#x30C8;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x305F;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x30D5;&#x30ED;&#x30FC;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30E1;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC; F4/80 &#x3092;&#x30AB;&#x30A6;&#x30F3;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x305F;- &#x3068; CD45-&#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x982D;&#x8133;&#x3068;&#x65E5;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB; &#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x3002;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x8133;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B; CD11b &#x967D;&#x6027;&#x7D30;&#x80DE;&#x6570;&#x306E;&#x5927;&#x5E45;&#x306A;&#x524A;&#x6E1B; 24 h &#x7761;&#x7720;&#x5236;&#x9650;&#x5F8C;&#x306E;&#x5C55;&#x793A;&#x304C;&#x3001;TLR4 &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3057;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#xFF1A; &#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x7D4C;&#x8DEF;&#x3092;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x30DF;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30EA;&#x30A2;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x8840;&#x7D71;&#x3067;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x691C;&#x51FA;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4E00;&#x90E8;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x30B9;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D7;&#x72B6;&#x614B;&#x306B;&#x8133;&#x306E;&#x53CD;&#x5FDC;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x306E;&#x751F;&#x6765;&#x306E;&#x514D;&#x75AB;&#x3092;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

Toll &#x69D8;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; 4 &#x306F;&#x3001;&#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x3092;&#x8133;&#x6CE2;&#x5FDC;&#x7B54;&#x3068;&#x5358;&#x7403;&#x306E;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#xC5F0;&#xAD6C; &#xBAA9;&#xD45C;: &#xC218; &#xBA74; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xB450;&#xB1CC;&#xC640; &#xC8FC;&#xBCC0;&#xC5D0; &#xC5FC;&#xC99D; &#xC2E0;&#xD638; &#xACBD;&#xB85C;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xBCC0;&#xACBD;&#xC758; &#xAE30;&#xCD08;&#xAC00; &#xB418;&#xB294; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xBCD1;&#xC774; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC218;&#xC2E0;&#xC790; &#xAC19;&#xC740; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; 4 (TLR4) &#xC5FC;&#xC99D; &#xC2E0;&#xD638; &#xACC4;&#xACE1; &#xC0DD; &#xBC0F; &#xBCD1;&#xC6D0; &#xCCB4; &#xAD00;&#xB828; ligands &#xC5F0;&#xAD00; &#xC218; &#xBA74; &#xC190;&#xC2E4; &#xC0C1;&#xC2B9; &#xB41C; &#xAC83;&#xC73C;&#xB85C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. TLR4 &#xB530;&#xB77C;&#xC11C; &#xC218; &#xBA74; &#xC190;&#xC2E4;&#xC758; &#xC5FC;&#xC99D; &#xAD00;&#xB828; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB4E4;&#xC758; &#xAC00;&#xB2A5;&#xD55C; &#xC911;&#xC7AC;&#xC790;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5EC;&#xAE30; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; &#xAE30;&#xC900;&#xC120; electroencephalographic &#xC218; &#xBA74; &#xD615; &#xBC0F; &#xC0DD; &#xD654; &#xD559;&#xC801; &#xBC0F; electroencephalographic &#xC751;&#xB2F5; &#xC218; &#xBA74; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; TLR4 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC5D0; &#xC124;&#xBA85; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC124;&#xACC4;, &#xCE21;&#xC815; &#xBC0F; &#xACB0;&#xACFC;: &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC218; &#xBA74;/&#xAC01; &#xC131; &#xC8FC;&#xAE30; &#xB3D9;&#xC548; &#xC911; &#xACE0; &#xC790;&#xB3D9;&#xD654; &#xC218; &#xC81C;&#xD55C; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xB2E8; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4; &#xC218; &#xBA74; &#xAE30;&#xAC04; &#xB3D9;&#xC548; 3, 6, &#xBC0F; 24 h &#xAE30;&#xAC04;&#xC758; &#xC218; &#xBA74; &#xC81C;&#xD55C; &#xC138;&#xC158; &#xD6C4; TLR4 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC640; &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; electroencephalographic electromyographic &#xB179;&#xC74C;&#xC744; &#xBC1B;&#xAC8C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xB300; TLR4 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xB9E4;&#xC77C; &#xC5B4;&#xB450;&#xC6B4; &#xBC1C;&#xBCD1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xBE5B;/&#xC5B4;&#xB460; &#xC0AC;&#xC774;&#xD074;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2DC; &#xD569;&#xC744; &#xBCF4; &#xB2C8; 1 &#xCC28; &#xAE30;&#xAC04; &#xC99D;&#xAC00; &#xC804;&#xC2DC;. TLR4 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xC5EC; &#xC544;&#xB2CC; &#xBE60;&#xB978; &#xC548;&#xAD6C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC218; &#xBA74;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBCF4;&#xB0B8; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC758; &#xC591;&#xC740; &#xC5B4;&#xB450;&#xC6B4; &#xBC1C;&#xBCD1; &#xC9C1;&#xD6C4; &#xC2DC;&#xAC04;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB840;&#xD558;&#xC5EC; &#xC99D;&#xAC00; &#xAE68;&#xC5B4; &#xAC10;&#xC18C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC218; &#xBA74; &#xC81C;&#xD55C; &#xC774;&#xD6C4;&#xC5D0; &#xC99D;&#xAC00; &#xC218; &#xBA74; &#xB4DC;&#xB77C;&#xC774;&#xBE0C;&#xC758; &#xB1CC; &#xD30C; &#xCE21;&#xC815; &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC778; TLR4 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC1E0; &#xD588;&#xB2E4;. TLR4 &#xD48D;&#xBD80;&#xD55C; &#xC0AC;&#xC9C4;&#xC5D0; &#xB1CC; &#xC138;&#xD3EC; &#xC138;&#xD3EC; &#xD45C;&#xBA74; &#xB9C8;&#xCEE4; cd11b&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; (monocyte &#xD608;&#xD1B5;&#xC758; &#xC140;) &#xC57C;&#xC0DD; &#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC74C;&#xC774; CD11b &#xC140;&#xC744; &#xAE30;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC778;&#xAD6C; TLR4 &#xB179;&#xC544;&#xC6C3;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD3C9;&#xAC00;, cytometry F4/80 &#xACC4;&#xC0B0; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;-&#xBC0F; CD45-&#xD558;&#xB8E8; &#xD1B5;&#xC81C; &#xC950;&#xC758; &#xC2DC;&#xAC04;&#xACFC; &#xC218; &#xBA74; &#xBC15;&#xD0C8;&#xC758; &#xB450;&#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC140;. &#xC57C;&#xC0DD;-&#xD0C0;&#xC785; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; 24 h &#xC218; &#xBA74; &#xC81C;&#xD55C; &#xD6C4; &#xB1CC;&#xC5D0;&#xC11C; CD11b &#xC591;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xB73B;&#xAE4A;&#xC740; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xC804;&#xC2DC; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC548; TLR4 &#xBD88;&#xCDA9;&#xBD84; &#xD55C; &#xC950; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. &#xACB0;&#xB860;: &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xB370;&#xC774;&#xD130; &#xADF8; &#xD0C0;&#xACE0; &#xB09C; &#xBA74;&#xC5ED; &#xB4F1; microglia, &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; monocyte &#xD608;&#xD1B5;&#xC5D0; &#xD65C;&#xC131; &#xACBD;&#xB85C; &#xAC80;&#xC0C9; &#xBC0F; &#xC911;&#xC7AC; &#xBD80;&#xBD84;&#xC5D0; &#xC218; &#xBA74; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; &#xB300;&#xB1CC; &#xBC18;&#xC751; &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD1B5;&#xD589;&#xC138; &#xAC19;&#xC774; 4 monocyte&#xC640; &#xC218; &#xBA74; &#xC190;&#xC2E4;&#xC744; electroencephalographic &#xC751;&#xB2F5; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774; &#xD130; &#xC774;&#xB2E4;.

OBJETIVOS del estudio: La p&eacute;rdida de sue&ntilde;o desencadena cambios en v&iacute;as de se&ntilde;alizaci&oacute;n inflamatorias en el cerebro y la periferia. Los mecanismos que subyacen a estos cambios son mal definidos. El Toll-like receptor 4 (TLR4) activa cascadas de se&ntilde;ales inflamatorias en respuesta a los ligandos end&oacute;genos y asociado a pat&oacute;genos conocidos para ser elevados en asociaci&oacute;n con la p&eacute;rdida de sue&ntilde;o. TLR4, resulta posible mediador de algunos de los efectos relacionados con la inflamaci&oacute;n de la p&eacute;rdida de sue&ntilde;o. Aqu&iacute; describimos el fenotipo de sue&ntilde;o electroencefalogr&aacute;fico de l&iacute;nea de base y las respuestas bioqu&iacute;micas y electroencefalogr&aacute;ficas a dormir p&eacute;rdida en ratones deficientes en TLR4. DISE&Ntilde;O, medidas y resultados: Ratones deficientes TLR4 y controles de tipo salvaje fueron sometidos a registros electroencefalogr&aacute;ficos y electromiogr&aacute;ficos durante ciclos de sue&ntilde;o/vigilia espont&aacute;nea y durante y despu&eacute;s de sesiones de restricci&oacute;n del sue&ntilde;o de 3, 6 y 24 horas de duraci&oacute;n, durante el cual el sue&ntilde;o fue interrumpido por un sistema de restricci&oacute;n de sue&ntilde;o automatizado. En relaci&oacute;n a los ratones de control de tipo salvaje, ratones deficientes TLR4 exhibieron un aumento en la duraci&oacute;n de la primaria despertar diariamente la pelea que ocurre en el oscuro Inicio en un ciclo de luz/oscuridad. La cantidad de tiempo en el sue&ntilde;o sin movimientos oculares r&aacute;pidos por los ratones deficientes TLR4 disminuy&oacute; en proporci&oacute;n mayor vigilia en las horas inmediatamente despu&eacute;s de la aparici&oacute;n oscuro. Con posterioridad a la restricci&oacute;n del sue&ntilde;o, medidas de EEG de unidad de aumento del sue&ntilde;o se aten&uacute;an en ratones deficientes en TLR4 en comparaci&oacute;n con los ratones de tipo salvaje. TLR4 fue enriquecido 10 veces en neuronas positivas para el marcador de superficie celular CD11b (c&eacute;lulas del linaje monocitos) en relaci&oacute;n con c&eacute;lulas de CD11b negativas en cerebros de rat&oacute;n de tipo salvaje. Para determinar si esta poblaci&oacute;n fue afectada selectivamente por nocaut TLR4, citometr&iacute;a de flujo se sol&iacute;a contar F4/80- y CD45-las c&eacute;lulas positivas en los cerebros de los privados de sue&ntilde;o y el tiempo de los ratones de control del d&iacute;a. Mientras que los ratones de tipo salvaje exhibieron una reducci&oacute;n significativa en el n&uacute;mero de c&eacute;lulas de CD11b-positivas en el cerebro despu&eacute;s de la restricci&oacute;n del sue&ntilde;o de 24 h, ratones deficientes TLR4 no fue as&iacute;. CONCLUSI&Oacute;N: Estos datos demuestran a inmune innata se&ntilde;alizaci&oacute;n v&iacute;as activas en el linaje de monocitos, incluyendo presumiblemente microglia, detectan y median en parte la reacci&oacute;n cerebral para dormir p&eacute;rdida.

Toll-like receptor 4 es un regulador de monocitos y respuestas electroencefalogr&aacute;ficas dormir p&eacute;rdida.

&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x7684;&#x89C9;&#x9192;&#x662F;&#x4F9D;&#x8D56;&#x5355;&#x80FA;&#x7C7B;&#x8F6C;&#x8FD0;&#x4F53;&#x5C01;&#x9501;&#x3002;&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x7684;&#x6E05;&#x9192;&#x540E;&#x7761;&#x7740;&#x4E86;&#x6240;&#x82B1;&#x8D39;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x91CF;&#x548C;&#x6DF1;&#x5EA6;&#x7761;&#x7720;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x76F8;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x57FA;&#x7EBF;&#x7684;&#x7761;&#x7720;&#x3002;&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA; hypersomnolence &#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x7684;&#x673A;&#x5236;&#x8FD8;&#x4E0D;&#x5145;&#x5206;&#x4E86;&#x89E3;&#x3002;&#x6700;&#x8FD1;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x53D1;&#x73B0;&#x7532;&#x57FA;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#x66DD;&#x5149;&#x63D0;&#x5347;&#x7761;&#x7720;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x3001; &#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20;-1&beta; CD11b &#x9633;&#x6027;&#x5355;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5728;&#x8111;&#x5185;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x91CC;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 1 &#x53D7;&#x4F53; (IL1R) &#x7684;&#x9A71;&#x52A8;&#x5668;&#x4E2D;&#x7684;&#x6DF1;&#x5EA6;&#x548C;&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x6E05;&#x9192;&#x540E;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x7761;&#x7720;&#x91CF;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;IL1R &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x63A7;&#x5236;&#x5C0F;&#x9F20;&#x906D;&#x5230;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x6027;&#x7532;&#x57FA;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E; &#xFF08;1 &#x548C; 2 mg/kg) &#x548C;&#x751F;&#x7406;&#x76D0;&#x6C34;&#x6CBB;&#x7597;&#x3002;&#x7532;&#x57FA;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#x7684;&#x5524;&#x9192;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x7597;&#x6548;&#x865A;&#x5FC3;&#x7814;&#x7A76; IL1R &#x7F3A;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x5728; IL1R &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E2D;&#x5E9F;&#x9664;&#x4E86;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x6E05;&#x9192;&#x540E;&#x5728; NREMS &#x4E2D;&#x82B1;&#x8D39;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x65F6;&#x95F4;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x82B1;&#x7761;&#x7740;&#x540E;&#x7684;&#x884C;&#x4E3A;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x5931;&#x7720; 3 h IL1R &#x7F3A;&#x9677;&#x5C0F;&#x9F20;&#x4E5F;&#x5DF2;&#x7ECF;&#x88AB;&#x53D6;&#x6D88;&#x3002;&#x8111;&#x7535;&#x56FE;&#x6162;&#x6CE2;&#x6D3B;&#x52A8;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x5F15;&#x53D1;&#x7684;&#x7532;&#x57FA;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#x548C;&#x7761;&#x7720;&#x5265;&#x593A; IL1R &#x7F3A;&#x9677;&#x578B;&#x548C;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5C0F;&#x9F20;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x6570;&#x91CF;&#x7EA7;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6570;&#x636E;&#x8868;&#x660E; IL1R &#x6FC0;&#x6D3B;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7761;&#x7720;&#x635F;&#x5931;&#x540E;&#x53D1;&#x751F;&#x7684; hypersomnolence &#x662F;&#x5426;&#x901A;&#x8FC7;&#x7532;&#x57FA;&#x82EF;&#x4E19;&#x80FA;&#x6216;&#x884C;&#x4E3A;&#x7761;&#x7720;&#x5265;&#x593A;&#x7761;&#x7720;&#x635F;&#x5931;&#x836F;&#x7406;&#x5B66;&#x89E6;&#x53D1;&#x3002;

&#x767D;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x7D20; 1 &#x53D7;&#x4F53;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x7532;&#x57FA;&#x5B89;&#x975E;&#x4ED6;&#x660E;&#x548C;&#x7761;&#x7720;&#x5265;&#x593A;&#x8BF1;&#x5BFC;&#x7684; hypersomnolence&#x3002;

Methamphetamine-induced wakefulness is dependent on monoamine transporter blockade. Subsequent to methamphetamine-induced wakefulness, the amount of time spent asleep and the depth of sleep are increased relative to baseline sleep. The mechanisms that drive methamphetamine-induced hypersomnolence are not fully understood. We recently observed that methamphetamine exposure elevates the expression of the sleep-promoting cytokine, interleukin-1Î² in CD11b-positive monocytes within the brain. Here, we sought to determine whether activation of the interleukin 1 receptor (IL1R) drives the increase in the depth and amount of sleep that occurs subsequent to methamphetamine-induced wakefulness. IL1R-deficient mice and wild type control mice were subjected to systemic methamphetamine (1 and 2mg/kg) and saline treatments. The wake-promoting effect of methamphetamine was modestly potentiated by IL1R-deficiency. Additionally, the increase in time spent in NREMS subsequent to methamphetamine-induced wakefulness in wild type mice was abolished in IL1R-deficient mice. The increase in time spent asleep after 3h of behaviorally enforced wakefulness was also abolished in IL1R-deficient mice. Increases in EEG slow wave activity triggered by methamphetamine and sleep deprivation were of equal magnitude in IL1R-deficient and wild type mice. These data demonstrate that IL1R activation contributes to hypersomnolence that occurs after sleep loss, whether that sleep loss is triggered pharmacologically by methamphetamine or through behavioral sleep deprivation.

Interleukin 1 receptor contributes to methamphetamine- and sleep deprivation-induced hypersomnolence.

&Eacute;veil induite par la m&eacute;thamph&eacute;tamine est tributaire de blocus de transporteur de monoamine. &Agrave; la suite de m&eacute;thamph&eacute;tamine induite par l&#39;&eacute;veil, la quantit&eacute; de temps pass&eacute; endormi et la profondeur du sommeil sont augment&eacute;s par rapport au sommeil de base. Les m&eacute;canismes qui animent l&#39;hypersomnie induite par la m&eacute;thamph&eacute;tamine ne sont pas totalement comprises. R&eacute;cemment, nous avons observ&eacute; que l&#39;exposition de la m&eacute;thamph&eacute;tamine &eacute;l&egrave;ve l&#39;expression de la cytokine de sommeil-promotion, interleukin-1&beta; dans les monocytes CD11b positifs dans le cerveau. Ici, nous avons cherch&eacute; &agrave; d&eacute;terminer si l&#39;activation du r&eacute;cepteur de l&#39;interleukine 1 (IL1R) conduit &agrave; l&#39;augmentation de la profondeur et la quantit&eacute; de sommeil qui survient &agrave; la suite de m&eacute;thamph&eacute;tamine induite par l&#39;&eacute;veil. Souris d&eacute;ficientes en IL1R et souris t&eacute;moins de type sauvage ont &eacute;t&eacute; soumis &agrave; la m&eacute;thamph&eacute;tamine syst&eacute;mique (1 et 2 mg/kg) et traitements salins. L&#39;effet de sillage-promotion de la m&eacute;thamph&eacute;tamine a &eacute;t&eacute; modestement potentialis&eacute;e par une carence en IL1R. En outre, l&#39;augmentation du temps pass&eacute; dans NREMS &agrave; la suite de m&eacute;thamph&eacute;tamine induite par l&#39;&eacute;veil chez les souris de type sauvage a &eacute;t&eacute; abolie chez les souris d&eacute;ficientes en IL1R. L&#39;augmentation du temps pass&eacute; endormi apr&egrave;s que 3 h d&#39;&eacute;veil comportemental forc&eacute;e aussi abolie chez les souris d&eacute;ficientes en IL1R. Augmentation de l&#39;activit&eacute; EEG onde lente d&eacute;clench&eacute;e par la m&eacute;thamph&eacute;tamine et la privation de sommeil ont &eacute;t&eacute; d&#39;une ampleur &eacute;gale chez les souris d&eacute;ficientes en IL1R et de type sauvage. Ces donn&eacute;es montrent que le IL1R activation contribue &agrave; l&#39;hypersomnie qui survient apr&egrave;s la perte de sommeil, si cette perte de sommeil est d&eacute;clench&eacute;e sur le plan pharmacologique de m&eacute;thamph&eacute;tamine ou par l&#39;interm&eacute;diaire de privation de sommeil comportemental.

R&eacute;cepteur de l&#39;interleukine 1 contribue &agrave; l&#39;hypersomnie induite par la privation de m&eacute;thamph&eacute;tamine et de sommeil.

Methamphetamin-induzierte Wachheit ist Monoamin-Transporter-Blockade abh&auml;ngig. Im Anschluss an Methamphetamin-induzierte Wachheit werden die aufgewendeten Zeit schlafend und die Tiefe des Schlafes relativ zur Grundlinie Schlaf erh&ouml;ht. Die Mechanismen, die Methamphetamin-induzierte Hypersomnolence fahren sind nicht vollst&auml;ndig verstanden. Wir beobachteten vor kurzem, dass Methamphetamin Exposition den Ausdruck der Schlaf-F&ouml;rderung der Zytokine, Interleukin-1&beta; in CD11b-positivem Monozyten im Gehirn erh&ouml;ht. Wir wollten hier bestimmen, ob die Aktivierung des Rezeptors Interleukin 1 (IL1R) treibt die Erh&ouml;hung in die Tiefe und die Menge an Schlaf, die im Anschluss an Methamphetamin-induzierte Wachheit auftritt. IL1R-defizienten M&auml;usen und Wildtyp-Steuerelement M&auml;use wurden systemische Methamphetamin unterworfen (1 und 2 mg/kg) und saline Behandlungen. Die Wake-F&ouml;rderung Wirkung von Methamphetamin war bescheiden durch IL1R-Mangel potenzierte. Dar&uuml;ber hinaus wurde die Zunahme der Verweildauer im NREMS im Anschluss an Methamphetamin-induzierte Wachheit Wildtyp-M&auml;usen IL1R-defizienten M&auml;usen abgeschafft. Die Zunahme der Zeit verbrachte schl&auml;ft nach 3 h der behaviorally erzwungene Wachheit auch IL1R-defizienten M&auml;usen abgeschafft wurde. Anstieg der EEG langsame Welle Aktivit&auml;t ausgel&ouml;st durch Methamphetamin und Schlafentzug waren gleicher Gr&ouml;&szlig;enordnung IL1R-defizienten und Wildtyp-M&auml;usen. Diese Daten zeigen, dass IL1R Aktivierung tr&auml;gt zur Hypersomnolence, der nach Schlafmangel, auftritt, ob dieser Schlafmangel pharmakologisch durch Methamphetamin oder Verhaltens Schlafentzug ausgel&ouml;st wird.

Interleukin-1-Rezeptor tr&auml;gt zum Methamphetamin und Schlaf induziert durch Entzug Hypersomnolence.

Veglia indotta da metamfetamina &egrave; dipendente dal blocco di trasportatore di monoamine. Successivamente veglia indotta da metamfetamina, la quantit&agrave; di tempo trascorso addormentato e la profondit&agrave; del sonno sono aumentati rispetto al sonno baseline. I meccanismi che guidano indotta da metamfetamina ipersonnia non sono pienamente compresi. Abbiamo recentemente osservato che l&#39;esposizione di metanfetamina eleva l&#39;espressione del sonno-promozione citochina, l&#39;interleuchina-1 &beta; in monociti CD11b-positivo all&#39;interno del cervello. Qui, abbiamo cercato di determinare se l&#39;attivazione del recettore dell&#39;interleuchina 1 (IL1R) unit&agrave; l&#39;aumento la profondit&agrave; e la quantit&agrave; di sonno che si verifica successivamente veglia indotta da metamfetamina. IL1R-deficient mice e selvaggio tipo controllo topi sono stati sottoposti a metanfetamina sistemica (1 e 2 mg/kg) e trattamenti salini. L&#39;effetto scia-promozione della metanfetamina &egrave; stato modestamente potenziata da IL1R-deficit. Inoltre, l&#39;aumento del tempo trascorso in NREMS successivamente veglia indotta da metamfetamina nei topi wild type fu abolita nel mouse IL1R-carenti. L&#39;aumento del tempo trascorso addormentato dopo 3 ore di veglia forzata comportamentale anche fu abolita nel mouse IL1R-carenti. Aumenti di attivit&agrave; delle onde lente EEG innescato dalla metanfetamina e privazione del sonno erano di uguale grandezza nei topi IL1R-carenti e wild type. Questi dati dimostrano che IL1R attivazione contribuisce a ipersonnia che si verifica dopo la perdita di sonno, se tale perdita di sonno &egrave; innescata farmacologicamente da metanfetamina o attraverso la privazione del sonno comportamentale.

Recettore interleuchina 1 contribuisce alla metanfetamina e sonno ipersonnia indotta da privazione.

&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x899A;&#x9192;&#x30E2;&#x30CE;&#x30A2;&#x30DF;&#x30F3; &#x30C8;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x5C01;&#x9396;&#x306B;&#x4F9D;&#x5B58;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x899A;&#x9192;&#x5F8C;&#x7720;&#x3063;&#x3066;&#x904E;&#x3054;&#x3057;&#x305F;&#x6642;&#x9593;&#x91CF;&#x3068;&#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x6DF1;&#x3055;&#x306F;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x7761;&#x7720;&#x304B;&#x3089;&#x306E;&#x76F8;&#x5BFE;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3; hypersomnolence &#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6; &#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x306F;&#x5B8C;&#x5168;&#x306B;&#x7406;&#x89E3;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x6700;&#x8FD1;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x9732;&#x51FA;&#x7761;&#x7720;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 1 &beta; CD11b &#x967D;&#x6027;&#x5358;&#x7403;&#x3001;&#x8133;&#x5185;&#x3067;&#x306E;&#x8868;&#x73FE;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x307E;&#x3059;&#x89B3;&#x5BDF;&#x3002;&#x3053;&#x3053;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53; (IL1R) &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x6DF1;&#x5EA6;&#x3068;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x899A;&#x9192;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x91CF;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x30C9;&#x30E9;&#x30A4;&#x30D6;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x78BA;&#x8A8D;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x306B;&#x6C42;&#x3081;&#x305F;&#x3002;IL1R &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x5236;&#x5FA1;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5168;&#x8EAB;&#x306E;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x308B;&#x3044;&#x305F; &#xFF08;1 &#x3068; 2 mg/kg&#xFF09; &#x3068;&#x751F;&#x7406;&#x98DF;&#x5869;&#x6C34;&#x30C8;&#x30EA;&#x30FC;&#x30C8;&#x30E1;&#x30F3;&#x30C8;&#x3002;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306E;&#x899A;&#x9192;&#x4FC3;&#x9032;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x63A7;&#x3048;&#x3081;&#x306A; IL1R-&#x6B20;&#x4E4F;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5897;&#x5F37;&#x3057;&#x305F;&#x3060;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x899A;&#x9192;&#x5F8C; NREMS &#x3067;&#x904E;&#x3054;&#x3057;&#x305F;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x5897;&#x52A0; IL1R &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306F;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;3 H &#x306E;&#x5F37;&#x5236;&#x884C;&#x52D5;&#x7684;&#x899A;&#x9192;&#x306F;&#x307E;&#x305F; IL1R &#x6B20;&#x640D;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x5EC3;&#x6B62;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5F8C;&#x6642;&#x9593;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x7720;&#x3063;&#x3066;&#x904E;&#x3054;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8133;&#x6CE2;&#x306E;&#x5F90;&#x6CE2;&#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x3092;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3057;&#x3001;&#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x5265;&#x596A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x540C;&#x4E00;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055; IL1R &#x6B20;&#x640D;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x91CE;&#x751F;&#x578B;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3067;&#x306E;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30C7;&#x30FC;&#x30BF;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306F;&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x7684;&#x884C;&#x52D5;&#x7761;&#x7720;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3084;&#x30E1;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A7;&#x30BF;&#x30DF;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B; IL1R &#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x640D;&#x5931;&#x306E;&#x5F8C;&#x306B;&#x767A;&#x751F;&#x3057;&#x307E;&#x3059; hypersomnolence &#x306B;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x30A4;&#x30F3;&#x30BF;&#x30FC;&#x30ED;&#x30A4;&#x30AD;&#x30F3; 1 &#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306F;&#x3001;&#x899A;&#x9192;&#x3068;&#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x5265;&#x596A;&#x8A98;&#x8D77; hypersomnolence &#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

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&#xC778;&#xD130; &#xB8E8; &#xD0A8; 1 &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB294; &#xBA54; &#xB2F4; &#xD398;&#xD0C0; &#xBBFC; &#xBC0F; &#xC218; &#xBA74; &#xBD80;&#xC871;&#xC744; &#xC774;&#xC6A9;&#xD55C; hypersomnolence&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD55C;&#xB2E4;.

Vigilia de metanfetamina-inducida depende de bloqueo del transportador de monoamina. Con posterioridad a la vigilia de la metanfetamina-inducida, se aumentan la cantidad de tiempo dormido y la profundidad del sue&ntilde;o en relaci&oacute;n con el sue&ntilde;o de la l&iacute;nea de base. Los mecanismos que impulsan la hipersomnolencia inducida por metanfetamina no se entienden completamente. Recientemente hemos observado que la exposici&oacute;n de metanfetamina eleva la expresi&oacute;n de la citoquina dormir-promover, interleucina-1&beta; en monocitos CD11b positivo dentro del cerebro. Aqu&iacute;, intentamos determinar si la activaci&oacute;n de los receptores de interleuquina 1 (IL1R) impulsa el aumento de la profundidad y cantidad de sue&ntilde;o que se produce con posterioridad a la metanfetamina-inducida de la vigilia. IL1R-deficiente ratones y ratones de tipo salvaje control fueron sometidos a metanfetamina sist&eacute;mica (1 y 2 mg/kg) y tratamientos salinos. El efecto estela-promoci&oacute;n de metanfetamina modestamente fue potenciado por la deficiencia de IL1R. Adem&aacute;s, el aumento en el tiempo en NREMS con posterioridad a la vigilia de metanfetamina-inducida en ratones de tipo salvaje fue suprimido en ratones deficientes en IL1R. El aumento en el tiempo pasado dormido despu&eacute;s de 3 h de vigilia forzada su comportamiento tambi&eacute;n se aboli&oacute; en ratones deficientes en IL1R. Aumentos en la actividad de ondas lentas del EEG desencadenadas por la metanfetamina y la privaci&oacute;n del sue&ntilde;o eran de igual magnitud en ratones deficientes en IL1R y el tipo salvaje. Estos datos demuestran que IL1R activaci&oacute;n contribuye a hipersomnolencia que ocurre despu&eacute;s de la p&eacute;rdida de sue&ntilde;o, si la p&eacute;rdida de ese sue&ntilde;o se activa farmacol&oacute;gicamente por metanfetamina o a trav&eacute;s de la privaci&oacute;n del sue&ntilde;o conductuales.

Receptor de Interleucina-1 contribuye a hipersomnolencia inducida por la deprivaci&oacute;n de sue&ntilde;o y metanfetamina.

&#x975E;&#x5FEB;&#x901F;&#x773C;&#x8FD0;&#x52A8;&#x7761;&#x7720; (NREMS) &#x53D1;&#x75C5;&#x7684;&#x7279;&#x70B9;&#x662F;&#x51CF;&#x5C11;&#x8111;&#x4EE3;&#x8C22;&#x548C;&#x6162;&#x6CE2;&#xFF0C;1-4-Hz &#x632F;&#x8361;&#x4E4B;&#x95F4;&#x76F8;&#x5BF9;&#x6D88;&#x504F;&#x578B;&#x548C;&#x6781;&#x5316;&#x7684;&#x56FD;&#x5BB6;&#xFF0C;&#x5728;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x6162;&#x6CE2;&#x6D3B;&#x52A8; (SWA) &#x7EC6;&#x80DE;&#x6C34;&#x5E73;&#x7684;&#x4EE3;&#x8C22;&#x540E;&#x679C;&#x4ECD;&#x4E0D;&#x660E;&#x6717;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BBE;&#x6CD5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426; SWA &#x8C03;&#x8282;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x5185;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x901F;&#x7387;&#x3002;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E73;&#x9178;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5B9E;&#x65F6;&#x6D4B;&#x91CF;&#x6F14;&#x793A;&#x5B83;&#x5728;&#x5F3A;&#x8FEB;&#x5931;&#x7720;&#x671F;&#x95F4;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x81EA;&#x53D1;&#x7684;&#x7761;&#x7720;/&#x5524;&#x9192;&#x5468;&#x671F;&#x4E2D;&#x4E73;&#x9178;&#x6D53;&#x5EA6;&#x5931;&#x7720;&#x548C;&#x5FEB;&#x901F;&#x773C;&#x52A8;&#x7761;&#x7720;&#x671F;&#x95F4;&#x751F;&#x6210;&#xFF0C;&#x5E76;&#x5728; NREMS &#x671F;&#x95F4;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x5728;&#x5176;&#x4E2D;&#x4E73;&#x9178;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D;&#x671F;&#x95F4; NREMS &#x7684;&#x901F;&#x7387;&#x662F;&#x6210;&#x6B63;&#x6BD4;&#x7684;&#x9891;&#x7387;&#x4E0A;&#x7684;&#x8111;&#x7535;&#x56FE; &#xFF08;EEG&#xFF09; &#x6D3B;&#x52A8;&#x89C4;&#x6A21; &lt; 10 Hz&#x3002;1 Hz &#x632F;&#x8361;&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D; 10 Hz &#x632F;&#x8361;&#xFF0C;&#x8111;&#x7535;&#x56FE;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7684;&#x671F;&#x95F4;&#x5931;&#x7720;&#x7684;&#x76AE;&#x5C42;&#x9525;&#x4F53;&#x7EC6;&#x80DE;&#x9057;&#x4F20;&#x5B66;&#x523A;&#x6FC0;&#x611F;&#x5E94;&#x89E6;&#x53D1;&#x4E73;&#x9178;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5F97;&#x51FA;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x8111; SWA &#x4FC3;&#x8FDB;&#x5927;&#x8111;&#x76AE;&#x8D28;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x7387;&#x7684;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x7761;&#x7720;&#x897F;&#x5357;&#x94DD;&#xFF0C;&#x53EF;&#x80FD;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x5176;&#x5BF9;&#x8111;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x6062;&#x590D;&#x6027;&#x5F71;&#x54CD;&#x7EC6;&#x80DE;&#x6D3B;&#x529B;&#x529F;&#x80FD;&#x3002;

&#x7761;&#x7720;&#x6162;&#x6CE2;&#x6D3B;&#x52A8;&#x8C03;&#x8282;&#x8111;&#x7CD6;&#x9175;&#x89E3;&#x4EE3;&#x8C22;&#x3002;

Non-rapid eye movement sleep (NREMS) onset is characterized by a reduction in cerebral metabolism and an increase in slow waves, 1-4-Hz oscillations between relatively depolarized and hyperpolarized states in the cerebral cortex. The metabolic consequences of slow-wave activity (SWA) at the cellular level remain uncertain. We sought to determine whether SWA modulates the rate of glycolysis within the cerebral cortex. The real-time measurement of lactate concentration in the mouse cerebral cortex demonstrates that it increases during enforced wakefulness. In spontaneous sleep/wake cycles, lactate concentration builds during wakefulness and rapid eye movement sleep and declines during NREMS. The rate at which lactate concentration declines during NREMS is proportional to the magnitude of electroencephalographic (EEG) activity at frequencies of <10 Hz. The induction of 1-Hz oscillations, but not 10-Hz oscillations, in the electroencephalogram by optogenetic stimulation of cortical pyramidal cells during wakefulness triggers a decline in lactate concentration. We conclude that cerebral SWA promotes a decline in the rate of glycolysis in the cerebral cortex. These results demonstrate a cellular energetic function for sleep SWA, which may contribute to its restorative effects on brain function.

Sleep Slow-Wave Activity Regulates Cerebral Glycolytic Metabolism.

Apparition du sommeil (NREMS) non-rapid eye mouvement se caract&eacute;rise par une r&eacute;duction du m&eacute;tabolisme c&eacute;r&eacute;bral et une augmentation des ondes lentes, 1-4-Hz oscillations entre des &Eacute;tats relativement d&eacute;polaris&eacute;es et hyperpolaris&eacute;s dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral. Les cons&eacute;quences m&eacute;taboliques de l&#39;activit&eacute; d&#39;ondes lentes (SWA) au niveau cellulaire demeurent incertaines. Nous avons cherch&eacute; &agrave; d&eacute;terminer si la SWA module la vitesse de la glycolyse dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral. La mesure en temps r&eacute;el de la concentration de lactate dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral de souris montre qu&#39;elle augmente au cours de la veille forc&eacute;e. Lors des cycles de sommeil/&eacute;veil spontan&eacute;, la concentration de lactate construit durant l&#39;&eacute;veil et le rapid eye movement sommeil et diminue au cours de la NREMS. Le taux &agrave; laquelle lactate de concentration diminue au cours de la NREMS est proportionnel &agrave; l&#39;ampleur de l&#39;activit&eacute; &eacute;lectroenc&eacute;phalographique (EEG) &agrave; des fr&eacute;quences &lt; 10Hz. L&#39;induction des oscillations de 1 Hz, mais pas 10 Hz oscillations, l&#39;&eacute;lectroenc&eacute;phalogramme par stimulation de l&#39;optogenetic des cellules pyramidales corticales durant l&#39;&eacute;veil d&eacute;clenche une baisse de la concentration de lactate. Nous concluons que la SWA c&eacute;r&eacute;brale favorise une baisse du taux de la glycolyse dans le cortex c&eacute;r&eacute;bral. Ces r&eacute;sultats d&eacute;montrent une fonction cellulaire &eacute;nergique pour sommeil SWA, qui peut-&ecirc;tre contribuer aux effets sur la fonction c&eacute;r&eacute;brale r&eacute;paratrice.

Activit&eacute; d&#39;ondes lentes sommeil r&eacute;gule le m&eacute;tabolisme glycolytique c&eacute;r&eacute;bral.

Non-schnelle Auge Bewegung Schlaf (NREMS) beginnende zeichnet sich durch eine Verringerung der zerebralen Stoffwechsels und eine Zunahme der langsamen Wellen, 1-4-Hz-Oszillationen zwischen relativ depolarisiert und hyperpolarized Staaten in der Hirnrinde. Die metabolischen Folgen der slow-Wave-Aktivit&auml;t (SWA) auf zellul&auml;rer Ebene bleiben ungewiss. Wir versucht, festzustellen, ob SWA die Rate der Glykolyse in der Hirnrinde moduliert. Die Echtzeit-Messung von Laktat-Konzentration in der Hirnrinde Maus zeigt, dass es w&auml;hrend der erzwungenen Wachheit erh&ouml;ht. In spontanen Schlaf/Wach-Zyklen Laktat-Konzentration w&auml;hrend der Wachheit und REM-Schlaf baut und sinkt w&auml;hrend der NREMS. Die Rate, an welche Laktat Konzentration w&auml;hrend der NREMS sinkt, ist proportional dem Umfang der EEG (EEG)-Aktivit&auml;t bei Frequenzen von &lt; 10 Hz. Die Induktion von 1-Hz-Oszillationen, aber nicht 10-Hz-Oszillationen, in das Elektroenzephalogramm durch Optogenetic Stimulation der kortikalen Pyramidenzellen w&auml;hrend Wachheit l&ouml;st einen R&uuml;ckgang der Laktat-Konzentration. Wir schlie&szlig;en, dass zerebrale SWA einen R&uuml;ckgang der Rate der Glykolyse in der Hirnrinde f&ouml;rdert. Diese Ergebnisse zeigen eine energetische Zellfunktion f&uuml;r Schlaf SWA, die seine restaurative Auswirkungen auf die Funktion des Gehirns beitragen k&ouml;nnen.

Schlaf-Slow-Wave-Aktivit&auml;t reguliert zerebrale glykolytischen Stoffwechsel.

Insorgenza di sonno (NREMS) movimento non-rapid eye &egrave; caratterizzata da una riduzione del metabolismo cerebrale e un aumento di onde lente, 1-4-Hz oscillazioni tra gli stati relativamente depolarizzate e hyperpolarized nella corteccia cerebrale. Le conseguenze metaboliche di attivit&agrave; di onde lente (SWA) a livello cellulare restano incerte. Abbiamo cercato di determinare se SWA modula la velocit&agrave; della glicolisi all&#39;interno della corteccia cerebrale. La misurazione in tempo reale della concentrazione di lattato nella corteccia cerebrale del mouse dimostra che aumenta durante la veglia forzata. Nei cicli di sonno/veglia spontanea, concentrazione di lattato costruisce durante la veglia e il sonno di rapid eye movement e declina durante NREMS. Il tasso al quale lattato concentrazione declina durante NREMS &egrave; proporzionale alla grandezza dell&#39;attivit&agrave; elettroencefalografici (EEG) alle frequenze di &lt; 10 Hz. L&#39;induzione di oscillazioni di 1 Hz, ma non a 10 Hz oscillazioni, nell&#39;elettroencefalogramma da optogenetic stimolazione di cellule piramidali corticali durante la Veglia si innesca una diminuzione della concentrazione di lattato. Concludiamo che SWA cerebrale favorisce una diminuzione del tasso di glicolisi nella corteccia cerebrale. Questi risultati dimostrano una funzione cellulare energica per sonno SWA, che possa contribuire alla sua riparatoria effetti sulla funzione del cervello.

Attivit&agrave; Slow-Wave Sleep regola il metabolismo glicolitico cerebrale.

&#x975E;&#x6025;&#x901F;&#x773C;&#x7403;&#x904B;&#x52D5;&#x7761;&#x7720; (NREMS) &#x767A;&#x75C7;&#x8133;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x524A;&#x6E1B;&#x3068;&#x4F4E;&#x901F;&#x6CE2;&#x3001;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5185;&#x306E;&#x6BD4;&#x8F03;&#x7684;&#x7121;&#x504F;&#x5149;&#x3068;&#x904E;&#x5206;&#x6975;&#x306E;&#x72B6;&#x614B;&#x9593;&#x306E; 1/4 Hz &#x632F;&#x52D5;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x7279;&#x5FB4;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x9045;&#x3044;&#x6CE2;&#x6D3B;&#x52D5; &#xFF08;SWA &#x306E;&#xFF09; &#x7D30;&#x80DE;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x4E0D;&#x78BA;&#x304B;&#x306A;&#x307E;&#x307E;&#x3002;&#x6211;&#x3005; SWA &#x89E3;&#x7CD6;&#x7CFB;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x5185;&#x306E;&#x901F;&#x5EA6;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x307E;&#x3057;&#x3087;&#x3046;&#x3002;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x4E73;&#x9178;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;&#x8A08;&#x6E2C;&#x4E2D;&#x306B;&#x5F37;&#x5236;&#x899A;&#x9192;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x81EA;&#x767A;&#x7684;&#x306A;&#x30B9;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D7;/&#x30B9;&#x30EA;&#x30FC;&#x30D7;&#x89E3;&#x9664;&#x30B5;&#x30A4;&#x30AF;&#x30EB;&#x4E73;&#x9178;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3068;&#x3001;&#x899A;&#x9192;&#x3068;&#x6025;&#x901F;&#x773C;&#x7403;&#x904B;&#x52D5;&#x7761;&#x7720;&#x4E2D;&#x306B;&#x30D3;&#x30EB;&#x30C9;&#x4E2D;&#x306B; NREMS &#x3092;&#x8F9E;&#x9000;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3069;&#x306E;&#x3067;&#x4E73;&#x9178;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x4E2D;&#x306B; NREMS &#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x8133;&#x6CE2; (EEG) &#x6D3B;&#x52D5;&#x306E;&#x5468;&#x6CE2;&#x6570;&#x306E;&#x5927;&#x304D;&#x3055;&#x306B;&#x6BD4;&#x4F8B; &lt; 10 Hz&#x3002;1 Hz &#x306E;&#x632F;&#x52D5;&#x304C;&#x306A;&#x3044; 10 Hz &#x632F;&#x52D5;&#x306E;&#x899A;&#x9192;&#x4E2D;&#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x9310;&#x4F53;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x30D2;&#x30DD;&#x30AF;&#x30EC;&#x30C1;&#x30F3;&#x30CB;&#x30E5;&#x30FC;&#x30ED;&#x30F3;&#x523A;&#x6FC0;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x8133;&#x6CE2;&#x306E;&#x8A98;&#x5C0E;&#x4E73;&#x9178;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x304C;&#x30C8;&#x30EA;&#x30AC;&#x30FC;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005; &#x306F;&#x8133; SWA &#x5927;&#x8133;&#x76AE;&#x8CEA;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x5909;&#x5316;&#x7387;&#x306E;&#x4F4E;&#x4E0B;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x7DE0;&#x7D50;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x7761;&#x7720;&#x305D;&#x306E;&#x56DE;&#x5FA9;&#x52B9;&#x679C;&#x8133;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044; SWA &#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30C3;&#x30B7;&#x30E5;&#x306A;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x7761;&#x7720;&#x306E;&#x9045;&#x3044;&#x6CE2;&#x6D3B;&#x52D5;&#x8133;&#x7CD6;&#x4EE3;&#x8B1D;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#xBE44;-&#xAE09;&#xC18D; &#xC548;&#xAD6C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC218; &#xBA74; (NREMS) &#xBC1C;&#xBCD1; &#xB1CC; &#xB300;&#xC0AC;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC10;&#xC18C;&#xC640; &#xB290;&#xB9B0; &#xD30C;&#xB3C4;, &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC0C1;&#xB300;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; depolarized &#xD558; &#xACE0; hyperpolarized &#xC0C1;&#xD0DC; &#xAC04; 1-4-Hz &#xC9C4;&#xB3D9; &#xC99D;&#xAC00; &#xC758;&#xD574; &#xD2B9;&#xC9D5;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC138;&#xD3EC; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB290;&#xB9B0; &#xD30C;&#xB3C4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC5D0; (SWA)&#xC758; &#xB300;&#xC0AC; &#xACB0;&#xACFC; &#xBD88;&#xD655; &#xC2E4;&#xD55C; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; SWA &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xD574; &#xC18D;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xC870; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xACE0;&#xC790; &#xD588;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xC758; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0; &#xC816; &#xC0B0; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; &#xCE21;&#xC815; &#xC2DC;&#xD589;&#xB41C; &#xC7A0;&#xC774; &#xB3D9;&#xC548; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xBC95;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC790;&#xBC1C;&#xC801;&#xC778; &#xC218; &#xBA74;/&#xAC01; &#xC131; &#xC8FC;&#xAE30;, &#xC816; &#xC0B0; &#xB18D;&#xB3C4; &#xAE68;&#xC5B4; &#xBC0F; &#xBE60;&#xB978; &#xC548;&#xAD6C; &#xC6B4;&#xB3D9; &#xC218; &#xBA74; &#xC911; &#xBE4C;&#xB4DC;&#xD558;&#xACE0; NREMS &#xB3D9;&#xC548; &#xAC70;&#xBD80; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5D0; &#xC816; &#xC0B0; &#xB18D;&#xB3C4; NREMS &#xB3D9;&#xC548; &#xD558;&#xB77D; &#xC18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xC8FC;&#xD30C;&#xC218;&#xC758; electroencephalographic (&#xB1CC; &#xD30C;) &#xD65C;&#xB3D9;&#xC758; &#xADDC;&#xBAA8;&#xC5D0; &#xBE44;&#xB840; &lt; 10 hz&#xC5D0;&#xC11C;. 1 Hz&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xB3D9;, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC7A0;&#xC774; &#xB3D9;&#xC548; &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC758; &#xD53C;&#xB77C;&#xBBF8;&#xB4DC; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; optogenetic &#xC790;&#xADF9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xB1CC; &#xD30C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD558;&#xC9C0; 10 hz&#xC5D0;&#xC11C; &#xC9C4;&#xB3D9;&#xC758; &#xC720;&#xB3C4; &#xC816; &#xC0B0; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xD2B8;&#xB9AC;&#xAC70;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xB300;&#xB1CC; SWA &#xB300;&#xB1CC; &#xD53C; &#xC9C8;&#xC5D0;&#xB294; &#xBD84;&#xD574; &#xC18D;&#xB3C4;&#xC758; &#xAC10;&#xC18C;&#xB97C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xACB0;&#xB860;. &#xC774; &#xACB0;&#xACFC; &#xBA74; &#xB1CC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0;&#xB294; &#xC6D0;&#xAE30;&#xB97C; &#xD68C;&#xBCF5; &#xC2DC;&#xD0A4;&#xB294; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; SWA&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC138;&#xD3EC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC744; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC218; &#xBA74; &#xB290;&#xB9B0; &#xD30C;&#xB3C4; &#xD65C;&#xB3D9; &#xB300;&#xB1CC; Glycolytic &#xC2E0;&#xC9C4; &#xB300;&#xC0AC;&#xB97C; &#xC870;&#xC808;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Inicio del sue&ntilde;o (NREMS) movimiento de ojo r&aacute;pido no se caracteriza por una disminuci&oacute;n del metabolismo cerebral y un aumento en las ondas lentas, 1-4-Hz oscilaciones entre Estados relativamente despolarizados y hyperpolarized en la corteza cerebral. Siguen las consecuencias metab&oacute;licas de la actividad de onda lenta (SWA) a nivel celular. Intentamos determinar si SWA modula la velocidad de la gluc&oacute;lisis dentro de la corteza cerebral. La medici&oacute;n en tiempo real de la concentraci&oacute;n de lactato en la corteza cerebral de rat&oacute;n demuestra que aumenta durante la vigilia forzada. En los ciclos de sue&ntilde;o/vigilia espont&aacute;nea, concentraci&oacute;n de lactato se construye durante la vigilia y el sue&ntilde;o de movimientos oculares r&aacute;pidos y disminuye durante la NREMS. La tasa en que lactato concentraci&oacute;n disminuye durante la NREMS es proporcional a la magnitud de la actividad electroencefalogr&aacute;fica (EEG) frecuencias de &lt; 10 Hz. La inducci&oacute;n de oscilaciones de 1 Hz, pero no 10-Hz oscilaciones, en el electroencefalograma por estimulaci&oacute;n de la optogenetic de las c&eacute;lulas piramidales corticales durante wakefulness provoca una disminuci&oacute;n en la concentraci&oacute;n de lactato. Concluimos que la SWA cerebral promueve una disminuci&oacute;n de la tasa de la glicolisis en la corteza cerebral. Estos resultados demuestran una funci&oacute;n energ&eacute;tica celular para dormir SWA, que puede contribuir a sus efectos restaurativos en la funci&oacute;n cerebral.

Michelle A. Schmidt

Department of Veterinary & Comparative Anatomy,
Pharmacology and Physiology,
Sleep and Performance Research Center,
WWAMI Medical Education Program,
Department of Veterinary & Comparative Anatomy, Pharmacology and Physiology, Sleep and Performance Research Center, WWAMI Medical Education Program

Washington State University

Simultaneous Electroencephalography, Real-time Measurement of Lactate Concentration and Optogenetic Manipulation of Neuronal Activity in the Rodent Cerebral Cortex