Shigella é um patógeno global significativo que causa taxas de infecção devastadoras a cada ano. Shigella infecta o trato gastrointestinal para causar diarreia ou disenteria. Nossa pesquisa visa melhorar nossa compreensão da infecção para ajudar a desenvolver terapêuticas mais eficazes, como vacinas e outros produtos antimicrobianos.
Primeiro, modelos animais e técnicas emergentes de cultura de tecidos nos permitem entender melhor a fisiologia da infecção por Shigella e reproduzir fielmente a complexidade do trato gastrointestinal humano. Em segundo lugar, a caracterização de isolados clínicos de Shigella ajudou a capturar a diversidade desse gênero, identificar genes de virulência importantes e melhorar nossa compreensão da infecção. Usamos sinais gastrointestinais como sais biliares e glicose para entender como Shigella sobrevive ao trânsito no intestino delgado e regula a expressão gênica de virulência para infecção no intestino grosso.
Nós demonstramos como Shigella resiste aos sais biliares e mostramos que Shigella produz proteínas de aderência para ajudar a iniciar o contato com as células epiteliais para iniciar a infecção. Esses protocolos são projetados para analisar aspectos-chave da infecção epitelial, como adesão, invasão e sobrevivência intracelular de Shigella. Estamos realizando esses protocolos usando uma linhagem celular epitelial padrão, mas também adaptamos os métodos para modelos sofisticados de IG humana que agora estão disponíveis.
Esses protocolos consideram cada fase da infecção de forma independente, o que é fundamental para entender os principais passos na infecção por Shigella. Eles também destacam que as análises combinadas podem facilitar uma maior compreensão da infecção por Shigella em um nível holístico.
