Варианты гистонов — это гистоновые белки со структурными вариациями и вариациями последовательности. Эти варианты можно рассматривать как “мутантные” формы, которые заменяют их канонические гистоновые аналоги в нуклеосомах. Специфические посттрансляционные модификации гистоновых вариантов делают возможным дальнейшее усложнение хроматина и регулируют тканеспецифичную экспрессию генов. Наиболее распространенные варианты гистонов относятся к семействам гистонов H2A, H2B и линкерного гистона H1. Однако все больше изучаются несколько вариантов гистона H3.
Вариант гистона H3: CENP-A
Центросомный хроматин содержит специализированный гистоновый белок под названием CENP-A, который на 60% похож на канонический гистон H3. Он необходим для сборки кинетохора и последующего связывания микротрубочек. Также предполагается, что CENP-A выступает в качестве эпигенетической метки для поддержания идентичности центромеры. CENP-A распознается и нацеливается на центромеру через целевой домен CENP-A (CATD).
Исследования in vitro показали, что центромерные нуклеосомы образуют октомеры с двумя копиями CENP-A вместе с двумя копиями гистонов H2A, H2B и H4. Тем не менее, новые исследования у различных эукариот привели к нескольким конкурирующим моделям структуры CENP-A содержащих нуклеосом. Согласно модели полушария, нуклеосома содержит только по одной копии каждого гистона, образуя тетрамер. Кроме того, недавние исследования показали, что CENP-A нуклеосомы регулируются клеточным циклом. Они существуют как октамеры в S-фазе и как полусферы во время других фаз клеточного цикла.
Нарушение регуляции функций CENP-A связано с хромосомной нестабильностью и раком. Ряд доказательств указывают на сверхэкспрессию CENP-A при раке толстой кишки, аденокарциноме, опухолях половых клеток яичек, раке груди и гепатоцеллюлярной карциноме.
Из главы 5:
Now Playing
Структура ДНК и хромосомы
4.3K Просмотры
Структура ДНК и хромосомы
30.2K Просмотры
Структура ДНК и хромосомы
21.4K Просмотры
Структура ДНК и хромосомы
11.9K Просмотры
Структура ДНК и хромосомы
22.3K Просмотры
Структура ДНК и хромосомы
8.6K Просмотры
Структура ДНК и хромосомы
15.9K Просмотры
Структура ДНК и хромосомы
11.8K Просмотры
Структура ДНК и хромосомы
8.9K Просмотры
Структура ДНК и хромосомы
15.0K Просмотры
Структура ДНК и хромосомы
10.1K Просмотры
Структура ДНК и хромосомы
6.3K Просмотры
Структура ДНК и хромосомы
12.9K Просмотры
Структура ДНК и хромосомы
8.1K Просмотры
Структура ДНК и хромосомы
7.8K Просмотры
See More
Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены