Un modèle de souris orthotopique de cancer de la thyroïde anaplasique

Plusieurs types de modèles animaux de cancers de la thyroïde de l'homme ont été mis en place, y compris sous-cutanée et l'implantation orthotopique xénogreffe de cellules cancéreuses chez des souris immunodéficientes. Des modèles de xénogreffes sous-cutanées ont été précieux pour le dépistage et l'évaluation de nouveaux traitements thérapeutiques précliniques. Il ya un certain nombre d'avantages à utiliser un modèle sous-cutanée; 1) rapide, 2) reproductibles, et 3) la création tumeur, la croissance et la réponse aux agents thérapeutiques peuvent être contrôlés par une inspection visuelle. Toutefois, des preuves substantielles a mis en lumière les lacunes des modèles de xénogreffes sous-cutanées ^1-3. Par exemple, les traitements médicamenteux qui démontrent des propriétés curatives dans des modèles de xénogreffes sous-cutanées n'ont souvent pas d'impact notable sur la maladie humaine. Le micro du site de transplantation xénographique ou injection est au cœur de cette dissemblance.

Des modèles de xénogreffes tumorales orthotopiques offrent une plus biologiquement contexte pertinent pour étudier la maladie. Les avantages de l'implantation de cellules ou de tissus malades dans leur origine équivalent anatomique à l'intérieur d'un animal hôte comprend un site approprié pour interactions tumeur-hôte, le développement des métastases liées à la maladie et la possibilité d'examiner l'influence spécifique du site sur les recours thérapeutiques expérimentaux. Par conséquent, des modèles de xénogreffe orthotopique abritent valeur beaucoup plus clinique, car ils se reproduisent étroitement les maladies humaines. Pour ces raisons, un certain nombre de groupes ont tiré parti d'un modèle de cancer de la thyroïde orthotopic comme un outil de recherche ^4-7.

Nous décrivons ici une approche qui établit un modèle orthotopique pour l'étude du cancer de la thyroïde anaplasique (ATC), qui est très envahissante, résiste au traitement, et est virtuellement mortelle chez tous les patients diagnostiqués. ATC cellules en culture sont préparés sous forme de suspension cellulaire dissociée dans une solution contenant une matrice de membrane basale. Un petit volume est lentement injecté dans la glande thyroïde droite. L'apparence générale et la santé des souris sont contrôlés pour assurer un minimum de complications post-opératoires et de mesurer pénétrance pathologique du cancer. Les souris sont sacrifiées à 4 semaines, et le tissu est prélevé pour analyse histologique. Les animaux peuvent être prises à temps des points plus tard pour examiner de plus la progression de la progression de la maladie. La production de ce modèle orthotopique de la souris établit une plate-forme qui permet d'atteindre deux objectifs: 1) améliorer notre compréhension de la pathologie ATC, et 2) les agents thérapeutiques actuelles et futures écran d'efficacité dans la lutte contre l'ATC.