Abstract
Medicine
Expérimentale chariot pneumocoque humaine (EHPC) est scientifiquement important parce que le portage nasopharyngé de Streptococcus pneumoniae est à la fois la principale source de transmission et la condition sine qua non de la maladie invasive. Un modèle de transport permettra de déterminer avec précision les indicateurs immunologiques de la protection, l'effet immunisant du transport et de l'effet de la pression d'accueil de l'agent pathogène dans le créneau du nasopharynx. En outre, les méthodes de détection de chariot utiles dans les études épidémiologiques, y compris les études sur les vaccins, peuvent être comparés.
Objectif
Nous visons à développer une plate-forme EHPC qui est une méthode sûre et reproductible utile qui pourrait être utilisé pour le bas-sélection des candidats vaccins contre le pneumocoque à la prévention de nouvelles de transport comme un substitut de l'immunité induite par le vaccin. Il travaillera à l'essai de vaccins candidats et les descriptions des mécanismes sous-jacents EHPC et la protection vaccinale de Carriage 1. Les vaccins conjugués contre le pneumocoque actuelles protéger les enfants contre les maladies invasives bien de nouveaux vaccins sont nécessaires d'urgence que le vaccin actuel ne confère pas une protection optimale contre la pneumonie non bactériémique et il ya eu des preuves de remplacement des sérotypes de sérotypes non vaccinaux 2-4.
Méthode
Nous inoculer avec S. pneumoniae en suspension dans 100 ul de solution saline. La sécurité est un facteur majeur dans le développement du modèle EHPC et est réalisé grâce à un dépistage volontaire et de leur contrôle. Un comité de sécurité composé de cliniciens et de scientifiques qui sont indépendantes de l'étude fournit des informations objectives sur une base hebdomadaire.
L'inoculum bactérien est normalisé et exige qu'aucune produits animaux sont inoculés dans des bénévoles (à base de légumes médias et salines). Les doses requises pour la colonisation (10 4 -10 5) sont beaucoup plus faibles than ceux qui sont utilisés dans des modèles animaux (10 7) 5. Détection chariot pneumocoque est renforcée par un volume élevé (idéalement> 10 ml) de lavage nasal de mucus qui est relativement libre. Ce protocole traitera des aspects les plus importants du protocole à son tour. Il s'agit de la sélection des bénévoles (a), (b) préparation de l'inoculum à pneumocoque, (c) l'inoculation, (d) le suivi et la détection de chariot (e).
Résultats
Notre protocole actuel a été en sécurité dans plus de 100 bénévoles à une gamme de doses en utilisant deux différents sérotypes bactériens 6. Une étude dose-ranging utilisant S. pneumoniae 6B et 23F est actuellement menée afin de déterminer la dose optimale d'inoculation pour le transport de 50%. Un taux prévu de 50% du transport permettra le modèle EHPC d'avoir une grande sensibilité pour l'efficacité du vaccin avec un nombre d'études de petite taille.
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