Carriage Experimental neumocócica Humanos

Transporte Experimental neumocócica humano (EHPC) es científicamente importante porque portador nasofaríngeo de Streptococcus pneumoniae es a la vez la principal fuente de transmisión y el requisito previo de la enfermedad invasiva. Un modelo de transporte permitirá la determinación precisa de las correlaciones inmunológicas de protección, el efecto inmunizante de transporte y el efecto de la presión de host en el patógeno en el nicho de la nasofaringe. Además, los métodos de detección de transporte útil en estudios epidemiológicos, incluyendo los estudios de vacunas, se pueden comparar.

Objetivo

Nuestro objetivo es desarrollar una plataforma EHPC que es un método reproducible segura y útil que se podría utilizar para selecciona a las vacunas neumocócicas nuevo candidato con la prevención de transporte como un sustituto de la inmunidad inducida por la vacuna. Se trabajará para pruebas de vacunas y la descripción de los mecanismos que subyacen EHPC y protección de la vacuna de Carriage ^1. Las actuales vacunas conjugadas contra el neumococo proteger a los niños contra la enfermedad invasiva aunque las vacunas se necesitan urgentemente nuevas como la actual vacuna no confiere protección óptima contra la neumonía no bacteriémica y no ha habido evidencia de sustitución de serotipos por serotipos no vacunales ^2-4.

Método

Nos inocular con S. pneumoniae en suspensión en 100 l de solución salina. La seguridad es un factor importante en el desarrollo del modelo de EHPC y se logra mediante el cribado voluntario intensivo y seguimiento. Un comité de seguridad formado por médicos y científicos que son independientes del estudio proporciona información objetiva sobre una base semanal.

El inóculo bacteriano estandarizado y requiere que ningún producto animal se inoculan en los voluntarios (de origen vegetal medios de comunicación y de solución salina). Las dosis necesarias para la colonización (10 ⁴ -10 ⁵⁾ son muy inferiores THAn las utilizadas en modelos animales ⁽⁷ 10) ^5. Detección de carga neumocócica se ve reforzada por un alto volumen (lo ideal es> 10 ml) de lavado nasal de moco que es relativamente libre. Este protocolo se ocupará de los aspectos más importantes del mismo a su vez. Estos son: (a) la selección de voluntarios, (b) la preparación del inóculo neumocócica, la inoculación (c), (d) el seguimiento y (e) la detección de carro.

Resultados

Nuestro protocolo actual ha sido seguro en más de 100 voluntarios en un rango de dosis utilizando dos diferentes serotipos bacterianos ^6. Un estudio de rango de dosis con S. pneumoniae 6B y 23F se está realizando actualmente para determinar la dosis óptima para la inoculación de 50% de carro. Una tasa prevista del 50% del transporte permitirá que el modelo EHPC tener una alta sensibilidad para la eficacia de la vacuna con un número pequeño estudio.