Mus Modeller for Graft Arteriosclerosis

Graft arteriosclerois (GA), også kalt allograft vaskulopati, er en patologisk lesjon som utvikler seg over måneder eller år i transplanterte organer karakterisert ved diffus, omkrets-stenose av hele graftet vaskulære treet. Den mest kritiske del av GA patogenesen er proliferasjonen av glatte muskel-lignende celler i intima. Når et menneske koronararterie segment er innskutt inn i det nedenfor nyrene-aorta av immundefekte mus, kunne bli intimas ekspandere som respons på adoptively overførte humane allogene T-celler til arterien donor eller eksogen human IFN-γ i fravær av humane T-celler. Interposition av en mus aorta fra en stamme til en annen mus belastning mottaker er begrenset som en modell for kronisk avvisning hos mennesker fordi den akutte celle-mediert avvisning respons i denne musemodellen fullstendig eliminerer alle donor-deriverte celler fra den vaskulære transplantat innenfor to til tre uker. Vi har nylig utviklet to nye mOuse modeller for å omgå disse problemene. Den første modellen involverer interposition av et fartøy segment fra en hann mus i en kvinnelig mottager av den samme innavlet stamme (C57BL/6J). Transplantatavstøtning i dette tilfellet er rettet kun mot mindre histocompatibility antigener kodet av Y-kromosom (tilstede i den mannlige men ikke den hunn) og den avvisende reaksjon som følger er tilstrekkelig lat for å bevare donor-deriverte glatte muskelceller i flere uker. Den andre modellen innebærer interposing en arterie segment fra en villtype C57BL/6J mus donor i en vert mus av samme stamme og kjønn som mangler reseptoren for IFN-γ etterfulgt av administrering av mus-IFN γ (levert via infeksjon i mus liver med en adenoviral vektor. Det er ingen avvisning i dette tilfelle både som giver-og mottaker-mus er av samme stamme og kjønn, men donor glatte muskelceller spre seg i respons på cytokin mens verts-avledede celler, mangler reseptor fordette cytokin, reagerer ikke. Ved tilbakekryssing flere genetiske forandringer i skipet donor, kan begge modellene brukes til å vurdere effekten av spesifikke gener på GA progresjon. Her beskriver vi detaljerte protokoller for våre mus GA-modeller.