إسكات طويلة الأجل من Intersectin-1S في الرئتين الماوس عن طريق المتكررة تسليم سيرنا محددة عبر الليبوزومات الموجبة. تقييم تأثيرات ضربة قاضية بواسطة المجهر الإلكتروني

وأظهرت دراسات سابقة أن ضربة قاضية من ITSN-1S (KD _ITSN)، وهو البروتين التقامي تشارك في تنظيم الرئة نفاذية الأوعية الدموية والخلايا البطانية (ECS) البقاء على قيد الحياة، يسببها موت الخلايا أفكارك، عقبة رئيسية في تطوير نظام زراعة الخلايا لفترات طويلة مع ITSN-1S تثبيط ^1. باستخدام الجسيمات الشحمية الموجبة وناقلات، ونحن استكشاف إسكات الجينات ITSN-1S في الرئتين الماوس عن طريق الإدارة النظامية من سيرنا استهداف ITSN-1 الجين _(ITSN سيرنا). الجسيمات الشحمية الموجبة توفر العديد من المزايا للتسليم سيرنا: آمن مع الجرعات المتكررة، nonimmunogenic، غير سام، وسهلة لإنتاج ^2. أداء الجسيمات الشحمية والنشاط البيولوجي تعتمد على حجمها، تهمة، الدهون تكوين والاستقرار، جرعة وطريقة التعاطي ³ هنا وكفاءة _وITSN دينار كويتي محددة في الرئتين الماوس قد تم الحصول عليها باستخدام مزيج بروميد الأمونيوم dioctadecyl الكولسترول وثنائي ميثيل. التسليم في الوريدمن _ITSN سيرنا / المجمعات الحويصلية الموجبة طرقت عابر أسفل البروتين ITSN-1S ومرنا في الرئتين الماوس في يوم 3، والذي تعافى بعد 3 أيام إضافية. الاستفادة من الجسيمات الشحمية الموجبة باعتبارها الناقل آمنة للتكرار، وسعت الدراسة لمدة 24 يوما. وهكذا، كانت تدار العلاج الرجعية المدارية مع المجمعات ولدت حديثا كل يوم 3، الأمر الذي أدى _ITSN دينار كويتي مستمرة طوال فترة الدراسة ^4. وتعرض الأنسجة الماوس جمعها في عدة نقاط زمنية _ITSN بعد سيرنا إلى المجهر (EM) تحليلات الإلكترون لتقييم آثار دينار كويتي _ITSN المزمنة، في البطانة الرئة. سمح عالية الدقة EM التصوير لنا لتقييم التغيرات المورفولوجية التي تسببها KDITSN في السرير الوعائي الرئوي (أي تعطل حاجز البطانية، انخفض عدد caveolae وupregulation من مسارات نقل بديلة)، وخصائص غير القابلة للكشف بواسطة المجهر الضوئي. عموما أنشئت هذه النتائج والمجمدةدور تانت من ITSN-1S في وظيفة ECS والتوازن الرئة، في حين توضح فعالية تسليم سيرنا-الجسيمات الشحمية في الجسم الحي.