היווצרות של האפיתל ערמונית אנושי באמצעות רקומבינציה של רקמות ואברי מין מכרסם mesenchyme סינוס ותאי גזע אנושיים

התקדמות במחקר סרטן הערמונית היא מוגבלת מאוד על ידי הזמינות של מערכות מודל אדם נגזרות והורמונים נאיביים, המגבילות את היכולת שלנו להבין את האירועים גנטיים ומולקולריים העומדים בבסיס מחלה ייזום ערמונית. לקראת פיתוח מערכות מודל טוב יותר ללימוד ערמונית אנושית סרטן, אנחנו ואחרים ניצלו את פוטנציאל אינדוקטיבי פרו ערמונית הייחודי של המכרסם העוברי ערמונית stroma, כינה ואברי המין סינוס mesenchyme (UGSM). כאשר recombined עם אוכלוסיות תאי pluripotent מסוימות, כגון תאי גזע עובריים, UGSM גורם להיווצרותו של אדם נורמלי ערמונית epithelia באופן תלוי בטסטוסטרון. מערכת כזו מודל אנושית יכולה לשמש כדי לחקור באופן ניסיוני ולבחון את היכולת של גני רגישות לסרטן ערמונית מועמד בקצב מואץ בהשוואה למחקרים מהונדסים מכרסמים טיפוסיים. מאחר ותאי גזע עובריים אנושיים (hESCs) יכולים להיות מהונדסים גנטי בתרבות usinביטוי גנים מושרה G או siRNA עקום למטה וקטורים שקדמו לרקומבינציה רקמות, מודל כזה מאפשר בדיקת ההשלכות התפקודיות של גנים, או שילובים של גנים, אשר נחשבים כדי לקדם או למנוע היווצרות סרטן.

הטכניקה של בידוד אוכלוסיות טהורות של תאי UGSM, לעומת זאת, הוא מאתגר ולמידה לעתים קרובות דורשת מישהו עם מומחיות קודמת ללמד באופן אישי. יתר על כן, חיסון של תערובות תאים תחת הקפסולה הכליות של מארח immunocompromised יכול להיות מאתגר מבחינה טכנית. כאן אנו מתארים וממחישים בידוד נכון של UGSM מעוברי מכרסמים והשתלת הכליה כמוסה של תערובות רקמות כדי ליצור אפיתל ערמונית אנושי. גישה כזו, בשלב הנוכחי שלה, דורשת in vivo xenografting של תאי גזע עובריים, שעלולים להיות יישומים עתידיים יכולים לכלול בהיווצרות בלוטת מבחנה או את השימוש של אוכלוסיות תאי גזע pluripotent מושרה (iPSCs).