Bildning av Human Prostate Epitel Använda Tissue rekombination av gnagare Urogenital Sinus mesenkym och mänskliga stamceller

Framsteg i prostatacancer forskningen är starkt begränsad av tillgången på mänskligt ursprung och hormon-naiva modellsystem, som begränsar vår förmåga att förstå genetiska och molekylära händelser som ligger till grund prostatasjukdom inledande. Mot att utveckla bättre modellsystem för att studera human prostata cancer, har vi och andra tagit fördel av den unika pro-prostata induktiv potential embryonala gnagare prostata stroma, benämnd urogenitala sinus mesenkymet (UGSM). När återförenas med vissa populationer pluripotenta celler, t.ex. embryonala stamceller, inducerar UGSM bildandet av normal human prostata epitel i en testosteron-beroende sätt. En sådan mänsklig modell kan användas för att undersöka och experimentellt testa förmågan hos kandidat prostatacancer gener cancermottaglighet i en snabbare takt jämfört med typiska gnagare transgena studier. Eftersom mänskliga embryonala stamceller (hESCs) kan modifieras genetiskt i kultur using inducerbar genuttryck eller siRNA knock-down vektorer före vävnad rekombination, underlättar en sådan modell att testa de funktionella konsekvenserna av gener, eller kombinationer av gener, som är tänkt att främja eller förhindra cancer.

Tekniken att isolera rena populationer av UGSM celler, dock är utmanande och lärande kräver ofta någon med föregående expertis för att personligen lära. Dessutom kan ympning av cellblandningar under njurkapseln av en immunförsvagad värd vara tekniskt utmanande. Här redogör vi för och illustrera ordentlig isolering av UGSM från gnagare embryon och renal kapsel implantation av vävnad blandningar för att bilda human prostata epitel. Ett sådant tillvägagångssätt, på dess nuvarande stadium, kräver in vivo xenografting av embryonala stamceller, framtida tillämpningar skulle kunna omfatta in vitro körtel formation eller användning av inducerade cell pluripotenta stamceller populationer (iPSCs).