Accelerated Type 1 Diabetes Induktion i mus ved adoptiv overførsel af diabetogene CD4 + T-celler

Den nonobese diabetiske (NOD) mus spontant udvikler autoimmune diabetes efter 12 ugers alderen og er den mest omfattende undersøgt dyremodel for human Type 1 diabetes (T1D). Cell transfer studier i bestrålede recipientmus har fastslået, at T-celler er afgørende i T1D patogenese i denne model. Vi beskriver heri en simpel metode til hurtigt at inducere T1D ved adoptiv overføring af oprenset, primære CD4 + T-celler fra præ-diabetiske NOD-mus transgene for islet-specifikke T-cellereceptor (TCR) BDC2.5 i NOD.SCID recipientmus. De store fordele ved denne teknik er, at isolation og adoptiv overførsel af diabetogene T-celler kan være afsluttet inden for den samme dag, er bestråling af modtagerne ikke er påkrævet, og en høj forekomst af T1D er fremkaldt senest 2 uger efter T-celle overførsel. Således kan undersøgelser af patogenese og terapeutiske indgreb i T1D fortsætte i et hurtigere tempo end med metoder, der er afhængige af heterogene T-cellepopulationer eller klonerafledt fra diabetiske NOD-mus.