En Uforutsigbar Kronisk Mild Stress Protokoll for egge depressive symptomer, atferdsendringer og negative helseutfall hos gnagere

Kronisk, uoppløst stress er en viktig risikofaktor for utviklingen av klinisk depresjon. Mens mange prekliniske modeller av stress-indusert depresjon er rapportert, uforutsigbar kronisk mild belastning (UCMS) protokollen er en etablert translasjonelt-relevant modell for å fremkalle symptomer atferds vanligvis forbindes med klinisk depresjon, som for eksempel anhedoni, endret grooming atferd, og lært hjelpeløshet hos gnagere. Den UCMS protocol induserer også fysiologisk (e .g., Hyper-kortisolemi, hypertensjon) og nevrologiske (f.eks anhedoni, lært hjelpeløshet) endringer som er klinisk forbundet med depresjon. Viktigere, kan UCMS-indusert depressive symptomer bedres gjennom kronisk, men ikke akutt, behandling med vanlige SSRI. Som sådan, tilbyr UCMS protokollen mange fordeler fremfor akutt stress protokoller eller protokoller som bruker mer ekstreme stressfaktorer. Vår protokollen innebærer randomiserte, daglig eksponering til syv distinkte stressors: fuktig sengetøy, fjerning av sengetøy, bur tilt, endring av lys / mørke sykluser, sosiale spenninger, grunt vann bad, og rovdyr lyder / lukter. Ved å utsette gnagere 3-4 timer daglig til disse milde stressfaktorer i 8 uker, viser vi både betydelige atferdsendringer og dårlig helseutfall til det kardiovaskulære systemet. Denne fremgangsmåten gjør det mulig for inngående utspørring av de nevrologiske, atferdsmessige og fysiologiske forandringer assosiert med kronisk stress-fremkalt depresjon, så vel som for testing av nye potensielle terapeutiske midler eller intervensjon strategier.