En oförutsägbar Kronisk Mild stress protokoll för anstiftan depressiva symtom, beteendeförändringar och negativa hälsoeffekter hos gnagare

Kronisk, olöst stress är en viktig riskfaktor för utveckling av klinisk depression. Medan många prekliniska modeller av stressinducerad depression har rapporterats, det oförutsägbara kronisk mild stress (UCMS) Protokollet är ett etablerat translation relevant modell för framkallande av beteendesymtom som vanligen förknippas med klinisk depression, såsom anhedoni, förändrad grooming beteende och inlärd hjälplöshet hos gnagare. Den UCMS protokollet inducerar också fysiologiska (t .ex., Hyperkortisolemi, högt blodtryck) och neurologiska (t.ex. anhedoni, inlärd hjälplöshet) förändringar som kliniskt i samband med depression. Viktigt kan UCMS-inducerade depressiva symtom lindras genom kronisk, men inte akut behandling med vanliga SSRI. Som sådan erbjuder UCMS protokollet många fördelar jämfört med akut stress protokoll eller protokoll som använder mer extrema stressfaktorer. Vår protokoll innebär randomiserade, daglig exponering till 7 distinkta stressors: fuktig sängkläder, borttagning av sängkläder, bur tilt förändring av ljus / mörker-cykler, sociala spänningar, grunt vatten bad, och rovdjur ljud / lukter. Genom att underkasta gnagare 3-4 timmar dagligen till dessa milda stressfaktorer i 8 veckor, visar vi både betydande beteendeförändringar och dåliga hälsoresultat till det kardiovaskulära systemet. Detta tillvägagångssätt gör det möjligt för djupgående förhör av de neurologiska, beteende och fysiologiska förändringar i samband med kronisk stress-inducerad depression, samt för testning av nya potentiella terapeutiska medel eller interventionsstrategier.