高效液相色谱法测定犬尿氨和 Kynurenic 酸: 对大鼠认知和睡眠的相关生物化学研究

色氨酸降解的犬尿氨通路 (KP) 与精神疾病有牵连。具体地说, 星形胶质细胞衍生代谢物 kynurenic 酸 (KYNA) 是n-甲基-d-天门冬氨酸 (NMDA) 和α7烟碱乙酰胆碱 (α7nACh) 受体的拮抗剂, 与健康和疾病的认知过程有牵连。随着精神分裂症患者大脑中 KYNA 水平的升高, 谷氨酸和胆碱能受体的故障被认为是与认知功能障碍相关的因果关系, 这是疾病精神病理学的核心领域。KYNA 可能在精神分裂症的个体中扮演 pathophysiologically 重要的角色。通过直接 bioprecursor 犬尿氨对动物进行治疗, 可以提高啮齿动物脑内内源性 KYNA, 大鼠的临床前研究表明, KYNA 的急性海拔可能会影响他们的学习和记忆过程。本协议详细描述了这一实验方法, 并结合 a) 对血液犬尿氨水平和脑 KYNA 形成 (使用高效液相色谱) 的生化分析, b) 行为测试, 以探讨与海马相关的上下文记忆 (被动回避范式) 和 c) 对睡眠唤醒行为的评估 [将脑电图 (EEG) 和肌电图 (肌电信号) 信号结合在一起的遥测记录] 在大鼠中。结合起来, 研究了高 KYNA、睡眠和认知之间的关系, 该协议详细描述了一种实验方法来了解大鼠体内犬尿氨海拔和 KYNA 形成的功能结果。通过这一协议的变化得到的结果将测试的假说, KP 和 KYNA 在调节睡眠和认知的健康和疾病状态的关键作用。