Een High-performance Liquid Chromatography-meting van Kynurenine en Kynurenic zuur: Biochemie voor cognitie en slaap in ratten

De kynurenine traject (KP) van de afbraak van tryptofaan heeft betrokken bij psychiatrische stoornissen. In het bijzonder de Astrocyt afkomstige metaboliet kynurenic zuur (KYNA), een antagonist bij beide N-methyl-d-aspartaat (NMDA) en α7 nicotinerge acetylcholine (α7nACh) receptoren, heeft betrokken bij cognitieve processen bij gezondheid en ziekte. Als KYNA niveaus zijn verhoogde in de hersenen van patiënten met schizofrenie, wordt een storing bij de glutamaterge en cholinerge receptoren verondersteld om het causaal verband kunnen houden met cognitieve dysfunctie, een domein van de kern van de psychopathologie van de ziekte. KYNA kan een pathophysiologically belangrijke rol bij personen met schizofrenie. Het is mogelijk om te verheffen van endogene KYNA in de knaagdier hersenen door de behandeling van dieren met de directe bioprecursor kynurenine en preklinische studies bij ratten hebben aangetoond dat acute waterstand in KYNA mogelijk van invloed op hun processen voor leren en geheugen. Het huidige protocol beschrijft deze experimentele aanpak in detail en combineert een) een biochemische analyse van bloedspiegels kynurenine en hersenen KYNA vorming (met behulp van krachtige vloeibare chromatografie), b) gedrags testen om de sonde de hippocampal-afhankelijke contextuele geheugen (passieve vermijden paradigma), en c) een evaluatie van het slaap-waak gedrag [telemetrische opnamen combineren electroencephalogram (EEG) en electromyogram (EMG) signalen] bij ratten. Tezamen, een relatie tussen verhoogde KYNA, slaap en cognitie wordt bestudeerd, en dit protocol beschrijft in detail een experimentele aanpak voor het begrip van de functie resultaten van kynurenine hoogte en KYNA vorming in vivo bij ratten. Resultaten die zijn verkregen door middel van variaties van dit protocol zal het testen van de hypothese dat de KP en KYNA dienen een cruciale rol bij het moduleren van de slaap en cognitie in gezondheid en ziekte staten.