Abstract
Neuroscience
I recettori N-metil-D-aspartato (NMDA) (NMDAR) sono classificati come recettori ionotropici per il glutammato e hanno importanti ruoli nell'apprendimento e nella memoria. Malfunzionamento NMDAR, espresso come entrambi sopra - o sotto - activity causata da mutazioni, espressione alterata, traffico o localizzazione, può contribuire a numerose malattie, soprattutto nel sistema nervoso centrale. Di conseguenza, comprensione della biologia del ricevitore, nonché facilitare la scoperta di composti e piccole molecole è cruciale nei continui sforzi per combattere le malattie neurologiche. Attuali approcci allo studio del recettore presentano limitazioni tra cui bassa velocità effettiva, costo elevato e l'impossibilità di studiare le relative abilità funzionale dovuto la necessaria presenza di bloccanti dei canali per evitare eccitotossicità mediata NMDAR. Inoltre, gli attuali sistemi di dosaggio sono sensibili alla stimolazione da glutammato solo e la mancanza di sensibilità alla stimolazione da glicina, altri co-ligando del NMDAR. Qui, presentiamo il primo test basati su piastra con potenza di alto-rendimento per studiare un recettore NMDA con sensibilità sia co-leganti, glutammato e glicina-serina/D. Questo approccio consente lo studio delle diverse composizioni di subunità NMDAR e studi funzionali del recettore in modalità glicina - e/o sensibili al glutammato. Inoltre, il metodo non richiede la presenza di inibitori durante le misurazioni. Gli effetti di modulatori allosterici positivi e negativi possono essere rilevati con questo test e la farmacologia nota di NMDAR è stata replicata nel nostro sistema. Questa tecnica supera le limitazioni dei metodi esistenti ed è conveniente. Noi crediamo che questa tecnica novella ad accelerare la scoperta di terapie per patologie mediate da NMDAR.
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