Visualizzazione di collasso del cono di crescita assonale ed effetti precoci β amiloide in neuroni coltivati del topo

Amiloide-β (Aβ) provoca disturbi della memoria nel morbo di Alzheimer (annuncio). Anche se terapeutica sono stati indicati per ridurre i livelli di Aβ nei cervelli dei pazienti dell'annuncio, questi non migliorano le funzioni di memoria. Poiché Aβ aggrega nel cervello prima della comparsa dei disturbi della memoria, targeting Aβ può essere inefficiente per il trattamento di pazienti dell'annuncio che già esibiscono i deficit di memoria. Pertanto, la segnalazione a valle a causa della deposizione di Aβ deve essere bloccato prima di sviluppo AD. Aβ induce degenerazione assonale, che conduce alla rottura delle reti neuronali e disturbi della memoria. Anche se ci sono molti studi sui meccanismi della tossicità Aβ, la fonte di tossicità Aβ rimane sconosciuta. Per identificare la fonte, vi proponiamo un romanzo protocollo che utilizza la microscopia, la transfezione genica e live cell imaging per studiare i primi cambiamenti causati da Aβ in coni di crescita assonali dei neuroni coltivati. Questo protocollo ha rivelato che Aβ indotta endocytosis clathrin-mediato in coni di crescita assonali seguita da collasso di cono di crescita, che dimostrano che l'inibizione dell'endocitosi impedisce la tossicità Aβ. Questo protocollo sarà utile per studiare gli effetti iniziali di Aβ e può condurre al trattamento annuncio più efficace e preventivo.