Gehumaniseerd knik/SCID/IL2rγ^null (hu-NSG) muis Model voor HIV-replicatie en Latency Studies

Ethische regels en technische uitdagingen voor onderzoek in de menselijke pathologie, immunologie en therapeutische ontwikkeling hebben kleine diermodellen geplaatst in hoge vraag. Met een nauwe genetische en gedragsmatige gelijkenis met mensen zijn kleine dieren zoals de muis goede kandidaten voor ziekten bij de mens modellen, waarlangs mens-achtige symptomen en reacties kunnen worden gerecapituleerd. Verder kan de genetische achtergrond van muis aangepast aan uiteenlopende eisen worden gewijzigd. De KNIPOOG/SCID/IL2rγ^null (NSG) muis is één van de meest gebruikte immuungecompromitteerde muis spanningen; Hierdoor engraftment met menselijke hematopoietische stamcellen en/of menselijke weefsels en de verdere ontwikkeling van een functionele menselijk immuun systeem. Dit is een kritieke mijlpaal in het begrip van de prognose en pathofysiologie van mens-specifieke ziekten zoals HIV/AIDS en medeplichtigheid aan het zoeken naar een remedie. Hierin, rapporteren we een gedetailleerd protocol voor het genereren van een gehumaniseerd NSG muismodel (hu-NSG) door hematopoietische stamceltransplantatie in een muis neonatale NSG straling-geconditioneerd. De hu-NSG muismodel toont meerdere lineage ontwikkeling van getransplanteerde menselijke stamcellen en de gevoeligheid voor HIV-1 virale infectie. Het recapituleert ook belangrijke biologische kenmerken in respons op combinatorische antiretrovirale therapie (cART).