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CD8+ T 细胞活化的各向异性聚合物人工抗原呈现细胞的制备

Published: October 12th, 2018

DOI:

10.3791/58332

1Biomedical Engineering, Translational Tissue Engineering Center, Institute for Nanobiotechnology, Johns Hopkins University School of Medicine, 2Biomedical Engineering, Translational Tissue Engineering Center, Institute for Nanobiotechnology, Ophthalmology, Oncology, Neurosurgery, Materials Science and Engineering, Chemical and Biomolecular Engineering, and the Bloomberg-Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, Johns Hopkins University School of Medicine
* These authors contributed equally

人工抗原呈现细胞 (aAPC) 是一种有潜力的免疫调节平台, 由于其强大的刺激 T 细胞的能力。脱细胞基质提供了与基于细胞的 aAPC 的关键优势, 包括精确控制信号表示参数和 aAPC 表面的物理特性, 以调节其与 T 细胞的相互作用。由各向异性粒子 (特别是椭球粒子) 构造的 aAPC 在刺激 t 细胞时比球形对应体更有效, 因为可用于 t 细胞接触的增强的结合和更大的表面积, 以及减少非特异性摄取和增强药代动力学特性。尽管增加了对各向异性粒子的兴趣, 但即使是广泛接受的方法来生成各向异性粒子, 如薄膜拉伸, 也可能对实现和使用可重复具有挑战性。

为此, 我们描述了一种快速、标准化的可生物降解各向异性粒子基 aAPC 的协议, 其可调谐大小、形状和信号呈现用于 T 细胞在体内体内的扩张, 以及方法表征其大小、形态和表面蛋白质含量, 并评估其功能。这种制造各向异性 aAPC 的方法是可扩展的, 可以重现, 因此非常适合为 "现成" 免疫疗法生成 aAPC。

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