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Fabricación de Anisotropic antígeno Artificial polimérico que presenta las células para la activación de células T CD8 +

Published: October 12th, 2018

DOI:

10.3791/58332

1Biomedical Engineering, Translational Tissue Engineering Center, Institute for Nanobiotechnology, Johns Hopkins University School of Medicine, 2Biomedical Engineering, Translational Tissue Engineering Center, Institute for Nanobiotechnology, Ophthalmology, Oncology, Neurosurgery, Materials Science and Engineering, Chemical and Biomolecular Engineering, and the Bloomberg-Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy, Johns Hopkins University School of Medicine
* These authors contributed equally

Antígeno artificial que presenta las células (aAPC) son una prometedora plataforma para modulación inmune debido a su potente capacidad para estimular las células T. Acelulares sustratos ofrecen ventajas sobre aAPC basadas en células, incluyendo un control preciso de los parámetros de presentación de señal y las características físicas de la superficie de la aAPC para modular las interacciones con las células de T. aAPC construido a partir de partículas anisotrópicas, partículas especialmente elipsoidales, han demostrado ser más eficaz que sus contrapartes esféricas a estimulantes células T debido a la mayor unión y mayor superficie disponible para la célula de T de contacto, así disminución de la absorción no específica y propiedades farmacocinéticas mejoradas. A pesar del creciente interés partículas anisotrópicas, incluso ampliamente aceptados métodos de generar partículas anisotrópicas como estiramiento de película delgada puede ser un desafío implementar y usar de manera reproducible.

Para ello, describimos un protocolo para la fabricación rápida y estandarizada de biodegradable anisotrópico aAPC basada en partículas con tamaño ajustable, forma y señal de presentación de la célula de T expansión ex vivo o en vivo, junto con métodos para caracterizan su tamaño, morfología y superficie contenido en proteínas y para evaluar su funcionalidad. Esta forma de fabricación de aAPC anisotrópico es escalable y reproducible, lo que es ideal para la generación de aAPC para inmunoterapias "estándares".

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