Tillverkning av anisotropisk polymera konstgjorda antigenpresenterande celler CD8 + T Cell aktivering

Konstgjorda antigen presenterande celler (aAPC) är en lovande plattform för immun modulering på grund av sin potenta förmåga att stimulera T-celler. Acellulärt substrat erbjuder viktiga fördelar över cell-baserat aAPC, inklusive exakt kontroll av signal presentation parametrar och fysiska egenskaper av den aAPC ytan att modulera dess interaktioner med T-celler. aAPC tillverkad av anisotropisk partiklar, särskilt elliptiskt partiklar, har visat sig vara effektivare än sina sfäriska motsvarigheter på stimulera T-celler på grund av ökad bindning och större yta tillgänglig för T-cell kontakta, samt som minskad ospecifik upptag och förbättrad farmakokinetiska egenskaper. Trots ökade intresset Anisotrop partiklar, accepterade även allmänt metoder för att producera Anisotrop partiklar såsom tunnfilms-stretching kan vara svårt att införa och använda reproducibly.

I detta syfte vi beskriva ett protokoll för snabb, standardiserad tillverkning av biologiskt nedbrytbara Anisotrop partikel-baserade aAPC med avstämbara storlek, form och signalera presentation för T-cell expansion ex vivo eller in-vivo, tillsammans med metoder för att karakterisera deras storlek, morfologi och ytan protein innehåll, och att bedöma deras funktionalitet. Detta synsätt att fabricera Anisotrop aAPC är skalbar och reproducerbara, vilket gör den idealisk för att skapa aAPC för ”off-the-shelf” immunterapier.