Lentiviral वेक्टर-हेपैटोसाइट्स पूर्व Vivo की मध्यस्थता जीन थेरेपी सूअर में ऑटोलॉगस प्रत्यारोपण के लिए

जीन थेरेपी जिगर के चयापचय के कई अजन्मा त्रुटियों का इलाज करने के लिए एक आदर्श विकल्प है । पूर्व vivo, lentiviral वैक्टर सफलतापूर्वक मानव में कई टेम रोगों के उपचार में इस्तेमाल किया गया है, के रूप में उनके उपयोग स्थिर transgene है वेक्टर को मेजबान जीनोम में एकीकृत करने की क्षमता के कारण अभिव्यक्ति प्रदान करता है । इस विधि हेपैटोसाइट्स के पूर्व vivo जीन थेरेपी के आवेदन वंशानुगत tyrosinemia प्रकार I के एक बड़े पशु मॉडल को दर्शाता है । इस प्रक्रिया के होते है 1) ऑटोलॉगस दाता से प्राथमिक हेपैटोसाइट्स के अलगाव/प्राप्तकर्ता पशु, 2) एक lentiviral वेक्टर के साथ hepatocyte transduction के माध्यम से पूर्व vivo जीन डिलिवरी, और 3) पोर्टल के माध्यम से सही ऑटोलॉगस के हेपैटोसाइट्स प्रत्यारोपण नस इंजेक्शन । विधि की सफलता आम तौर पर जिगर लकीर के कुशल और बाँझ हटाने पर निर्भर करता है, व्यवहार्य हेपैटोसाइट्स के अलगाव के लिए पर्याप्त engrafting, अलग कोशिकाओं के उच्च प्रतिशत transduction के लिए अपर्याप्त के लिए उत्पाद का नमूना हैंडलिंग, और अपूतित संक्रमण को रोकने के लिए भर में शल्य चिकित्सा प्रक्रियाओं । इन कदमों में से किसी पर तकनीकी विफलता ऑटोलॉगस प्रत्यारोपण या दाता के संक्रमण के लिए व्यवहार्य transduced हेपैटोसाइट्स की कम उपज में परिणाम होगा/ मानव प्रकार के सुअर मॉडल 1 वंशानुगत tyrosinemia (एचटी-1) इस दृष्टिकोण के लिए चुना विशिष्ट इस तरह के एक विधि के लिए उत्तरदाई है, के रूप में भी सही कोशिकाओं के engraftment का एक छोटा सा प्रतिशत स्वस्थ एक शक्तिशाली के आधार पर कोशिकाओं के साथ जिगर की जनसंख्या को बढ़ावा मिलेगा देशी-रोगग्रस्त हेपैटोसाइट्स पर चुनिंदा लाभ. हालांकि यह वृद्धि चयन सभी संकेतों के लिए सही नहीं होगा, यह दृष्टिकोण अंय संकेतों में विस्तार के लिए एक नींव है और इस पर्यावरण के हेरफेर के लिए अनुमति देता है के लिए अतिरिक्त रोगों का पता, दोनों जिगर के भीतर और परे, जबकि बंद लक्ष्य विषाक्तता और tumorigenicity के लिए वायरल वेक्टर और अवसर के लिए जोखिम के लिए नियंत्रित.