ゼブラフィッシュ稚魚を用いた消化管通過時間の高スループット測定

ゼブラフィッシュは、医薬品安全性試験代替モデル有機体として使用されます。ゼブラフィッシュの胃腸 (GI) は哺乳類の遺伝的、神経細胞、および薬理学的類似点です。新薬候補の臨床試験中に消化不耐症は一般的であり、人の健康に深刻な脅威をもたらす可能性があります。哺乳類モデルで臨床消化管毒性のためのテストは、テスト混合物の時間と労力の面で高価なことができます。ここで紹介した高スループット方法を使用 GI 安全性の問題を予測する可能性があります。このメソッドは哺乳類モデルと比較して、化合物の少量を使用している間テスト消化管輸送の複合効果の適切な評価のためことができます。このメソッドは、ゼブラフィッシュ稚魚で (7 日後に受精) 蛍光ラベルを含んでいる食糧が供給されます。授乳後それぞれの仔魚は 96 円錐底ウェル プレートのウェルに配置、テスト混合物 (水に溶ける) または車両と投薬します。腸の通過が発生して糞便が、井戸の底に蓄積、井戸の底からの蛍光を測定することによってこれが起こる率を監視、プレート分光光度計を使用して時間をかけて繰り返し。特定治療群の幼虫から蛍光が平均化され、これらの値をグラフ化標準誤差とともに各計測時間の時間をかけて食品の平均通過を表す曲線を降伏します。腸通過時間に及ぼす影響は、車両投与群の各治療群の曲線下面積を比較することで識別されます。このメソッドは、知られている臨床 GI 効果と薬物によるゼブラフィッシュ消化管通過時間の変更を検出1 日あたり GI 効果のための治療の数十を尋問する使用できます。より安全な化合物できますすぐに優先的に哺乳動物テスト、発見と渡して 3 r 推進を効率化します。