Inrättande av Dual humanized TK-NOG musmodell för HIV-associerad lever patogenes

Trots den ökade livslängden hos patienter infekterade med humant immunbristvirus-1 (HIV-1), leversjukdom har uppstått som en vanlig orsak till deras sjuklighet. Levern immunopatologi orsakad av HIV-1 förblir svårfångade. Små xenograft djurmodeller med mänskliga hepatocyter och humant immunförsvar kan recapitulate människans biologi av sjukdomens patogenes. Häri, ett protokoll beskrivs för att etablera en dubbel humaniserad musmodell genom mänskliga hepatocyter och CD34⁺ hematopoietiska Stem/progenitorceller (HSPCs) transplantation, att studera leverimmunopatologi som OBSERVERATS hos hiv-infekterade patienter. För att uppnå dubbel beredning, manliga TK-NOG (NOD. CG-Prkdc^scid Il2rg^tm1Sug TG (ALB-tk) 7-2/shijic) möss injiceras intraperitonealt med ganciklovir (GCV) doser för att eliminera mus transgena leverceller, och med treosulfläkt för nonmyeloablativ konditionering, som båda underlätta humana hepatocyte (HEP) inympningoch människans immunsystem (hans) utveckling. Humant albumin (ALB) nivåer utvärderas för levertransplantation, och närvaron av mänskliga immunceller i blodet upptäcks av flödescytometri bekräftar inrättandet av människans immunsystem. Den modell som utvecklats med hjälp av det protokoll som beskrivs här liknar flera komponenter av leverskador från HIV-1-infektion. Dess etablering kan visa sig vara avgörande för studier av samtidig hepatitvirus-infektion och för utvärdering av antivirala och antiretrovirala läkemedel.