साइट-चुनिंदा संशोधित इम्यूनोकॉन्जूगेट्स के निर्माण के लिए थिओल-रिएक्टिव अभिकर्मकों का संश्लेषण और जैवसंयुग्मन

maleimide असर bifunctional जांच जैव अणु, विशेष रूप से एंटीबॉडी में thiols के साइट चयनात्मक संशोधन के लिए दशकों के लिए नियोजित किया गया है । अभी तक maleimide आधारित संयुग्मों vivo में सीमित स्थिरता प्रदर्शन क्योंकि succinimidyl थायोएथर लिंकेज एक रेट्रो माइकल प्रतिक्रिया से गुजरना कर सकते हैं । यह, ज़ाहिर है, रेडियोधर्मी पेलोड की रिहाई के लिए नेतृत्व कर सकते हैं या संचलन में thiol असर जैव अणुओं के साथ इसके आदान-प्रदान. इन प्रक्रियाओं के दोनों स्वस्थ अंगों में ऊंचा गतिविधि सांद्रता उत्पादन के रूप में अच्छी तरह से लक्ष्य के ऊतकों में गतिविधि सांद्रता घटी हुई, कम इमेजिंग कंट्रास्ट और कम चिकित्सीय अनुपात में जिसके परिणामस्वरूप कर सकते हैं । २०१८ में, हम एक मॉड्यूलर, स्थिर, और आसानी से सुलभ phenyloxadiazolyl मिथाइल sulfone अभिकर्मक के निर्माण की सूचना दी ' फली '-thiol आधारित bioconjugations के लिए एक मंच के रूप में । हम स्पष्ट रूप से दिखा दिया है कि फली आधारित साइट चयनात्मक bioconjugations पुनरुद्भूत और robustly समरूप बनाने, अच्छी तरह से परिभाषित, अत्यधिक immunoreactive, और अत्यधिक स्थिर radioimmunoconjugates । इसके अलावा, कोलोरेक्टल कैंसर के murine मॉडल में पूर्व नैदानिक प्रयोगों से पता चला है कि इन साइट-चुनिंदा radioimmunoconjugates प्रदर्शित अब तक प्रदर्शन में बेहतर radiolabeled के माध्यम से संश्लेषित एंटीबॉडी की तुलना में वीवो कार्यक्षमता में सुपीरियर-आधारित conjugations. इस प्रोटोकॉल में, हम फली के चार कदम संश्लेषण का वर्णन करेंगे, सर्वव्यापी चेल्टर dota (फली-dota) के एक bifunctional फली-असर संस्करण का निर्माण, और HER2 के लिए फली-dota के विकार-एंटीबॉडी trastuzumab लक्ष्यीकरण ।