Karaktärisera Histon posttranslationella modifieringen förändringar i jäst neurodegenerativa Proteinopathy modeller

Neurodegenerativa sjukdomar, såsom amyotrofisk lateralskleros (ALS) och Parkinsons sjukdom (PD), orsaka förlusten av hundratusentals liv varje år. Effektiva behandlingsalternativ kunna stoppa sjukdomsprogression saknas. Trots de omfattande sekvensering ansträngningarna i stora patientgrupper förblir merparten av ALS och PD fall oförklarad av genetiska mutationer ensam. Epigenetik mekanismer, såsom posttranslationella modifieringen av Histon proteiner, kan vara inblandade i neurodegenerativa sjukdomen etiologi och progression och leda till nya mål för farmaceutiska intervention. Från däggdjur in vivo och in vitro-modeller av ALS och PD är kostsamma och kräver ofta långvarig och mödosam experimentella protokoll. Här beskriver vi en praktisk, snabb och kostnadseffektiv metod att fastställa genome-wide förändringar i Histon modifiering nivåer med hjälp av Saccharomyces cerevisiae som modellsystem. Detta protokoll möjliggör omfattande utredningar av epigenetiska förändringar ansluten till neurodegenerativa proteinopathies som styrker tidigare fynd i olika modellsystem samtidigt avsevärt utvidga vår kunskap om den neurodegenerativa sjukdomen epigenomet.