使用缺氧/SU5416模型对小鼠的肺高血压进行诱导和特征

肺高血压 （PH） 是一种病理生理状况，由超过 25 mm Hg 的呼吸道动脉压力定义，由右心导管评估。广泛的疾病可导致PH，其病因、基础病理学、临床表现、预后和治疗反应各不相同。尽管近年来取得了重大进展，但PH仍然是一种未治愈的疾病。了解基本机制可以为开发新疗法铺平道路。动物模型是实现这一目标的重要研究工具。目前，有几个模型可用于重述PH。该协议描述了两击鼠标 PH 模型。PH发育的刺激是缺氧和SU5416的注射，一种血管内皮生长因子（VEGF）受体拮抗剂。低氧/SU5416开始三周后，动物发展肺血管重塑模仿在人类PH中观察到的组织病理学变化（主要是第1组）。肺循环中的血管重塑导致右心室 （RV） 的重塑。详细描述了测量RV压力（使用开放胸法）、RV的形态分析（通过解剖和称重两个心室）和重塑术（通过评估血管重塑和心脏评估肺功能评估）的过程。该协议的优点是，在野生型和转基因小鼠中应用的可能性，相对容易和低成本的实施，以及感兴趣的疾病的快速发展（3周）。这种方法的局限性是小鼠不发展严重的表型和PH是可逆的返回诺莫夏。预防以及治疗研究可以很容易地在这个模型中实施，而没有必要的高级技能（而不是手术啮齿动物模型）。