Induktion og karakterisering af pulmonal hypertension hos mus ved hjælp af Hypoxi/SU5416-modellen

Pulmonal hypertension (PH) er en patofysiologisk tilstand, defineret ved et gennemsnitligt lungearterialtryk på over 25 mm Hg i hvile, vurderet ved højre hjertekateterisation. Et bredt spektrum af sygdomme kan føre til PH, forskellige i deres ætiologi, histopatologi, klinisk præsentation, prognose, og respons på behandling. Trods betydelige fremskridt i de seneste år er PH fortsat en uhærdet sygdom. Forståelse af de underliggende mekanismer kan bane vejen for udviklingen af nye behandlingsformer. Dyremodeller er vigtige forskningsværktøjer til at nå dette mål. I øjeblikket er der flere modeller til rådighed for recapitulating PH. Denne protokol beskriver en to-hit mus PH model. Stimuli for PH udvikling er hypoxi og injektion af SU5416, en vaskulær endotel vækstfaktor (VEGF) receptor antagonist. Tre uger efter indledningen af Hypoxi/SU5416 udvikler dyrene lunge-vaskulær remodellering, der efterligner de histopatologiske forandringer, der er observeret i human PH (overvejende gruppe 1). Vaskulær remodeling i lungecirkulationen resulterer i remodeling af højre hjertekammer (RV). Procedurerne for måling af RV-tryk (ved hjælp af den åbne brystmetode), de morfometriske analyser af RV (ved dissekere og vejning af både hjertesektriker) og de histologiske vurderinger af remodelleringen (både pulmonal ved at vurdere vaskulær remodellering og hjertebåren ved at vurdere RV-kardiomyocythypertrofi og fibrose) beskrives i detaljer. Fordelene ved denne protokol er muligheden for anvendelse både i vild type og i genetisk modificerede mus, den relativt nemme og billige gennemførelse, og den hurtige udvikling af den sygdom af interesse (3 uger). Begrænsninger af denne metode er, at mus ikke udvikler en alvorlig fænotype og PH er reversibel ved tilbagevenden til normoxia. Forebyggelse, samt terapi undersøgelser, kan nemt gennemføres i denne model, uden at det er nødvendigt at avancerede færdigheder (i modsætning til kirurgisk gnaver modeller).