Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • Representative Results
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

האתגר של מחקר אפילפסיה הוא לפתח טיפולים חדשניים עבור חולים שבהם הטיפול הקלאסי אינו מספיק. באמצעות פרוטוקול חדש-בעזרתו של מערכת העברת תרופות להשתלות-אנו מסוגלים לשלוט בהתקפים בעכברים מוחוקים על-ידי המסירה האלקטרופיניטית של נגבה לתוך המוקד האפילפטי.

Abstract

אפילפסיה היא קבוצה של הפרעות נוירולוגיות אשר משפיע על מיליוני אנשים ברחבי העולם. למרות שהטיפול בתרופות מועיל ב-70% מהמקרים, תופעות לוואי חמורות משפיעות על איכות החיים של המטופלים. יתר על כן, אחוז גבוה של חולים אפילפטי עמידים בפני סמים; במקרה שלהם, נוירוכירורגיה או גירוי נוירולוגי נחוצים. לכן, המטרה העיקרית של מחקר אפילפסיה היא לגלות טיפולים חדשים אשר מסוגלים לרפא אפילפסיה ללא תופעות לוואי או מניעת התקפים חוזרים בחולים עמידים בפני סמים. נוירוהנדסאים מספקת גישות חדשות באמצעות אסטרטגיות וטכנולוגיות הרומן כדי למצוא פתרונות טובים יותר לריפוי חולים אפילפטי בסיכון.

כהדגמה של פרוטוקול ניסיוני הרומן במודל העכבר החריף של אפילפסיה, מערכת ישירה של סמים באתרו האספקה החשמלית משמש. כלומר, בדיקה עצבית שילוב משאבת יון מיקרופלואידיסי (Μd) עבור מסירת סמים על פי דרישה והקלטה בו של פעילות עצבית מקומית מושתל והפגינו להיות מסוגל לשלוט 4-פמפרידין המושרה (4AP המושרה) תפיסה כמו פעילות אירוע. הריכוז הγ-עמינח של החומצה הבוטירית מוחזק בטווח הפיזיולוגי על ידי השליטה המדויקת של משלוח הנגבה כדי להגיע לאפקט אנטי-אפילפטי במוקד התפיסה, אך לא לגרום להתפרצויות של התפרצויות ריבאונד. השיטה מאפשרת הן זיהוי של פעילות פתולוגית והתערבות להפסיק התקפים על ידי אספקת נוירוטרנסמיטורים מעכבות ישירות המוקד אפילפטי עם שליטה מדויקת זמן.

כתוצאה מההתפתחויות לשיטה הניסיונית, ניתן להביא SLEs באופן מקומי מאוד המאפשר השתלטות על ידי משלוח בדיוק מכוון באמצעות מסירת התפיסה בתחילת ההתקף.

Introduction

אפילפסיה היא ההפרעה הנוירולוגית הרביעית הנפוצה ביותר: כ 1% מהאוכלוסייה סובלת מאפילפסיה, וכשליש מהמושפעות יש התקפים חוזרים. ברוב המקרים, התקפים יכולים להיות נשלט עם תרופות. עם זאת, טיפול בסמים צריך להיות מוגדר עבור כל מטופל בנפרד, שבו המינון הנכון יכול לקחת שנים כדי למצוא1,2. בנוסף, לרוב התרופות יש תופעות לוואי חמורות המקטינה את איכות החיים3,4,5,6,7. לבסוף, ב 30% מהחולים במקרים עמידים בפני תרופות, ובמקרה של מקור קבוע מחולל תפיסה אחת, רק כירורגי resec....

Protocol

כל ההליכים הניסיוניים נערכו על פי ההנחיות האתיות של מכון הנוירומדעי הSystèmes ואושרו על-ידי ועדות האתיקה המקומית ומשרדי וטרינרי.

הערה: 17 OF1 עכברים זכרים בוגרים שימשו לניסויים. עכברים היו מוהים ל 12 שעות מחזור אור/כהה עם מזון ומים זמין מודעה libitum.

1. הרד?.......

Representative Results

באמצעות ההליך המוצג כאן עם מודל האפילפסיה 4AP בעכברים מושערים, השליטה של התקפים אפילפטי ניתן להשיג במוקד האפילפטי. הלוקליזציה המדויק של השתלים (איור 2) עזר להקליט היפוקמאל השדה פוטנציאל מקומי (lfps, איור 4), כדי לגרום להתקפים היפוקמאל קטן ולספק.......

Discussion

על ידי פיתוח פרוטוקול ניסיוני חדש במודל העכבר חריפה של אפילפסיה, SLEs יכול להיות נשלט בהצלחה בעזרת הצפק Μi מושתל במוקד האפילפטי. הודות ליכולתה לספק את העבודה עם הדיוק הזמני והמרחב, המושרה 4AP SLEs שלטו בתחילתה של ההתקפים. טיפול במחלת האפילפסיה אפשרי תיאורטית אם השליטה על הפרשות הרשת העצבית מושג?.......

Disclosures

. למחברים אין מה לגלות

Acknowledgements

C.M.P. מודה במימון המענק הבינלאומי של ויטאקר שמנוהל על ידי המכון לחינוך בינלאומי. A.K. בחסות מארי קירי (מס ' 625372). A.W. מודה במימון מועצת המחקר האירופית (ERC) תחת אופק 2020 תוכנית המחקר והחדשנות של האיחוד האירופי (הסכם הענקת מס ' 716867). A.W. בנוסף מכיר ביוזמת המצוינות של אוניברסיטת אקס-מרסיי-A * MIDEX, "הצרפתים" התוכנית של "מדעי הבית". המחברים מכירים את ד ר אילקה Uguz, ד ר Sahika לאלה, ד ר וינצ Curto, ד ר מרי דונהיו, ד"ר מארק פרו, ו Zsófia Maglóczky על השתתפותם בדיונים פוריים.

....

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
4APSigma275875
Alexa Fluor 488Abcamab15007
AmplifierNeuralynx, Montana, USADigital Lynx 4SX
AmplifierAmpliplexKJE-1001
Atlas Stereotaxique Allen Atlas978-0470054086
Borosilica glass pipetteSutterBF120-69-15
Brain MatrixWPI RBMA-200C
Bone trimmerFST16109-14
Confocal microscopeZeissLSM 510
ConnectorINSTECHSC20/15
Coton tigeMonoprixEMD 6107OD
Cover slipMenzel-Glass15747592
DiI Stain Thermo FisherD282
DMSOSigma11412-11
DrillFOREDOMK1070
ForcepsF.S.T.11412-11
GABASigmaA2129
GFAP Monoclonal AntibodyThermofisher53-9892-80
GOPSSigma440167-100M
Hamilton seringe Hamilton 80330
HeadscrewComponent SupplyTX00-2FH
Heating pad Harvard apparatus341446
Injection PumpWPI UMP3-3
KeithleyTektoronix216A
KetamineRenaudin5787419
Magnetic holderNarishigeGJ-1
MiceCharles River612
Motoric manipulatorScientifica, UKIVM
Na2HPO4Sigma255793
NaH2PO4Sigma7558807
NeuroTrace DiI ThermofisherN22880
Paper towelKIMBERLY CLARK7552000
PBSigmaP4417
PEDOT:PSSCLEVIOS81076212
PFAAcros Organic30525-89-4
Rectal temperature probeHarvard apparatus521591
Ropivacaine KABI1260216
SalineSigma7982
ScalpelF.S.TAUST R195806
Seringue BD Medical324826
Serrefine clampF.S.T18050-284 is recommended
Silicon probeNeuroNexus, Michigan, USAA2x16-10mm-50-500-177 or A1x16-5mm-150-703
Stereotoxic frameStoelting51733U
Superfrost SlideThermoScientificJ38000AMNZ
TubingINSTECHLS20
Vaseline Laboratoire Gilbert3518646126611
Vectashield DAPIVector Laboratories, California, USAH-1200-10
Vibratome, Leica VT1200SLeica Microsystems1491200S001
Xylazine Bayer4007221032311

References

  1. Kwan, P., Palmini, A. Association between switching antiepileptic drug products and healthcare utilization: A systematic review. Epilepsy & Behavior. 73, 166-172 (2017).
  2. Belleudi, V., et al.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

147microflud44AP

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Research

Education

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved