A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.
* These authors contributed equally
האתגר של מחקר אפילפסיה הוא לפתח טיפולים חדשניים עבור חולים שבהם הטיפול הקלאסי אינו מספיק. באמצעות פרוטוקול חדש-בעזרתו של מערכת העברת תרופות להשתלות-אנו מסוגלים לשלוט בהתקפים בעכברים מוחוקים על-ידי המסירה האלקטרופיניטית של נגבה לתוך המוקד האפילפטי.
אפילפסיה היא קבוצה של הפרעות נוירולוגיות אשר משפיע על מיליוני אנשים ברחבי העולם. למרות שהטיפול בתרופות מועיל ב-70% מהמקרים, תופעות לוואי חמורות משפיעות על איכות החיים של המטופלים. יתר על כן, אחוז גבוה של חולים אפילפטי עמידים בפני סמים; במקרה שלהם, נוירוכירורגיה או גירוי נוירולוגי נחוצים. לכן, המטרה העיקרית של מחקר אפילפסיה היא לגלות טיפולים חדשים אשר מסוגלים לרפא אפילפסיה ללא תופעות לוואי או מניעת התקפים חוזרים בחולים עמידים בפני סמים. נוירוהנדסאים מספקת גישות חדשות באמצעות אסטרטגיות וטכנולוגיות הרומן כדי למצוא פתרונות טובים יותר לריפוי חולים אפילפטי בסיכון.
כהדגמה של פרוטוקול ניסיוני הרומן במודל העכבר החריף של אפילפסיה, מערכת ישירה של סמים באתרו האספקה החשמלית משמש. כלומר, בדיקה עצבית שילוב משאבת יון מיקרופלואידיסי (Μd) עבור מסירת סמים על פי דרישה והקלטה בו של פעילות עצבית מקומית מושתל והפגינו להיות מסוגל לשלוט 4-פמפרידין המושרה (4AP המושרה) תפיסה כמו פעילות אירוע. הריכוז הγ-עמינח של החומצה הבוטירית מוחזק בטווח הפיזיולוגי על ידי השליטה המדויקת של משלוח הנגבה כדי להגיע לאפקט אנטי-אפילפטי במוקד התפיסה, אך לא לגרום להתפרצויות של התפרצויות ריבאונד. השיטה מאפשרת הן זיהוי של פעילות פתולוגית והתערבות להפסיק התקפים על ידי אספקת נוירוטרנסמיטורים מעכבות ישירות המוקד אפילפטי עם שליטה מדויקת זמן.
כתוצאה מההתפתחויות לשיטה הניסיונית, ניתן להביא SLEs באופן מקומי מאוד המאפשר השתלטות על ידי משלוח בדיוק מכוון באמצעות מסירת התפיסה בתחילת ההתקף.
אפילפסיה היא ההפרעה הנוירולוגית הרביעית הנפוצה ביותר: כ 1% מהאוכלוסייה סובלת מאפילפסיה, וכשליש מהמושפעות יש התקפים חוזרים. ברוב המקרים, התקפים יכולים להיות נשלט עם תרופות. עם זאת, טיפול בסמים צריך להיות מוגדר עבור כל מטופל בנפרד, שבו המינון הנכון יכול לקחת שנים כדי למצוא1,2. בנוסף, לרוב התרופות יש תופעות לוואי חמורות המקטינה את איכות החיים3,4,5,6,7. לבסוף, ב 30% מהחולים במקרים עמידים בפני תרופות, ובמקרה של מקור קבוע מחולל תפיסה אחת, רק כירורגי resec....
כל ההליכים הניסיוניים נערכו על פי ההנחיות האתיות של מכון הנוירומדעי הSystèmes ואושרו על-ידי ועדות האתיקה המקומית ומשרדי וטרינרי.
הערה: 17 OF1 עכברים זכרים בוגרים שימשו לניסויים. עכברים היו מוהים ל 12 שעות מחזור אור/כהה עם מזון ומים זמין מודעה libitum.
1. הרד?.......
באמצעות ההליך המוצג כאן עם מודל האפילפסיה 4AP בעכברים מושערים, השליטה של התקפים אפילפטי ניתן להשיג במוקד האפילפטי. הלוקליזציה המדויק של השתלים (איור 2) עזר להקליט היפוקמאל השדה פוטנציאל מקומי (lfps, איור 4), כדי לגרום להתקפים היפוקמאל קטן ולספק.......
על ידי פיתוח פרוטוקול ניסיוני חדש במודל העכבר חריפה של אפילפסיה, SLEs יכול להיות נשלט בהצלחה בעזרת הצפק Μi מושתל במוקד האפילפטי. הודות ליכולתה לספק את העבודה עם הדיוק הזמני והמרחב, המושרה 4AP SLEs שלטו בתחילתה של ההתקפים. טיפול במחלת האפילפסיה אפשרי תיאורטית אם השליטה על הפרשות הרשת העצבית מושג?.......
. למחברים אין מה לגלות
C.M.P. מודה במימון המענק הבינלאומי של ויטאקר שמנוהל על ידי המכון לחינוך בינלאומי. A.K. בחסות מארי קירי (מס ' 625372). A.W. מודה במימון מועצת המחקר האירופית (ERC) תחת אופק 2020 תוכנית המחקר והחדשנות של האיחוד האירופי (הסכם הענקת מס ' 716867). A.W. בנוסף מכיר ביוזמת המצוינות של אוניברסיטת אקס-מרסיי-A * MIDEX, "הצרפתים" התוכנית של "מדעי הבית". המחברים מכירים את ד ר אילקה Uguz, ד ר Sahika לאלה, ד ר וינצ Curto, ד ר מרי דונהיו, ד"ר מארק פרו, ו Zsófia Maglóczky על השתתפותם בדיונים פוריים.
....Name | Company | Catalog Number | Comments |
4AP | Sigma | 275875 | |
Alexa Fluor 488 | Abcam | ab15007 | |
Amplifier | Neuralynx, Montana, USA | Digital Lynx 4SX | |
Amplifier | Ampliplex | KJE-1001 | |
Atlas Stereotaxique | Allen Atlas | 978-0470054086 | |
Borosilica glass pipette | Sutter | BF120-69-15 | |
Brain Matrix | WPI | RBMA-200C | |
Bone trimmer | FST | 16109-14 | |
Confocal microscope | Zeiss | LSM 510 | |
Connector | INSTECH | SC20/15 | |
Coton tige | Monoprix | EMD 6107OD | |
Cover slip | Menzel-Glass | 15747592 | |
DiI Stain | Thermo Fisher | D282 | |
DMSO | Sigma | 11412-11 | |
Drill | FOREDOM | K1070 | |
Forceps | F.S.T. | 11412-11 | |
GABA | Sigma | A2129 | |
GFAP Monoclonal Antibody | Thermofisher | 53-9892-80 | |
GOPS | Sigma | 440167-100M | |
Hamilton seringe | Hamilton | 80330 | |
Headscrew | Component Supply | TX00-2FH | |
Heating pad | Harvard apparatus | 341446 | |
Injection Pump | WPI | UMP3-3 | |
Keithley | Tektoronix | 216A | |
Ketamine | Renaudin | 5787419 | |
Magnetic holder | Narishige | GJ-1 | |
Mice | Charles River | 612 | |
Motoric manipulator | Scientifica, UK | IVM | |
Na2HPO4 | Sigma | 255793 | |
NaH2PO4 | Sigma | 7558807 | |
NeuroTrace DiI | Thermofisher | N22880 | |
Paper towel | KIMBERLY CLARK | 7552000 | |
PB | Sigma | P4417 | |
PEDOT:PSS | CLEVIOS | 81076212 | |
PFA | Acros Organic | 30525-89-4 | |
Rectal temperature probe | Harvard apparatus | 521591 | |
Ropivacaine | KABI | 1260216 | |
Saline | Sigma | 7982 | |
Scalpel | F.S.T | AUST R195806 | |
Seringue | BD Medical | 324826 | |
Serrefine clamp | F.S.T | 18050-28 | 4 is recommended |
Silicon probe | NeuroNexus, Michigan, USA | A2x16-10mm-50-500-177 or A1x16-5mm-150-703 | |
Stereotoxic frame | Stoelting | 51733U | |
Superfrost Slide | ThermoScientific | J38000AMNZ | |
Tubing | INSTECH | LS20 | |
Vaseline | Laboratoire Gilbert | 3518646126611 | |
Vectashield DAPI | Vector Laboratories, California, USA | H-1200-10 | |
Vibratome, Leica VT1200S | Leica Microsystems | 1491200S001 | |
Xylazine | Bayer | 4007221032311 |
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionThis article has been published
Video Coming Soon
ABOUT JoVE
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved