En melanom pasient-avledet Xenograft modell

Akkumulere bevis tyder på at molekylære og biologiske egenskaper varierer i melanom celler dyrket i tradisjonelle to-dimensjonale vev kultur fartøy versus in vivo i menneskelige pasienter. Dette er på grunn av flaskehalsen utvalg av klonal bestander av melanom celler som kan robust vokse in vitro i fravær av fysiologiske forhold. Videre svar på behandling i todimensjonale vev kulturer generelt ikke reflekterer trofast svar på behandling hos melanom pasienter, med de fleste kliniske studier unnlater å vise effekten av terapeutiske kombinasjoner vist å være effektive i Vitro. Selv om xenografting av melanom celler til mus gir den fysiologiske in vivo kontekst fraværende fra to-dimensjonale vev kultur analyser, melanom cellene som brukes for engraftment har allerede gjennomgått flaskehals utvalg for celler som kan vokse under todimensjonale tilstander når cellelinjen ble opprettet. Den irreversible forandringer som oppstår som en konsekvens av flaskehalsen inkluderer endringer i vekst og invasjon egenskaper, samt tap av spesifikke subpopulasjoner. Derfor, modeller som bedre recapitulate den menneskelige tilstand in vivo kan bedre forutsi terapeutiske strategier som effektivt øker den generelle overlevelse av pasienter med metastatisk melanom. Den pasient-avledet xenograft (PDX) teknikken innebærer direkte implantation av tumorceller fra den menneskelige pasienten til en mus mottaker. På denne måten tumorceller er konsekvent dyrket under fysiologiske påkjenninger i vivo og aldri gjennomgår to-dimensjonal flaskehals, som bevarer den molekylære og biologiske egenskaper til stede når svulsten var i den menneskelige pasient. Kjente, PDX modeller avledet fra organ nettsteder av metastaser (dvs. hjernen) vise lignende metastatisk kapasitet, mens PDX modeller avledet fra terapi naive pasienter og pasienter med ervervet resistens mot terapi (dvs. BRAF/MEK inhibitor terapi) display lignende følsomhet for terapi.