Celle cyklus-specifik måling af γH2AX og apoptose efter genotoksisk stress ved flow cytometri

Den præsenterede metode eller let modificerede versioner er blevet udtænkt for at studere specifikke behandling svar og bivirkninger af forskellige anti-cancer behandlinger som anvendes i klinisk onkologi. Det muliggør en kvantitativ og langsgående analyse af DNA-skade respons efter genotoksisk stress, som induceret af strålebehandling og et væld af anti-cancer-lægemidler. Metoden dækker alle stadier af DNA-skade respons, der giver endepunkter for induktion og reparation af DNA dobbelt-streng pauser (DSBs), celle cyklus anholdelse og celledød ved apoptose i tilfælde af reparation fiasko. Kombinationen af disse målinger giver oplysninger om celle cyklus afhængige behandlingseffekter og giver således mulighed for en dybtgående undersøgelse af samspillet mellem cellulær spredning og håndterings mekanismer mod DNA-skader. Da virkningen af mange kræft terapeutiske stoffer, herunder kemoterapeutika og ioniserende stråling, er begrænset til eller stærkt varierende i henhold til specifikke celle cyklus faser, er de korrelative analyser baseret på en robust og gennemførlig metode til at vurdere behandlingseffekterne på DNA i en celle cyklus-specifik måde. Dette er ikke muligt med enkeltpunkts-assays og en vigtig fordel ved den præsenterede metode. Metoden er ikke begrænset til en bestemt cellelinje og er blevet grundigt testet i et væld af tumor og normale vævs cellelinjer. Det kan anvendes bredt som en omfattende genotoksicitet analyse på mange områder af onkologi foruden radio-onkologi, herunder miljø risikofaktor vurdering, Drug screening og evaluering af genetisk ustabilitet i tumorceller.