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Cancer Research

ट्यूमर एंटीजन-विशिष्ट टी कोशिकाओं की पीढ़ी के लिए मानव प्रेरित Pluripotent स्टेम सेल का उपयोग करना

Published: October 24th, 2019

DOI:

10.3791/59997

1Surgery Branch, National Cancer Institute, NIH, 2Center for Cell-Based Therapy, National Cancer Institute, NIH, 3Laboratory of Immunology, Institute for Frontier Life and Medical Sciences, Kyoto University
* These authors contributed equally

Abstract

इन विट्रो में कार्यात्मक टी कोशिकाओं की पीढ़ी और विस्तार नैदानिक अनुप्रयोगों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए नेतृत्व कर सकते हैं। ऐसा ही एक प्रयोग उन्नत कैंसर वाले रोगियों के उपचार के लिए है। अत्यधिक समृद्ध ट्यूमर प्रतिजन-विशिष्ट टी कोशिकाओं के दत्तक टी सेल स्थानांतरण (ACT) कुछ रोगियों में मेटास्टैटिक कैंसर के टिकाऊ प्रतिगमन के कारण दिखाया गया है. हालांकि, विस्तार के दौरान, इन कोशिकाओं को समाप्त हो सकता है या sencentcent, उनके effector समारोह और vivo में दृढ़ता सीमित. प्रेरित pluripotent स्टेम सेल (iPSC) प्रौद्योगिकी कम विभेदित ट्यूमर प्रतिजन विशेष टी कोशिकाओं की बड़ी संख्या के इन विट्रो पीढ़ी में अग्रणी द्वारा इन बाधाओं को दूर कर सकते हैं. मानव iPSC (hiPSC) एक टी सेल एक प्रारंभिक सेल के रूप में प्रयोग किया जाता है जब मूल टी सेल रिसेप्टर (टीसीआर) जीनोमिक पुनर्व्यवस्था बनाए रखने, जो लिम्फोसाइटों सहित दैहिक सेल के किसी भी प्रकार में अंतर करने की क्षमता है। इसलिए, मानव ट्यूमर प्रतिजन-विशिष्ट टी कोशिकाओं के hiPSC करने के लिए reprogramming टी सेल वंश के लिए redifferentiation के बाद कायाकल्प ट्यूमर प्रतिजन-विशिष्ट टी कोशिकाओं का उत्पादन करने की क्षमता है. यहाँ वर्णित OP9/DLL1 सह संस्कृति प्रणाली का उपयोग कर HIPSC से ट्यूमर प्रतिजन-विशिष्ट CD8 ]+ एकल सकारात्मक (एसपी) टी कोशिकाओं पैदा करने के लिए एक विधि है। इस विधि इन विट्रो टी सेल वंश पीढ़ी के लिए एक शक्तिशाली उपकरण है और इन विट्रो व्युत्पन्न टी कोशिकाओं के विकास की सुविधा के लिए पुनर्योजी चिकित्सा और सेल आधारित चिकित्सा में उपयोग के लिए होगा.

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