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Medicine

環境と肥満相互作用のモデルとしての塩化ビニルと高脂肪食

Published: January 12th, 2020

DOI:

10.3791/60351

1Department of Pharmacology and Toxicology, University of Louisville, 2Hepatobiology and Toxicology Program, University of Louisville, 3Department of Physiology and Pharmacology, West Virginia University, 4Center for Inhalation Toxicology, West Virginia University, 5Department of Pharmacology and Chemical Biology, University of Pittsburgh, 6Pittsburgh Liver Research Center, University of Pittsburgh, 7Department of Medicine, Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, University of Pittsburgh

Abstract

豊富な環境汚染物質である塩化ビニル(VC)は、高レベルで脂肪性肝炎を引き起こしますが、より低いレベルでは安全であると考えられています。いくつかの研究は、直接肝毒性としてVCの役割を調査しているが、VCは、高脂肪食(HFD)によって引き起こされる非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)のような他の要因に肝臓の感受性を変更するという概念は新しい。このプロトコルは、VCへの慢性的で低レベルの暴露の影響を評価するための露出パラダイムを記述します。マウスは吸入暴露の開始の1週間前に低脂肪または高脂肪食に順応し、実験を通してこれらの食事に留まる。マウスは、吸入室内のVC(サブOSHAレベル:<1 ppm)または室内空気に6時間/日、5日/週、最大12週間さらされます。動物は体重増加と食物消費のために毎週監視されています。VC暴露のこのモデルはVC吸入だけで過度の肝臓傷害を引き起こさない。しかし、VCとHFDの組み合わせは、肝臓病を有意に高める。この共露光モデルの技術的な利点は、拘束することなく、全身暴露です。さらに、条件は、基礎的な非アルコール性脂肪性肝疾患とVCへの複合暴露の非常に一般的な人間の状況に近いので、VCは肥満の合併症として肝臓損傷の発症のための環境リスク因子であるという新しい仮説を支持する(すなわち、NAFLD)。この作業は、VC(職業・環境)の現在の暴露限界が安全であるというパラダイムに挑戦します。このモデルの使用はVC暴露の危険に新しい光および懸念を与えることができる。毒性誘発性肝障害のこのモデルは、他の揮発性有機化合物のために使用することができ、肝臓や他の臓器系に影響を与える可能性のある他の相互作用を研究.

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