Abstract
Medicine
Vinyl klorid (VC), en rikelig miljømessige miljøgifter, forårsaker steatohepatitis på høye nivåer, men anses trygt på lavere nivåer. Selv om flere studier har undersøkt rollen som VC som en direkte hepatotoxicant, konseptet at VC endrer følsomheten til leveren til andre faktorer, slik som alkoholfrie fatty leversykdom (NAFLD) forårsaket av høy-fett diett (HFD) er romanen. Denne protokollen beskriver en eksponering paradigme å evaluere effekten av kroniske, lavt nivå eksponering for VC. Mus er acclimated til lav-fett eller høy-fett diett en uke før begynnelsen av innånding eksponering og forblir på disse dietter gjennom hele eksperimentet. Mus er eksponert for VC (sub-OSHA nivå: < 1 ppm) eller rom luft i innånding kamre i 6 timer/dag, 5 dager/uke, i opptil 12 uker. Dyr overvåkes ukentlig for kroppsvektøkning og mat forbruk. Denne modellen av VC eksponering forårsaker ingen åpen leverskade med VC innånding alene. Imidlertid forbedrer kombinasjonen av VC og HFD betydelig leversykdom. En teknisk fordel med denne co-eksponering modellen er hele kroppen eksponering, uten tilbakeholdenhet. Videre, forholdene nærmere ligner en svært vanlig menneskelig situasjon med en kombinert eksponering for VC med underliggende alkoholfrie fatty leversykdom og dermed støtte romanen hypotesen at VC er en miljømessig risikofaktor for utvikling av leverskader som en komplikasjon av fedme (dvs. NAFLD). Dette arbeidet utfordrer paradigmet at gjeldende eksponeringsgrenser VC (yrkesmessig og miljømessig) er trygge. Bruken av denne modellen kan kaste nytt lys og bekymring på risikoen for VC eksponering. Denne modellen av toxicant-indusert leverskade kan brukes til andre flyktige organiske forbindelser og for å studere andre interaksjoner som kan påvirke leveren og andre organsystemer.
ABOUT JoVE
Copyright © 2024 MyJoVE Corporation. All rights reserved