Modellering Alders-associerede neurodegenerative sygdomme i Caenorhabditis elegans

Bekæmpelse af menneskelige neurodegenerative patologier og styring af deres gennemgribende socioøkonomiske virkninger er ved at blive en global prioritet. På trods af deres skadelige virkninger på menneskers livskvalitet og sundhedssystemet er størstedelen af de menneskelige neurodegenerative lidelser stadig uhelbredelige og ikke-forebyggelige. Derfor er udviklingen af nye terapeutiske indgreb mod sådanne sygdomme ved at blive en presserende presserende. Aldersrelateret forringelse af neuronal kredsløb og funktion er evolutionært bevaret i organismer så forskellige som den ringe orm Caenorhabditis elegans og mennesker, der betyder ligheder i de underliggende cellulære og molekylære mekanismer. C. elegans er en meget formbar genetisk model, som tilbyder et velcertet nervesystem, kropsgennemsigtighed og et varieret repertoire af genetiske og billeddannelsesteknikker til vurdering af neuronal aktivitet og kvalitetskontrol under aldring. Her introducerer og beskriver vi metoder, der anvender nogle alsidige nematodemodeller, herunder hyperaktiveret ionkanalinduceret nekrose (f.eks. deg-3(d) og mec-4(d)) og proteinaggregat (f.eks. α-syunclein og poly-glutamat)-induceret neurotoksicitet, til at overvåge og dissekere det cellulære og molekylære fundament af aldersrelateret neuronal nedbrydning. En kombination af disse dyreneurodegenerationsmodeller vil sammen med genetiske og farmakologiske skærme for celledødsmodulatorer føre til en hidtil uset forståelse af aldersrelateret nedbrydning af neuronal funktion og vil give kritisk indsigt med bred relevans for menneskers sundhed og livskvalitet.