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Developmental Biology

从人类诱导多能干细胞诱导的体外神经肌肉结点

Published: December 3rd, 2020

DOI:

10.3791/61396

1Department of Clinical Application, Center for iPS Cell Research and Application (CiRA), Kyoto University, 2Department of Pediatrics, Kyoto Prefectural University of Medicine, 3Graduate Institute of Clinical Medicine, Taipei Medical University

Abstract

神经肌肉结 (NMJ) 是一种专门的突触,将运动神经元的运动电位传输到骨骼肌,用于机械运动。NMJ结构的结构影响神经元的功能,肌肉和相互作用。先前的研究已经报告了许多策略,通过共同培养运动神经元和卵管产生NMJ在体外复杂的诱导过程和漫长的培养期,但一直努力重新概括成熟的NMJ形态和功能。我们的体外 NMJ 感应系统是在单一培养皿中区分人类 iPSC 而构建的。通过切换肌原和神经原感应介质进行诱导,生成的NMJ含有突触前和突触后成分,包括运动神经元、骨骼肌和施万细胞在一个月的培养。NMJ的功能测定还表明,乳管收缩可由Ca++ 触发,然后由乙酰胆碱受体(AChR)抑制剂curare抑制,其中刺激信号通过NMJ传输。这种简单而健壮的方法成功地推导出了具有功能连接的 NMJ 的复杂结构。这种体外人类NMJ,其综合结构和功能,在研究病理机制和化合物筛选方面具有广阔的潜力。

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