Un modèle murin de xénogreffe d’Ommaya pour étudier le traitement ciblé direct de la maladie leptoméningée

La maladie leptoméningée (MLL) est un type rare de métastases du système nerveux central (SNC) au liquide céphalorachidien (LCR). Les cancers les plus courants qui causent la MMF sont les cancers du sein et du poumon et le mélanome. Les patients diagnostiqués avec LMD ont un très mauvais pronostic et ne survivent généralement que quelques semaines ou quelques mois. L’une des raisons possibles du manque d’efficacité du traitement systémique contre la LMD est l’incapacité à atteindre des concentrations thérapeutiquement efficaces de médicament dans le LCR en raison d’une barrière hémato-encéphalique (BHE) intacte et relativement imperméable ou d’une barrière hémato-CSF à travers le plexus choroïde. Par conséquent, l’administration directe de médicaments par voie intrathécale ou intraventriculaire peut surmonter ces barrières. Ce groupe a développé un modèle qui permet l’administration efficace de traitements (c.-à-d. médicaments, anticorps et thérapies cellulaires) de manière chronique et l’échantillonnage répété de LCR pour déterminer les concentrations de médicaments et la modulation cible dans le LCR (lorsque le microenvironnement tumoral est ciblé chez la souris). Le modèle est l’équivalent murin d’un réservoir Ommaya compatible avec l’imagerie par résonance magnétique, qui est utilisé cliniquement. Ce modèle, qui est apposé sur le crâne, a été désigné comme le « Murine Ommaya ». Comme preuve de concept thérapeutique, des anticorps du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (clone 7.16.4) ont été administrés dans le LCR via l’Ommaya murin pour traiter les souris atteintes de LMD du cancer du sein positif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain. Le Murine Ommaya augmente l’efficacité de l’administration de médicaments à l’aide d’un port d’accès miniature et empêche le gaspillage de médicaments en excès; il n’interfère pas avec l’échantillonnage du LCR pour les études moléculaires et immunologiques. L’Ommaya murin est utile pour tester de nouvelles thérapies dans des modèles expérimentaux de LMD.