Organoïde-afgeleide epitheliale monolaag: een klinisch relevant in vitro model voor de darmbarrièrefunctie

In het verleden waren intestinale epitheliale modelsystemen beperkt tot getransformeerde cellijnen en primair weefsel. Deze modelsystemen hebben inherente beperkingen omdat de eerste de oorspronkelijke weefselfysiologie niet getrouw weergeven en de beschikbaarheid van de laatste beperkt is. Vandaar dat de toepassing ervan fundamenteel onderzoek en onderzoek naar geneesmiddelenontwikkeling belemmert. Volwassen op stamcellen gebaseerde organoïden (voortaan organoïden genoemd) zijn miniaturen van normaal of ziek epitheelweefsel waarvan ze zijn afgeleid. Ze kunnen zeer efficiënt worden vastgesteld vanuit verschillende gastro-intestinale (GI) tractusregio's, hebben langdurige uitbreidbaarheid en simuleren weefsel- en patiëntspecifieke reacties op behandelingen in vitro. Hier is de vestiging van intestinale organoïde-afgeleide epitheliale monolagen aangetoond, samen met methoden om de integriteit van de epitheliale barrière, permeabiliteit en transport, antimicrobiële eiwitsecretie en histologie te meten. Bovendien kunnen intestinale organoïde-afgeleide monolagen worden verrijkt met prolifererende stam- en transitversterkende cellen en met belangrijke gedifferentieerde epitheelcellen. Daarom vertegenwoordigen ze een modelsysteem dat kan worden aangepast om de effecten van verbindingen op doelcellen en hun werkingsmechanisme te bestuderen. Hoewel organoïde culturen technisch veeleisender zijn dan cellijnen, kunnen ze, eenmaal vastgesteld, storingen in de latere stadia van de ontwikkeling van geneesmiddelen verminderen, omdat ze echt in vivo epitheelcomplexiteit en interpatriotale heterogeniteit vertegenwoordigen.