التقييم الوظيفي نفاذية الأمعاء والهجرة العدلية عبر الإبط في الفئران باستخدام نموذج حلقة معوية موحدة

واصطف الغشاء المخاطي المعوي من قبل طبقة واحدة من الخلايا الظهارية التي تشكل حاجزا ديناميكيا يسمح النقل شبه الخلوي من المواد الغذائية والماء مع منع مرور البكتيريا المضيء والمواد الخارجية. يؤدي خرق هذه الطبقة إلى زيادة نفاذية المحتويات الإنارة وتجنيد الخلايا المناعية ، وكلاهما من السمات المميزة للدول المرضية في الأمعاء بما في ذلك مرض الأمعاء الالتهابي (IBD).

الآليات التي تنظم وظيفة الحاجز الظهاري والهجرة عبر الإبطية (TEpM) من العدلات متعددة الأشكال (PMN) غير مفهومة بشكل كامل بسبب عدم وجود طرق تجريبية في الجسم الحي تسمح بالتحليل الكمي. هنا، ونحن نصف نموذج تجريبي مورين قوية التي توظف الجزء المعوي الخارجي من القولون إما الايليوم أو قريبة. الحلقة المعوية الخارجية (iLoop) هي الأوعية الدموية بالكامل وتوفر مزايا فسيولوجية على النهج القائمة على غرفة الجسم الحي السابق المستخدمة عادة لدراسة نفاذية وهجرة PMN عبر أحاديات الخلايا الظهارية.

نحن نبين تطبيقين لهذا النموذج بالتفصيل: (1) القياس الكمي نفاذية الأمعاء من خلال الكشف عن ديكسترانس المسمى بالفلورسينس في المصل بعد الحقن داخل الألومين ، (2) التقييم الكمي لPMN المهاجرة عبر الظهارة المعوية في تجويف الأمعاء بعد إدخال المضادات الكيميائية داخل الألومين. نحن نظهر جدوى هذا النموذج وتوفير النتائج باستخدام iLoop في الفئران تفتقر إلى الظهارية ضيق تقاطع المرتبطة البروتين JAM-A بالمقارنة مع الضوابط. وقد ثبت JAM-A لتنظيم وظيفة الحاجز الظهاري، فضلا عن PMN TEpM خلال الاستجابات الالتهابية. نتائجنا باستخدام iLoop تؤكد الدراسات السابقة وتسليط الضوء على أهمية JAM-A في تنظيم نفاذية الأمعاء وPMN TEpM في الجسم الحي أثناء التوازن والمرض.

نموذج iLoop يوفر طريقة موحدة للغاية للاستنساخ في دراسات الجسم الحي من التوازن المعوي والالتهاب، وسوف تعزز بشكل كبير فهم وظيفة حاجز الأمعاء والتهاب المخاطية في أمراض مثل IBD.