Sirkulerende tumorcellelinjer: et innovativt verktøy for grunnleggende og translasjonell forskning

Metastase er en ledende årsak til kreftdød. Til tross for forbedringer i behandlingsstrategier har metastatisk kreft en dårlig prognose. Vi står dermed overfor et presserende behov for å forstå mekanismene bak metastaseringsutvikling, og dermed foreslå effektive behandlinger for avansert kreft. Metastatiske kreftformer er vanskelige å behandle, da biopsier er invasive og utilgjengelige. Nylig har det vært stor interesse for flytende biopsier, inkludert både cellefrie sirkulerende deoksyribonukleinsyre (DNA) og sirkulerende tumorceller fra perifert blod, og vi har etablert flere sirkulerende tumorcellelinjer fra metastatiske kolorektal kreftpasienter for å delta i karakteriseringen. Faktisk, for å funksjonelt karakterisere disse sjeldne og dårlig beskrevne cellene, er det avgjørende trinnet å utvide dem. Når de er etablert, kan sirkulerende tumorcellelinjer (CTC) deretter dyrkes under suspensjon eller tilhengerforhold. På molekylært nivå kan CTC-linjer videre brukes til å vurdere uttrykket av spesifikke markører av interesse (for eksempel differensiering, epitelceller eller kreftstamceller) ved immunfluorescens eller cytometrianalyse. I tillegg kan CTC-linjer brukes til å vurdere legemiddelfølsomhet overfor gullstandard kjemoterapi samt målrettede terapier. Ctc-linjers evne til å initiere svulster kan også testes ved subkutan injeksjon av CTCer i immunodeficient mus.

Til slutt er det mulig å teste rollen til spesifikke gener av interesse som kan være involvert i kreftformidling ved å redigere CTC-gener, ved kort hårnål ribonukleinsyre (shRNA) eller Crispr / Cas9. Modifiserte CTCer kan dermed injiseres i immunodeficient mus milt, for å eksperimentelt etterligne en del av den metastatiske utviklingsprosessen in vivo.

Til slutt er CTC-linjer et dyrebart verktøy for fremtidig forskning og for personlig medisin, hvor de vil tillate prediksjon av behandlingseffektivitet ved hjelp av selve cellene som opprinnelig er ansvarlige for metastase.